Pregnyl - süstelahuse pulber ja lahusti (5000rü 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Pregnyl, 5000 RÜ/ml süstelahuse pulber ja lahusti

Inimese kooriongonadotropiin

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

-Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on Pregnyl ja milleks seda kasutatakse?

2.Millal te ei tohi kasutada seda ravimit või peate olema eriti ettevaatlik selle ravimi kasutamisel?

3.Kuidas seda ravimit kasutada?

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas seda ravimit säilitada?

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on Pregnyl ja milleks seda kasutatakse?

Pregnyl sisaldab hormooni, mille nimeks on inimese kooriongonadotropiin (või lihtsalt hCG) ja mis kuulub gonadotropiinideks nimetatavate ravimite rühma. Need on vajalikud viljakuse ja reproduktiivsuse seisukohast.

Pregnyl on saadud rasedate naiste uriinist. hCG-l on organismile samasugune toime kui luteiniseerival hormoonil (LH), mida toodab meeste ja naiste hüpofüüs (väike hormoone tootev nääre peaaju all). Koos teise hüpofüüsi hormooni, folliikuleid stimuleeriva hormooniga (FSH), reguleerib LH suguelundite (naistel munasarjade ja meestel munandite) talitust. Need hormoonid on vajalikud munarakkude ja seemnerakkude normaalseks kasvamiseks ja küpsemiseks.

Naised

-Naistel põhjustavad FSH ja LH igakuist munaraku küpsemist ühes munasarjas. LH on vajalik ka ovulatsiooniks, st munaraku vabanemiseks munasarjast. Kui organism ise ei tooda piisavalt FSH-d ja LH-d, võib selle tulemuseks olla viljakuse vähenemine. FSH-d sisaldava hormoonravimi igapäevane süstimine aitab munarakul valmida. Seejärel võib Pregnyli manustamine tuua kaasa munaraku vabanemise munajuhasse.

-Pregnyli võib manustada ka kunstliku viljastamise programmides nii enne kui ka pärast ovulatsiooni.

Mehed

-Mehed võivad Pregnyli kasutada üksi või koos FSH-d sisaldava ravimiga sugunäärmete arenguhäire või seemnerakkude moodustumisega seotud probleemide korral.

Poisid

-Poistel võib Pregnyli kasutada hilinenud puberteedi korral ainsa ravimina või koos FSH sisaldava ravimiga.

-Mõningatel juhtudel võivad Pregnyli kasutada ka poisid, kelle üks või mõlemad munandid ei ole munandikotti laskunud.

2.Millal te ei tohi kasutada seda ravimit või peate olema eriti ettevaatlik selle ravimi kasutamisel?

Millal te ei tohi kasutada seda ravimit?

-kui olete selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

-kui teil on teadaolevad või kahtlustatavad suguhormoonidest sõltuvad kasvajad munasarjas, rinnanäärmes, emakas, eesnäärmes, munandites või peaajus (hüpofüüs või hüpotaalamus);

-kui teie reproduktiivsed elundid (munasarjad või munandid) ei tööta hästi nn sugunäärmete puudulikkuse tõttu;

-kui olete naine ja teil esineb reproduktiivsete elundite väärarenguid, mis ei sobi kokku rasedusega;

-kui olete naine ja teil esineb emakafibroide (müoom), mis ei sobi kokku rasedusega;

-kui olete naine ja teil esineb tugevaid või ebaregulaarseid tupeverejookse, mis ei ole seotud menstruatsiooniga;

-kui olete naine ja teil on olnud munasarja tsüste või munasarjade suurenemine, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade sündroomiga (seisund, mille korral munarakk ei küpse ja ovulatsiooni ei toimu).

Millal te peate olema eriti ettevaatlik selle ravimi kasutamisel?

Enne Pregnyli kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Naised ja mehed:

Palun teatage oma arstile:

-kui teil on ravimata hüpofüüsi (ajuripatsi) või hüpotaalamuse probleeme;

-kui teil on kilpnäärme alatalitlus (hüpotüreoidism);

-kui teie neerupealised ei tööta hästi (adrenokortikaalne puudulikkus);

-kui teie veres on kõrge prolaktiini tase (hüperprolaktineemia);

-kui teil on mõni muu haigusseisund (näiteks suhkurtõbi, südamehaigus või mis tahes muu krooniline haigus).

Allergilised reaktsioonid

Teatatud on allergilistest reaktsioonidest, nii üldistest kui paiksetest, mis hõlmasid näo, huulte, keele ja/või kurgu paistetust koos võimaliku hingamis- või neelamisraskusega (angioödeem ja anafülaksia). Kui teil tekib allergiline reaktsioon, lõpetage Pregnyli manustamine ja otsige kohe arstiabi (vt ka lõik 4).

Väärkasutamine kehakaalu langetamise eesmärgil

Pregnyli ei tohi kasutada kehakaalu langetamiseks. hCG ei mõjuta rasvade ainevahetust (rasvapõletust), rasvade jaotumist organismis ega söögiisu.

Naised:

Võimalus munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi (OHSS) tekkeks

Ravi gonadotroopsete hormoonidega (nagu Pregnyl) võib põhjustada munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi. See on tõsine haigusseisund, mille korral liigse stimulatsiooni tulemusena küpsevad munasarjades normaalsest suuremad folliikulid. Harvadel juhtudel võib raske munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom osutuda eluohtlikuks. Seetõttu on väga tähtis, et arst teid hoolikalt jälgiks. Ravi efektiivsuse hindamiseks teeb arst teile munasarjade ultraheliuuringuid. Teie arst võib teha ka vereanalüüse, et kontrollida hormoonide tasemeid veres (vt ka lõik 4).

Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi korral hakkab teie kõhuõõnde ja rindkeresse kiiresti kogunema vedelik ning võivad tekkida verehüübed. Helistage otsekohe oma arstile, kui teil on tekkinud:

-tugev kõhu turse ja valu mao piirkonnas (kõhus);

-iiveldus (süda paha);

-oksendamine;

-järsk kehakaalu suurenemine vedelikupeetuse tõttu;

-kõhulahtisus;

-uriinihulga vähenemine;

-hingamisraskus.

Munasarja pöördumine

Munasarja pöördumisel võib munasarja verevarustus katkeda.

Enne selle ravimi võtmist teatage oma arstile:

-kui teil on kunagi olnud munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom;

-kui te olete rase või arvate, et võite olla rase;

-kui teil on kunagi tehtud operatsioon kõhupiirkonnas;

-kui teil on kunagi olnud munasarja pöördumine;

-kui teil on varem olnud või on praegu ühe või mõlema munasarja tsüstid.

Võimalus mitmikute või sünnidefektiga laste sündimiseks

Rasestumise korral pärast ravi gonadotroopsete ravimitega esineb suurem risk kaksik- või mitmikraseduse tekkeks. Mitmikraseduse puhul on nii raseduse kui ka sünnituse ajal suurenenud oht ema ja lapse tervisele. Peale selle võib mitmikraseduse ja viljatusravi saavate patsientide näitajate tõttu (nt naise vanus, seemnevedeliku omadused) kaasneda kaasasündinud väärarengute suurem tekkerisk.

Võimalus rasedustüsistuste tekkeks

Viljatusravi saavatel naistel on veidi suurem risk emakavälise (ektoopilise) raseduse tekkeks. Seetõttu peab arst varakult tegema ultraheliuuringu, et välistada emakavälise raseduse võimalus.

Raseduse katkemine

Viljatusravi saavatel naistel esineb raseduse katkemise veidi suurenenud oht.

Võimalus verehüüvete (tromboosi) tekkeks

Ravi Pregnyliga (nagu ka rasedus) võib suurendada riski verehüübe moodustumiseks veresoontes, kõige sagedamini jalaveenides või kopsudes (tromboos).

Verehüübed võivad põhjustada tõsiseid haigusseisundeid, näiteks

-kopsuveresoone ummistus (kopsuarteri trombemboolia);

-insult;

-südameinfarkt;

-elutähtsate organite verevarustuse halvenemine, mis võib põhjustada organkahjustust;

-käe või jala verevarustuse vähenemine (süvaveenitromboos), mille tõttu võite kaotada käe või jala.

Palun pidage enne ravi alustamist selles osas nõu oma arstiga, eriti juhul:

-kui te teate juba, et teil on suurenenud risk verehüüvete tekkeks;

-kui teil endal või kellelgi teie lähisugulastest on kunagi olnud verehüübeid;

-kui te olete tugevalt ülekaaluline.

Meditsiiniline läbivaatus (rasedustestid)

Kuni 10 päeva pärast Pregnyli manustamist võib rasedustest anda valepositiivse tulemuse. Positiivse rasedustesti korral pöörduge oma arsti poole.

Mehed:

Antikehade teke

Kui ravi Pregnyliga ei toimi, pidage nõu oma arstiga, kes saab teha täiendavaid uuringuid.

Ravi Pregnyliga (hCG) võib põhjustada organismis selliste ainete tootmist, millel on hCG-vastane toime (hCG-vastased antikehad). Harvadel juhtudel võib see põhjustada ravitoime puudumist.

Androgeenide tootmine

hCG-ravi põhjustab androgeenide (meessuguhormoonide) produktsiooni suurenemist. Seetõttu peab arst patsienti erilise tähelepanuga jälgima

-puberteedieelsete poiste ravimisel, sest Pregnyl võib põhjustada varast suguküpsust ja kasvu aeglustumist;

-kui teil esineb või on kunagi esinenud:

-südame-veresoonkonnahaigus;

-neeruhaigus;

-epilepsia;

-migreenitüüpi peavalud,

sest androgeenide (meessuguhormoonide) suurenenud produktsioon võib mõningatel juhtudel põhjustada haigusseisundi halvenemist või taastumist.

Alla 18-aastased lapsed

Ravides poisse, kes ei ole veel jõudnud puberteedivanusesse, on vajalik arsti eriline järelevalve. See on vajalik, sest Pregnyl võib põhjustada enneaegset seksuaalset küpsemist ning pidurdada pikkuskasvu.

Muud ravimid ja Pregnyl

Pregnyli koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuritud, seetõttu ei saa välistada koostoimeid sageli kasutatavate ravimitega.

Palun teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus

Pregnyli võib kasutada luteaalfaasi (kollaskehafaasi) ajal (võimaliku) raseduse toetuseks, kuid seda ei tohi kasutada hiljem raseduse ajal.

Kui toidate last rinnaga, pidage enne ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Pregnyli kasutamist imetamise ajal võib kaaluda.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Seniste andmete põhjal ei mõjuta Pregnyl autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Pregnyl sisaldab naatriumi

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3.Kuidas seda ravimit kasutada?

Annustamine

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga. Teie arst otsustab, kui suur annus Pregnyli tuleb manustada ja juhendab esimest süstimist.

