Pregnyl - süstelahuse pulber ja lahusti (5000rü 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Pregnyl, 5000 RÜ/ml süstelahuse pulber ja lahusti

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Pregnyl sisaldab külmkuivatatud pulbrit ja lahustit süstelahuse valmistamiseks. Toimeaine (inimese kooriongonadotropiin (hCG)), mis on saadud rasedate naiste uriinist, omab luteiniseeriva hormooni (LH) toimet.

Viaalis on 5000 RÜ gonadotropiini.

Teadaolevat toimet omav abiaine: naatrium. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber on valge, kuiv pulber või mass. Lahusti on selge ja värvusetu vesilahus.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Naistel:

•Ovulatsiooni indutseerimine anovulatsioonist või mitteküllaldasest folliikuli küpsemisest tingitud infertiilsuse korral.

•Folliikulite ettevalmistamine punktsiooniks munasarjade kontrollitud hüperstimulatsiooni programmis (seoses kunstliku viljastamise protseduuridega).

•Luteaalfaasi toetus munasarjade kontrollitud hüperstimulatsiooni programmis (seoses kunstliku viljastamise protseduuridega) naistel, kes kasutavad GnRH analooge või pärast ovulatsiooni induktsiooni, kui esineb anovulatsioonist tingitud infertiilsus endogeense östrogeenide aktiivsuse puudumisega (WHO I grupp).

Meestel:

•Hüpogonadotroopne hüpogonadism.

•Idiopaatilisest spermatogeneesi häirest tingitud subfertiilsus).

Poistel:

•Ajuripatsi gonadotroopse talituse puudulikkusest tingitud hilinenud puberteet.

•Krüptorhism, mille põhjuseks ei ole anatoomiline obstruktsioon.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Ravi Pregnyliga alustatakse viljatusravile spetsialiseerunud arsti järelevalve all. Pregnyli esimene süste tuleb teha arsti vahetul juhendamisel.

Annustamine naistel:

•Ovulatsiooni esilekutsumine anovulatsioonist või folliikulite küpsemise häirest tingitud viljakuse vähenemise korral

Tavaliselt manustatakse 5000…10 000 RÜ Pregnyli ühe süstena, et täiendada ravi folliikuleid stimuleerivat hormooni (FSH) sisaldava preparaadiga.

•Folliikulite punktsiooniks ettevalmistamine munasarjade kontrollitud hüperstimulatsiooni programmis

Tavaliselt manustatakse 5000…10 000 RÜ Pregnyli ühe süstena, et täiendada ravi FSH-d sisaldava preparaadiga.

•Luteaalfaasi toetus

2…3 korda 1000…3000 RÜ, süstituna üheksa päeva jooksul ovulatsiooni või embrüo siirdamise järgselt (näiteks 3., 6. ja 9. päeval pärast ovulatsiooni induktsiooni).

Annustamine meestel:

Allpool antud annused on mõeldud juhistena, neid tuleb individuaalselt kohandada vastavalt kliinilisele ravivastusele.

•Hüpogonadotroopne hüpogonadism

1000…2000 RÜ Pregnyli 2…3 korda nädalas. Kui peamine kaebus on viljakuse vähenemine, võib Pregnyli kasutada koos follitropiini (FSH) sisaldava preparaadiga kaks kuni kolm korda nädalas. Selline ravi peab kestma vähemalt kolm kuud, enne kui on oodata muutusi spermatogeneesis. Selle ravi ajal tuleb katkestada asendusravi testosterooniga. Saavutatud efekti saab mõnikord säilitada ainult hCG-ga.

Annustamine poistel:

•Hilinenud puberteet, mis on tingitud ajuripatsi gonadotroopse talituse puudulikkusest 1500 RÜ 2…3 korda nädalas, vähemalt kuue kuu jooksul.

•Krüptorhism, mis ei ole tingitud anatoomilisest muutustest

-Alla 2 aasta vanustele 250 RÜ 2 korda nädalas, 6 nädala jooksul.

-2...6 aasta vanustele 500…1000 RÜ 2 korda nädalas, 6 nädala jooksul.

-Üle 6 aasta vanustele 1500 RÜ 2 korda nädalas, 6 nädala jooksul.

Vajadusel võib ravikuuri korrata.

Manustamisviis

Pregnyl lahustatakse kaasasoleva lahustiga. Valmislahus tuleb manustada kohe. Visuaalselt tuleb kontrollida, kas kogu külmkuivatatud ravim on täielikult lahustunud. Valmislahust ei tohi kasutada, kui selles on nähtavaid osakesi või see ei ole selge.