Naistel tehakse tavaliselt ovulatsiooni esilekutsumiseks üks süste ja seejärel kollaskehafaasi toetamiseks maksimaalselt kolm süstet.

Meestel (mehed ja poisid) tehakse süsteid 2 või 3 korda nädalas. Ravi kestab paar nädalat kuni vähemalt 3 kuud, olenevalt probleemist. Ravi kestus sõltub spermatosoidide moodustumiseks vajalikust ajast ning perioodist, millal võib täheldada paranemist.

Kuidas süsteid tehakse

Ühes viaalis sisalduv süstepulber tuleb lahustada vedelikuga, mis on teises viaalis (lahusti). Saadud lahus tuleb seejärel kohe ära kasutada. Lahustatud Pregnyl süstitakse aeglaselt lihasesse (näiteks tuharalihasesse [vt joonis 1], reide või käsivarde) või lihtsalt naha alla (näiteks alakõhtu [vt joonised 2 ja 3]).

Lihasesse süstimisel peab süste tegema arst või meditsiiniõde.

Joonis 1

Naha alla süstimisel (vt joonised 2 ja 3) võib süsted mõnedel juhtudel teha patsient ise või tema partner. Teie arst selgitab teile, millal ja kuidas seda teha. Kui süstite Pregnyli iseseisvalt, järgige täpselt juhiseid lõigus „Kasutusjuhend“, et manustaksite Pregnyli õigesti ja süstega kaasnev ebamugavustunne oleks minimaalne.

Kasutusjuhend

1 – ettevalmistav tegevus

•Võtke pulbri ja lahusti viaalid külmikust välja.

•Süstimiseks on teil tarvis puhast kuiva aluspinda, alkoholi, vatitupse ja torkekindlat mahutit (teravate esemete konteiner), kuhu visata kasutatud süstal ja nõelad.

•Peske ja kuivatage käed.

2 – süstla ettevalmistus süstimiseks

•Tõmmake kuiva pulbri viaalilt ja lahusti viaalilt ära kaitsekaaned. Ärge eemaldage kummikorke.

•Puhastage kummikorkide pind alkoholilapiga.

•Kasutage süstalt ja nõela, mida teie tervishoiutöötaja teile soovitas.

•Kinnitage nõel süstla külge.

•Ettevaatlikult tõmmake nõelalt ära nõelakate (kork) (vt joonis 4).

Joonis 4

•Klaasviaalis olev kuiv pulber tuleb lahustada teisest klaasviaalist pärit lahustiga.

•Torgake nõel läbi kummikorgi lahusti viaali (vt joonis 5).

Joonis 5

•Tõmmake kogu lahusti süstlasse, suunaga üles (vt joonis 6).

Joonis 6

•Süstige kogu lahusti kuiva pulbrit sisaldavasse viaali (vt joonis 7).

Joonis 7

•Tõmmake nõel viaalist välja.

•VIAALI EI TOHI RAPUTADA EGA PÖÖRATA PÕHJAGA ÜLESPOOLE, kuid keerutage viaali ettevaatlikult, kuni lahus on selge. Pregnyl lahustub tavaliselt koheselt.

•Valmislahust ei tohi kasutada, kui see sisaldab nähtavaid osakesi või on hägune.

•Lahus tuleb ära kasutada otsekohe pärast valmistamist.

•Veenduge, et olete teinud kõik steriilsuse säilimiseks ravimi ettevalmistamise ajal (näiteks ärge pange süstalt kunagi käest ära ilma nõelale kaitsekorki tagasi panemata).

•Tõmmake kogu Pregnyli lahus tagasi samasse tühja süstlasse (vt joonis 8).

Joonis 8

•Asendage pikem nõel, mida kasutasite lahuse väljatõmbamiseks, lühema steriilse süstenõelaga (vt joonis 9).

Joonis 9

•Hoidke süstalt käes, nõel ülespoole, ning koputage õrnalt süstla küljele, et õhumullid tõuseksid pinnale (vt joonis 10).

Joonis 10

•Seejärel lükake kolbi edasi, nii et õhk väljub süstlast ning süstal ja nõel sisaldavad üksnes Pregnyli lahust (vt joonis 11).

Joonis 11

3 – süstekoht

Parim süstekoht nahaaluse süste tegemiseks on nabaümbrus kõhupiirkonnas (vt joonis 2), kus on palju liikuvat nahka ja rasvkoe kihid. Süstida saab ka mujale. Igal süstekorral kasutage veidi erinevat kohta. Teie arst või meditsiiniõde ütleb teile, kuhu süstida.

4 - süstekoha ettevalmistus

Koputage mõned korrad süstekohale, et stimuleerida närvilõpmeid. See vähendab valu süstlanõela sisenemisel naha alla. Peske käed ja puhastage süstekoht alkoholiga, et hävitada kõik nahapinnal olevad bakterid. Puhastage ligikaudu 5 cm (2 tolli) suurune piirkond süstekoha ümbruses ja laske alkoholil nahalt kuivada (vähemalt 1 minut), enne kui lähete edasi järgmise tegevusega.

5 - nõela sisestamine

Võtke pöidla ja nimetissõrme vahele nahavolt. Teise käega torgake nõel nahavoldi sisse 45-kraadise nurga all, nagu näidatud joonisel 3.