Et vältida süstimisega kaasnevat valu ja minimeerida süstekohast ravimi väljalekkimist, tuleb Pregnyl manustada aeglaselt intramuskulaarse või subkutaanse süstena. Kasutamata lahus tuleb ära visata. Pregnyli tohib subkutaanselt süstida patsient või tema partner tingimusel, et arst on andnud õiged juhised. Pregnyli võivad iseseisvalt manustada üksnes patsiendid, kes on hästi motiveeritud, saanud piisava koolituse ja saavad pöörduda abi saamiseks spetsialisti poole.

4.3Vastunäidustused

Meestel ja naistel:

•Ülitundlikkus toimeaine (inimese gonadotropiinide) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.4).

•Teadaolevad või kahtlustatavad munasarja-, rinnanäärme-, emaka-, munandite, eesnäärme-, hüpofüüsi- või hüpotaalamuse kasvajad.

•Primaarne gonadaalne puudulikkus.

Lisaks naistel:

•Rasedusega kokkusobimatud reproduktiivorganite väärarendid

•Rasedusega kokkusobimatud emaka fibroomid

•Patoloogilised (mitte menstruaaltsükliga seotud) vaginaalsed veritsused, mille põhjus on teadmata/diagnoosimata.

•Munasarjatsüstid või suurenenud munasarjad, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade sündroomiga.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Meestel ja naistel:

Ülitundlikkusreaktsioonid:

•Teatatud on ülitundlikkusreaktsioonidest, nii generaliseerunud kui lokaalsetest, anafülaksiast ja angioödeemist. Ülitundlikkusreaktsiooni kahtlusel tuleb katkestada Pregnyli manustamine ja hinnata kõrvaltoime muude võimalike põhjuste suhtes (vt lõik 4.3).

Üldised:

•Patsiente tuleb hinnata kontrollimata mittegonadaalsete endokrinopaatiate suhtes (nt kilpnäärme, neerupealiste või hüpofüüsi häired) ja tagada sobiv spetsiifiline ravi.

•Selle ravimi toimeaine saadakse inimese uriinist. Seetõttu ei saa välistada riski (tuntud või tundmatute) patogeenide ülekandumiseks. Ei ole teatatud viirusega kontamineerumise juhtudest seoses inimese uriinist toodetud gonadotropiini manustamisega.

•Kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevad patsiendid: see ravim sisaldab vähem kui

1 mmol (23 mg) naatriumi ööpäevases annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

•Pregnyli ei tohi kasutada kehakaalu langetamiseks. HCG ei mõjuta rasvade ainevahetust, rasvade jaotumist ega söögiisu.

Lisaks naistel:

Mitme lootega rasedused ja mitmikute sünd:

•Ovulatsiooni indutseerimine gonadotroopsete preparaatidega suurendab mitmikraseduse tõenäosust.

Emakaväline (ektoopiline) rasedus:

•Infertiilsetel naistel, kellele teostatakse kunstliku viljastamise protseduur, on ektoopiliste raseduste esinemissagedus suurenenud. Seepärast on oluline varajane ultraheliuuring kontrollimaks, et rasedus on emakasisene.

Raseduse katkemine:

•Kunstliku viljastamise programmi läbivatel naistel ja anovulatoorsetel patsientidel on raseduse katkemise oht suurem kui tavalises populatsioonis.

Kaasasündinud väärarengud:

•Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus võib kunstliku viljastamise tehnoloogiate (ART) kasutamise korral ja anovulatoorsetel patsientidel olla veidi suurem kui pärast spontaanset viljastumist. Arvatakse, et see veidi suurem esinemissagedus on seotud vanemate iseloomulike omadustega (nt ema vanus, sperma omadused) ja suurema mitmikraseduste esinemissagedusega. Ei ole viiteid, et gonadotropiinide kasutamine ART ajal oleks seotud kaasasündinud väärarendite suurema sagedusega.

Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS):

•OHSS on meditsiiniline komplikatsioon, mis erineb komplitseerumata munasarja suurenemisest. Kerge ja mõõduka OHSS kliinilised nähud ja sümptomid on kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, kerge kuni mõõdukas munasarjade suurenemine ja munasarjatsüstid. Raske OHSS võib olla eluohtlik. Raske OHSS kliinilised nähud ja sümptomid on suured munasarjatsüstid, tugev kõhuvalu, astsiit, pleura efusioon, hüdrotooraks, düspnoe, oliguuria, hematoloogilised kõrvalekalded ja kaalutõus. Harvadel juhtudel võib seoses OHSS-ga esineda venoosset või arteriaalset trombembooliat. Samuti on seoses OHSS-ga teatatud mööduvatest kõrvalekalletest maksafunktsiooni analüüsides, mis viitavad maksafunktsiooni häirele, koos morfoloogiliste muutustega maksabiopsial või ilma.