6 - kontrollige, et nõel on õiges kohas

Tõmmake süstla kolbi kergelt tagasi, et kontrollida, kas nõel on õiges kohas. Kui kolvi tagasitõmbamisel tuleb süstlasse verd, siis see tähendab, et olete torganud veeni. Sel juhul tuleb nõel nahast välja tõmmata ja suruda süstekohale alkoholiga niisutatud vatitups; veritsus peatub ligikaudu kahe minutiga. Ärge kasutage ravimit, mis on saastunud verega. Alustage taas punktist 1, kasutades uut süstalt, uusi nõelu ja Pregnyli ning lahusti uusi viaale.

7 - lahuse süstimine

Lükake kolbi aeglaselt ja ühtlaselt edasi. Sedasi süstite lahuse õigesti, ilma nahaaluseid kudesid kahjustamata.

8 - süstla eemaldamine

Tõmmake nõel nahast välja kiire liigutusega ja suruge süstekohale alkoholiga niisutatud vatitups. Masseerige kergelt nahka, samal ajal jätkuvalt survet avaldades. See aitab kaasa Pregnyli jaotumisele ning vähendab valu. Kogu allesjäänud lahus tuleb ära visata. Ärge segage Pregnyli ühegi teise ravimiga.

9 – nõelte minemaviskamine

Vigastuste vältimiseks ärge pange süstlale kaitsekatet tagasi.

Kõik kasutatud nõelad tuleb hoolikalt ära visata. Selleks võite nõelad visata teravate esemete konteinerisse või viia need apteeki, kus need hävitatakse. Ärge andke oma nõelu ega süstlaid kellelegi teisele.

Kui te kasutate Pregnyli rohkem kui ette nähtud

Kui te kasutate Pregnyli rohkem kui ette nähtud, võtke viivitamatult ühendust oma arsti või apteekriga.

Pregnyli toksilisus on väga madal, kuid Pregnyli annus on väga suur ning võib põhjustada munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi (vt ka lõik 2 ja lõik 4).

Kui te unustate Pregnyli kasutada

Ärge süstige kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral süstimata. Võtke ühendust arstiga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Enamik neist kõrvaltoimetest on kerged ja mööduvad iseenesest.

Sageli esinevad kõrvaltoimed tekivad vähem kui 1 patsiendil 10st. Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed tekivad vähem kui 1 patsiendil 100st. Harva esinevad kõrvaltoimed tekivad vähem kui 1 patsiendil 1000st.

Pregnyl võib põhjustada süstekohal verevalumeid, valu, punetust, turset ja sügelemist. Harva on täheldatud allergilisi reaktsioone, mis hõlmavad peamiselt valu või löövet süstekohal. Harvadel juhtudel võivad esineda üldised allergilised reaktsioonid, nagu lööve keha erinevates

kohtades või palavik (vt lõik 2 „Millal te peate olema eriti ettevaatlik selle ravimi kasutamisel?“).

Kui olete naine

Gonadotroopsete hormoonidega (nagu Pregnyl) ravimisel on võimalikuks tüsistuseks munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom. Võimalust selle komplikatsiooni tekkeks saab vähendada, kui jälgitakse hoolikalt küpsevate folliikulite arvu (folliikulid on väikesed ümmargused kotikesed munasarjades, mis sisaldavad munarakku). Teie arst teeb munasarjade ultraheliuuringuid, et hoolikalt jälgida küpsevate folliikulite arvu. Teie arst võib ka kontrollida hormoonide taset veres. Munasarjade hüperstimulatsiooni esmasteks märgatavateks sümptomiteks on kõhuvalu, iiveldus või kõhulahtisus. Munasarjade hüperstimulatsioon võib areneda haigusseisundiks, mida nimetatakse munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomiks, mis võib osutuda tõsiseks meditsiiniliseks probleemiks. Raskematel juhtudel võib see viia munasarjade suurenemiseni, vedeliku kogunemiseni kõhuõõnes ja/või rindkeres (mistõttu teie kehakaal võib vedelikupeetuse tõttu kiiresti tõusta) või veresoontes verehüüvete tekkimiseni (vt ka lõik 2 „Millal te peate olema eriti ettevaatlik selle ravimi kasutamisel?“).

Pöörduge otsekohe oma arsti poole, kui teil on tekkinud kõhuvalu või mis tahes muu munasarjade hüperstimulatsiooni sümptom, isegi kui see tekib mõni päev pärast Pregnyli manustamist. Harvadel juhtudel on võimalik verehüüvete teke ka siis, kui soovimatut munasarjade hüperstimulatsiooni ei esine (vt ka lõik 2 „Millal te peate olema eriti ettevaatlik selle ravimi kasutamisel?“).

Kui olete mees

Meestel võib tekkida vedelikupeetus kudedes, mida näitab tavaliselt pahkluude või jalasäärte turse, vahel võivad rinnanäärmed suureneda. Seda võib põhjustada androgeeni suurenenud produktsioon hCG-ravi tulemusena. Kui teil tekib mõni nendest nähtudest, pöörduge otsekohe arsti poole.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas seda ravimit säilitada?

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Hoida pimedas kohas temperatuuril 2 °C...8 °C (külmkapis).

Lahus tuleb ära kasutada kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge kasutage Pregnyli, kui täheldate, et valmistatud lahus sisaldab nähtavaid osakesi või kui see ei ole läbipaistev.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Pregnyl sisaldab

-Toimeaine on inimese kooriongonadotropiin (hCG), tugevusega 5000 RÜ viaalis.

-Teised koostisosad on mannitool, dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumdivesinikfosfaat ja naatriumkarboksümetüültselluloos. Lahusti sisaldab naatriumkloriidi (9 mg) ja süstevett (1,0 ml).

Kuidas Pregnyl välja näeb ja pakendi sisu

Pregnyli pulber on valge kuiv pulber või mass klaasviaalis. Pulber tuleb lahustada teises klaasviaalis oleva läbipaistva värvitu lahustiga. Pakendis on 1 või 3 viaali Pregnyli pulbriga ja vastavalt 1 või 3 viaali lahustiga.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39

2031 BN Haarlem Holland

Tootja

N.V. ORGANON

Kloosterstraat 6

PO Box 20

5340 BH Oss

Holland

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Merck Sharp & Dohme OÜ A. H. Tammsaare tee 47 11316 TALLINN

Tel.: 6 144 200 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2017

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Pregnyl, 5000 RÜ/ml süstelahuse pulber ja lahusti

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Pregnyl sisaldab külmkuivatatud pulbrit ja lahustit süstelahuse valmistamiseks. Toimeaine (inimese kooriongonadotropiin (hCG)), mis on saadud rasedate naiste uriinist, omab luteiniseeriva hormooni (LH) toimet.

Viaalis on 5000 RÜ gonadotropiini.

Teadaolevat toimet omav abiaine: naatrium. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber on valge, kuiv pulber või mass. Lahusti on selge ja värvusetu vesilahus.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Naistel:

•Ovulatsiooni indutseerimine anovulatsioonist või mitteküllaldasest folliikuli küpsemisest tingitud infertiilsuse korral.

•Folliikulite ettevalmistamine punktsiooniks munasarjade kontrollitud hüperstimulatsiooni programmis (seoses kunstliku viljastamise protseduuridega).

•Luteaalfaasi toetus munasarjade kontrollitud hüperstimulatsiooni programmis (seoses kunstliku viljastamise protseduuridega) naistel, kes kasutavad GnRH analooge või pärast ovulatsiooni induktsiooni, kui esineb anovulatsioonist tingitud infertiilsus endogeense östrogeenide aktiivsuse puudumisega (WHO I grupp).

Meestel:

•Hüpogonadotroopne hüpogonadism.

•Idiopaatilisest spermatogeneesi häirest tingitud subfertiilsus).

Poistel:

•Ajuripatsi gonadotroopse talituse puudulikkusest tingitud hilinenud puberteet.

•Krüptorhism, mille põhjuseks ei ole anatoomiline obstruktsioon.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Ravi Pregnyliga alustatakse viljatusravile spetsialiseerunud arsti järelevalve all. Pregnyli esimene süste tuleb teha arsti vahetul juhendamisel.

Annustamine naistel:

•Ovulatsiooni esilekutsumine anovulatsioonist või folliikulite küpsemise häirest tingitud viljakuse vähenemise korral

Tavaliselt manustatakse 5000…10 000 RÜ Pregnyli ühe süstena, et täiendada ravi folliikuleid stimuleerivat hormooni (FSH) sisaldava preparaadiga.

•Folliikulite punktsiooniks ettevalmistamine munasarjade kontrollitud hüperstimulatsiooni programmis

Tavaliselt manustatakse 5000…10 000 RÜ Pregnyli ühe süstena, et täiendada ravi FSH-d sisaldava preparaadiga.

•Luteaalfaasi toetus

2…3 korda 1000…3000 RÜ, süstituna üheksa päeva jooksul ovulatsiooni või embrüo siirdamise järgselt (näiteks 3., 6. ja 9. päeval pärast ovulatsiooni induktsiooni).

Annustamine meestel:

Allpool antud annused on mõeldud juhistena, neid tuleb individuaalselt kohandada vastavalt kliinilisele ravivastusele.

•Hüpogonadotroopne hüpogonadism

1000…2000 RÜ Pregnyli 2…3 korda nädalas. Kui peamine kaebus on viljakuse vähenemine, võib Pregnyli kasutada koos follitropiini (FSH) sisaldava preparaadiga kaks kuni kolm korda nädalas. Selline ravi peab kestma vähemalt kolm kuud, enne kui on oodata muutusi spermatogeneesis. Selle ravi ajal tuleb katkestada asendusravi testosterooniga. Saavutatud efekti saab mõnikord säilitada ainult hCG-ga.

Annustamine poistel:

•Hilinenud puberteet, mis on tingitud ajuripatsi gonadotroopse talituse puudulikkusest 1500 RÜ 2…3 korda nädalas, vähemalt kuue kuu jooksul.

•Krüptorhism, mis ei ole tingitud anatoomilisest muutustest

-Alla 2 aasta vanustele 250 RÜ 2 korda nädalas, 6 nädala jooksul.

-2...6 aasta vanustele 500…1000 RÜ 2 korda nädalas, 6 nädala jooksul.

-Üle 6 aasta vanustele 1500 RÜ 2 korda nädalas, 6 nädala jooksul.

Vajadusel võib ravikuuri korrata.

Manustamisviis

Pregnyl lahustatakse kaasasoleva lahustiga. Valmislahus tuleb manustada kohe. Visuaalselt tuleb kontrollida, kas kogu külmkuivatatud ravim on täielikult lahustunud. Valmislahust ei tohi kasutada, kui selles on nähtavaid osakesi või see ei ole selge.