OHSS põhjustajaks võib olla inimese kooriongonadotropiini (hCG) manustamine või rasedus (endogeenne hCG). Varajane OHSS tekib tavaliselt 10 päeva jooksul pärast hGG manustamist ja võib olla seotud munasarjade liialdatud vastusega gonadotropiini stimuleerivale toimele.

Hiline OHSS tekib rohkem kui 10 päeva pärast hCG manustamist rasedusega seotud hormonaalsete muutuste tagajärjel. OHSS tekkeriski tõttu tuleb patsiente jälgida vähemalt 2 nädala jooksul päras hCG manustamist.

Naistel, kellel on teadaolevad riskitegurid munasarjade intensiivse vastuse tekkeks, võib olla eriti suur soodumus OHSS tekkimiseks ravi ajal või pärast ravi Pregnyliga. Naiste puhul, kellele tehakse esmakordset munasarja stimulatsiooni tsüklit ja kelle kohta riskitegurid on vaid osaliselt teada, on soovitatav hoolikas jälgimine OHSS varajaste nähtude ja sümptomite suhtes.

OHSS riski vähendamiseks tuleb enne ravi ja regulaarsete ajavahemike järel ravi ajal teostada follikulaarse arengu hindamine ultraheliuuringu abil. Samuti võib olla kasu samaaegsest seerumi östradiooli tasemete määramisest. ART puhul on OHSS risk suurenenud, kui 18 või rohkem folliikuleid on läbimõõduga 11mm või suuremad. Kui kokku on folliikuleid 30 või rohkem, siis on soovitatav hCG manustamine katkestada.

•Sõltuvalt munasarja vastusest võib kaaluda järgmisi meetodeid OHSS riski vähendamiseks:

•katkestada edasine stimulatsioon gonadotropiiniga maksimaalselt 3 päevaks (nn vabakäik);

•katkestada hCG manustamine ja tühistada ravitsükkel;

•manustada annuseid, mis on väiksemad kui 10 000 RÜ uriinist toodetud hCG-d, et vallandada lõplik munaraku küpsemine - nt 5000 RÜ uriinist toodetud hCG-d või

250 mikrogrammi rec-hCG-d (mis vastab ligikaudu 6500 RÜ uriinist toodetud hCG-le);

•tühistada värske embrüo üleviimine ja krüokonserveerida embrüod;

•vältida hCG manustamist luteaalfaasi toetamiseks.

OHSS riski vähendamiseks on tähtis kinni pidada Pregnyli soovitatavast annusest ja raviskeemist ning hoolikalt jälgida munasarjade vastust ravile. OHSS tekkimisel tuleb rakendada ja järgida sobivat OHSS standardravi.

Munasarja torsioon:

Pärast ravi gonadotropiinide, sh Pregnyliga on teatatud munasarja torsioonist. Munasarja torsioon võib olla seotud teiste seisunditega, nagu OHSS, rasedus, varasem kõhuõõne kirurgia, varasem munasarja torsioon, varasemad või praegused munasarja tsüstid. Munasarja kahjustust verevarustuse häirumise tagajärjel saab piirata kiire diagnoosimise ja kohese detorsiooniga.

Vaskulaarsed komplikatsioonid:

Pärast ravi gonadotropiinide, sh Pregnyliga on teatatud trombemboolsetest sündmustest, nii seoses OHSS-ga kui ka eraldi. Intravaskulaarne tromboos, mis võib esineda nii venoossetes kui ka arteriaalsetes veresoontes, võib põhjustada elutähtsate organite või jäsemete verevarustuse vähenemist. Naised, kellel esinevad tromboosi üldtunnustatud riskifaktorid, nt isiklikus või perekonnaanamneesis tõsine adipoossus või trombofiilia, võivad olla rohkem ohustatud venoossetest või arteriaalsetest trombembooliatest gonadotropiinravi jooksul või pärast seda. Neil naistel tuleb kaaluda IVF-st saadava kasu ja riski suhet. Tuleb märkida, et rasedus iseenesest suurendab tromboosi riski.

Meditsiinilised läbivaatused:

Kuni kümne päeva jooksul pärast Pregnyli manustamist võib saada valepositiivse rasedustesti tulemuse.