Et vältida süstimisega kaasnevat valu ja minimeerida süstekohast ravimi väljalekkimist, tuleb Pregnyl manustada aeglaselt intramuskulaarse või subkutaanse süstena. Kasutamata lahus tuleb ära visata. Pregnyli tohib subkutaanselt süstida patsient või tema partner tingimusel, et arst on andnud õiged juhised. Pregnyli võivad iseseisvalt manustada üksnes patsiendid, kes on hästi motiveeritud, saanud piisava koolituse ja saavad pöörduda abi saamiseks spetsialisti poole.

4.3Vastunäidustused

Meestel ja naistel:

•Ülitundlikkus toimeaine (inimese gonadotropiinide) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.4).

•Teadaolevad või kahtlustatavad munasarja-, rinnanäärme-, emaka-, munandite, eesnäärme-, hüpofüüsi- või hüpotaalamuse kasvajad.

•Primaarne gonadaalne puudulikkus.

Lisaks naistel:

•Rasedusega kokkusobimatud reproduktiivorganite väärarendid

•Rasedusega kokkusobimatud emaka fibroomid

•Patoloogilised (mitte menstruaaltsükliga seotud) vaginaalsed veritsused, mille põhjus on teadmata/diagnoosimata.

•Munasarjatsüstid või suurenenud munasarjad, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade sündroomiga.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Meestel ja naistel:

Ülitundlikkusreaktsioonid:

•Teatatud on ülitundlikkusreaktsioonidest, nii generaliseerunud kui lokaalsetest, anafülaksiast ja angioödeemist. Ülitundlikkusreaktsiooni kahtlusel tuleb katkestada Pregnyli manustamine ja hinnata kõrvaltoime muude võimalike põhjuste suhtes (vt lõik 4.3).

Üldised:

•Patsiente tuleb hinnata kontrollimata mittegonadaalsete endokrinopaatiate suhtes (nt kilpnäärme, neerupealiste või hüpofüüsi häired) ja tagada sobiv spetsiifiline ravi.

•Selle ravimi toimeaine saadakse inimese uriinist. Seetõttu ei saa välistada riski (tuntud või tundmatute) patogeenide ülekandumiseks. Ei ole teatatud viirusega kontamineerumise juhtudest seoses inimese uriinist toodetud gonadotropiini manustamisega.

•Kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevad patsiendid: see ravim sisaldab vähem kui

1 mmol (23 mg) naatriumi ööpäevases annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

•Pregnyli ei tohi kasutada kehakaalu langetamiseks. HCG ei mõjuta rasvade ainevahetust, rasvade jaotumist ega söögiisu.

Lisaks naistel:

Mitme lootega rasedused ja mitmikute sünd:

•Ovulatsiooni indutseerimine gonadotroopsete preparaatidega suurendab mitmikraseduse tõenäosust.

Emakaväline (ektoopiline) rasedus:

•Infertiilsetel naistel, kellele teostatakse kunstliku viljastamise protseduur, on ektoopiliste raseduste esinemissagedus suurenenud. Seepärast on oluline varajane ultraheliuuring kontrollimaks, et rasedus on emakasisene.

Raseduse katkemine:

•Kunstliku viljastamise programmi läbivatel naistel ja anovulatoorsetel patsientidel on raseduse katkemise oht suurem kui tavalises populatsioonis.

Kaasasündinud väärarengud:

•Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus võib kunstliku viljastamise tehnoloogiate (ART) kasutamise korral ja anovulatoorsetel patsientidel olla veidi suurem kui pärast spontaanset viljastumist. Arvatakse, et see veidi suurem esinemissagedus on seotud vanemate iseloomulike omadustega (nt ema vanus, sperma omadused) ja suurema mitmikraseduste esinemissagedusega. Ei ole viiteid, et gonadotropiinide kasutamine ART ajal oleks seotud kaasasündinud väärarendite suurema sagedusega.

Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS):

•OHSS on meditsiiniline komplikatsioon, mis erineb komplitseerumata munasarja suurenemisest. Kerge ja mõõduka OHSS kliinilised nähud ja sümptomid on kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, kerge kuni mõõdukas munasarjade suurenemine ja munasarjatsüstid. Raske OHSS võib olla eluohtlik. Raske OHSS kliinilised nähud ja sümptomid on suured munasarjatsüstid, tugev kõhuvalu, astsiit, pleura efusioon, hüdrotooraks, düspnoe, oliguuria, hematoloogilised kõrvalekalded ja kaalutõus. Harvadel juhtudel võib seoses OHSS-ga esineda venoosset või arteriaalset trombembooliat. Samuti on seoses OHSS-ga teatatud mööduvatest kõrvalekalletest maksafunktsiooni analüüsides, mis viitavad maksafunktsiooni häirele, koos morfoloogiliste muutustega maksabiopsial või ilma.

OHSS põhjustajaks võib olla inimese kooriongonadotropiini (hCG) manustamine või rasedus (endogeenne hCG). Varajane OHSS tekib tavaliselt 10 päeva jooksul pärast hGG manustamist ja võib olla seotud munasarjade liialdatud vastusega gonadotropiini stimuleerivale toimele.

Hiline OHSS tekib rohkem kui 10 päeva pärast hCG manustamist rasedusega seotud hormonaalsete muutuste tagajärjel. OHSS tekkeriski tõttu tuleb patsiente jälgida vähemalt 2 nädala jooksul päras hCG manustamist.

Naistel, kellel on teadaolevad riskitegurid munasarjade intensiivse vastuse tekkeks, võib olla eriti suur soodumus OHSS tekkimiseks ravi ajal või pärast ravi Pregnyliga. Naiste puhul, kellele tehakse esmakordset munasarja stimulatsiooni tsüklit ja kelle kohta riskitegurid on vaid osaliselt teada, on soovitatav hoolikas jälgimine OHSS varajaste nähtude ja sümptomite suhtes.

OHSS riski vähendamiseks tuleb enne ravi ja regulaarsete ajavahemike järel ravi ajal teostada follikulaarse arengu hindamine ultraheliuuringu abil. Samuti võib olla kasu samaaegsest seerumi östradiooli tasemete määramisest. ART puhul on OHSS risk suurenenud, kui 18 või rohkem folliikuleid on läbimõõduga 11mm või suuremad. Kui kokku on folliikuleid 30 või rohkem, siis on soovitatav hCG manustamine katkestada.

•Sõltuvalt munasarja vastusest võib kaaluda järgmisi meetodeid OHSS riski vähendamiseks:

•katkestada edasine stimulatsioon gonadotropiiniga maksimaalselt 3 päevaks (nn vabakäik);

•katkestada hCG manustamine ja tühistada ravitsükkel;

•manustada annuseid, mis on väiksemad kui 10 000 RÜ uriinist toodetud hCG-d, et vallandada lõplik munaraku küpsemine - nt 5000 RÜ uriinist toodetud hCG-d või

250 mikrogrammi rec-hCG-d (mis vastab ligikaudu 6500 RÜ uriinist toodetud hCG-le);

•tühistada värske embrüo üleviimine ja krüokonserveerida embrüod;

•vältida hCG manustamist luteaalfaasi toetamiseks.

OHSS riski vähendamiseks on tähtis kinni pidada Pregnyli soovitatavast annusest ja raviskeemist ning hoolikalt jälgida munasarjade vastust ravile. OHSS tekkimisel tuleb rakendada ja järgida sobivat OHSS standardravi.

Munasarja torsioon:

Pärast ravi gonadotropiinide, sh Pregnyliga on teatatud munasarja torsioonist. Munasarja torsioon võib olla seotud teiste seisunditega, nagu OHSS, rasedus, varasem kõhuõõne kirurgia, varasem munasarja torsioon, varasemad või praegused munasarja tsüstid. Munasarja kahjustust verevarustuse häirumise tagajärjel saab piirata kiire diagnoosimise ja kohese detorsiooniga.

Vaskulaarsed komplikatsioonid:

Pärast ravi gonadotropiinide, sh Pregnyliga on teatatud trombemboolsetest sündmustest, nii seoses OHSS-ga kui ka eraldi. Intravaskulaarne tromboos, mis võib esineda nii venoossetes kui ka arteriaalsetes veresoontes, võib põhjustada elutähtsate organite või jäsemete verevarustuse vähenemist. Naised, kellel esinevad tromboosi üldtunnustatud riskifaktorid, nt isiklikus või perekonnaanamneesis tõsine adipoossus või trombofiilia, võivad olla rohkem ohustatud venoossetest või arteriaalsetest trombembooliatest gonadotropiinravi jooksul või pärast seda. Neil naistel tuleb kaaluda IVF-st saadava kasu ja riski suhet. Tuleb märkida, et rasedus iseenesest suurendab tromboosi riski.

Meditsiinilised läbivaatused:

Kuni kümne päeva jooksul pärast Pregnyli manustamist võib saada valepositiivse rasedustesti tulemuse.

Lisaks meestel:

Antikehade teke:

•hCG manustamine võib provotseerida hCG-vastaste antikehade moodustumist. Harvadel juhtudel võib see põhjustada ravitoime kadumist.

hCG-ravi põhjustab androgeenide produktsiooni suurenemist. Seepärast:

•patsiendid latentse või kliiniliselt väljendunud südamepuudulikkusega, neerupuudulikkusega, hüpertensiooniga, epilepsia või migreeniga (või nende seisundite anamneesiga) peaksid olema hoolika meditsiinilise jälgimise all, kuna suurenenud androgeenide produktsioon võib mõnikord

põhjustada seisundi ägenemist või halvenemist.

Poisid:

•hCG-d tuleb kasutada ettevaatlikult puberteedieelses vanuses poistel, vältimaks enneaegset epifüüside sulgumist ja varajast seksuaalset arengut. Regulaarselt tuleb kontrollida skeleti arengut.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Pregnyli koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuritud täikasvanutel ega lastel; seetõttu ei saa välistada koostoimeid sageli kasutatavate ravimitega.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Pregnyl soodustab fertiilsust.

Pregnyli kasutatakse munasarjade indutseerimiseks või kontrollitud munasarjade hüperstimulatsiooniks kunstliku viljastamise programmis. Meestel kasutatakse Pregnyli hüpogonadotroofsest hüpogonadismist tingitud spermatogeneesi puudulikkuse korral.

Rasedus

Pregnyl ei ole näidustatud kasutamiseks raseduse ajal. Puuduvad andmed kooriongonadotropiini kasutamise kohta inimestel raseduse ajal. Loomkatsed on näidanud hCG kasutamisel reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele on teadmata. Pregnyli võib kasutada raseduse alguses luteaalfaasi toetuseks, aga seda ei tohi kasutada raseduse hilisemas staadiumis.

Imetamine

Puudub kliinilistes uuringutest ja loomkatsetest saadud teave hCG eritumise kohta rinnapiima. Ei ole tõenäoline, et hCG võiks erituda inimese rinnapiima, sest tema molekulaarmass on kõrge. Kui hCG siiski eritub rinnapiima, siis degradeeritakse see lapse seedetraktis.

Pregnyli kasutamist imetamise ajal võib kaaluda.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

See ravim ei mõjuta teadaolevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8Kõrvaltoimed

Pregnyli intramuskulaarne või subkutaanne manustamine võib põhjustada paikseid reaktsioone süstekohal. Enamasti on need paiksed reaktsioonid kerged ja mööduvad. Generaliseerunud ülitundlikkusreaktsioone on täheldatud harva (vt ka lõik 4.4). Võimalik tõsine kõrvaltoime Pregnyli kasutamisel on munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS).

Ravimi kõrvaltoimed on allpool loetletud organsüsteemide ja esinemissageduste järgi. Esinemissagedused on määratletud järgnevalt: väga sage (>1/10), sage (>1/100, <1/10), aeg-ajalt (>1/1000, <1/100), harv (>1/10 000, <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Immuunsüsteemi häired

Harv: generaliseerunud ülitundlikkusreaktsioonid (nt generaliseerunud lööve või palavik).

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Harv: allergilised reaktsioonid süstekohal (valu ja/või lööve).

Teadmata: paiksed reaktsioonid süstekohal (hematoom, valu, punetus, turse või sügelus).

NAISTEL:

Vaskulaarsed häired

Harv: trombemboolia seoses FSH/hCG-raviga, üldiselt seoses raske OHSS-iga (vt lõik 4.4).

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Teadmata: hüdrotooraks raske OHSS-i tunnusena.

Seedetrakti häired

Sage: kõhuvalu ja seedetrakti sümptomid (nagu iiveldus ja kõhulahtisus), mis on seotud kerge OHSS-iga.

Teadmata: astsiit raske OHSS-i komplikatsioonina.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Soovimatu munasarjade hüperstimulatsioon, kerge (sage) või raske (harv) munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS, vt lõik 4.4):

Kõik kirjeldatud sümptomid ei ole alati seotud OHSS-ga.

Uuringud

Teadmata: kaalutõus raske OHSS-i tundemärgina.

MEESTEL:

Ainevahetus- ja toitumishäired

Pärast suurte annuste manustamist on aeg-ajalt esinenud vee- ja naatriumipeetust, mida on peetud liigse androgeenide produktsiooni tagajärjeks.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired hCG-ravi võib üksikjuhtudel põhjustada günekomastiat.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Uriinist saadud gonadotropiinpreparaatide akuutne toksilisus on väga madal. Siiski on olemas võimalus, et liiga suur hCG annus võib viia munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi tekkeni (OHSS; vt lõik 4.4).

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gonadotropiinid, ATC kood: G03G A01.

Pregnyl sisaldab hCG-d, millel on LH toime. LH on möödapääsmatult vajalik normaalseks nais- ja meessugurakkude kasvuks ja küpsemiseks ning steroidhormoonide produktsiooniks munandites.

Naistel:

Pregnyli kasutatakse tsükli keskfaasi endogeense LH voo asendajana, indutseerimaks folliikuli küpsemise lõppfaasi, mis lõpeb ovulatsiooniga. Pregnyli kasutatakse ka endogeense LH asendajana luteaalfaasis.

Meestel:

Pregnyli kasutatakse Leidigi rakkude stimuleerimiseks, suurendamaks testosterooni produktsiooni.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine

Maksimaalne hCG kontsentratsioon plasmas pärast ühekordset i.m. või s.c. manustamist saabub meestel vastavalt umbes 6…16 tunni möödumisel ja naistel umbes 20 tunni pärast. Vaatamata sellele, et esineb ka suuri lahknevusi indiviidide lõikes, võib pärast i.m. manustamist täheldatud erinevus soolisel pinnal olla seletatav erineva rasvahulgaga gluteaalpiirkonnas, mis naistel ületab meeste oma.

Biotransformatsioon

hCG-st umbes 80% metaboliseerub, valdavalt neerudes.

Eritumine

i.m. ja s.c. manustamisviis on bioekvivalentsed nii imendumise hulga kui eliminatsiooni poolväärtusaja poolest, mis on ligikaudu 33 tundi. Vastavalt soovitatavatele annustele ja olemasolevale eliminatsiooni poolväärtusajale ei teki kumulatsiooni ohtu.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. On näidatud, et hCG indutseerib hiirtel embrüo- ja lootetoksilisust.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Süstelahuse pulber sisaldab mannitooli, dinaatriumvesinikfosfaati, naatriumdivesinikfosfaati ja naatriumkarboksümetüültselluloosi.

Lahusti sisaldab naatriumkloriidi (9 mg) ja süstevett (1 ml).

6.2Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3Kõlblikkusaeg

30 kuud

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.

Pregnyli tohib kasutada kuni kõlblikkusajani, mis on märgitud pakendil.

Avamata viaali sisu steriilsust ei ole võimalik tagada, seetõttu tuleb lahus ära kasutada kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida külmkapis (2 °C…8 °C).

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Pregnyl 5000 RÜ viaalid sisaldavad süstelahuse pulbrit koguses, mis vastab 5000 RÜ hCG-le.

Lahusti viaalid sisaldavad 9 mg naatriumkloriidi ja 1 ml süstevett.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Süstelahuse valmistamiseks lisatakse pulbrile lahusti.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate, et valmistatud lahus sisaldab osakesi või kui see ei ole läbipaistev.

Lahus tuleb ära kasutada kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Holland

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04.09.1998

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.06.2013

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

detsember 2017