Lisaks meestel:

Antikehade teke:

•hCG manustamine võib provotseerida hCG-vastaste antikehade moodustumist. Harvadel juhtudel võib see põhjustada ravitoime kadumist.

hCG-ravi põhjustab androgeenide produktsiooni suurenemist. Seepärast:

•patsiendid latentse või kliiniliselt väljendunud südamepuudulikkusega, neerupuudulikkusega, hüpertensiooniga, epilepsia või migreeniga (või nende seisundite anamneesiga) peaksid olema hoolika meditsiinilise jälgimise all, kuna suurenenud androgeenide produktsioon võib mõnikord

põhjustada seisundi ägenemist või halvenemist.

Poisid:

•hCG-d tuleb kasutada ettevaatlikult puberteedieelses vanuses poistel, vältimaks enneaegset epifüüside sulgumist ja varajast seksuaalset arengut. Regulaarselt tuleb kontrollida skeleti arengut.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Pregnyli koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuritud täikasvanutel ega lastel; seetõttu ei saa välistada koostoimeid sageli kasutatavate ravimitega.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Pregnyl soodustab fertiilsust.

Pregnyli kasutatakse munasarjade indutseerimiseks või kontrollitud munasarjade hüperstimulatsiooniks kunstliku viljastamise programmis. Meestel kasutatakse Pregnyli hüpogonadotroofsest hüpogonadismist tingitud spermatogeneesi puudulikkuse korral.

Rasedus

Pregnyl ei ole näidustatud kasutamiseks raseduse ajal. Puuduvad andmed kooriongonadotropiini kasutamise kohta inimestel raseduse ajal. Loomkatsed on näidanud hCG kasutamisel reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele on teadmata. Pregnyli võib kasutada raseduse alguses luteaalfaasi toetuseks, aga seda ei tohi kasutada raseduse hilisemas staadiumis.

Imetamine

Puudub kliinilistes uuringutest ja loomkatsetest saadud teave hCG eritumise kohta rinnapiima. Ei ole tõenäoline, et hCG võiks erituda inimese rinnapiima, sest tema molekulaarmass on kõrge. Kui hCG siiski eritub rinnapiima, siis degradeeritakse see lapse seedetraktis.

Pregnyli kasutamist imetamise ajal võib kaaluda.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

See ravim ei mõjuta teadaolevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8Kõrvaltoimed

Pregnyli intramuskulaarne või subkutaanne manustamine võib põhjustada paikseid reaktsioone süstekohal. Enamasti on need paiksed reaktsioonid kerged ja mööduvad. Generaliseerunud ülitundlikkusreaktsioone on täheldatud harva (vt ka lõik 4.4). Võimalik tõsine kõrvaltoime Pregnyli kasutamisel on munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS).

Ravimi kõrvaltoimed on allpool loetletud organsüsteemide ja esinemissageduste järgi. Esinemissagedused on määratletud järgnevalt: väga sage (>1/10), sage (>1/100, <1/10), aeg-ajalt (>1/1000, <1/100), harv (>1/10 000, <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Immuunsüsteemi häired

Harv: generaliseerunud ülitundlikkusreaktsioonid (nt generaliseerunud lööve või palavik).

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Harv: allergilised reaktsioonid süstekohal (valu ja/või lööve).

Teadmata: paiksed reaktsioonid süstekohal (hematoom, valu, punetus, turse või sügelus).

NAISTEL:

Vaskulaarsed häired

Harv: trombemboolia seoses FSH/hCG-raviga, üldiselt seoses raske OHSS-iga (vt lõik 4.4).

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Teadmata: hüdrotooraks raske OHSS-i tunnusena.

Seedetrakti häired

Sage: kõhuvalu ja seedetrakti sümptomid (nagu iiveldus ja kõhulahtisus), mis on seotud kerge OHSS-iga.

Teadmata: astsiit raske OHSS-i komplikatsioonina.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Soovimatu munasarjade hüperstimulatsioon, kerge (sage) või raske (harv) munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS, vt lõik 4.4):

Kõik kirjeldatud sümptomid ei ole alati seotud OHSS-ga.

Uuringud

Teadmata: kaalutõus raske OHSS-i tundemärgina.

MEESTEL:

Ainevahetus- ja toitumishäired

Pärast suurte annuste manustamist on aeg-ajalt esinenud vee- ja naatriumipeetust, mida on peetud liigse androgeenide produktsiooni tagajärjeks.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired hCG-ravi võib üksikjuhtudel põhjustada günekomastiat.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Uriinist saadud gonadotropiinpreparaatide akuutne toksilisus on väga madal. Siiski on olemas võimalus, et liiga suur hCG annus võib viia munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi tekkeni (OHSS; vt lõik 4.4).

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gonadotropiinid, ATC kood: G03G A01.

Pregnyl sisaldab hCG-d, millel on LH toime. LH on möödapääsmatult vajalik normaalseks nais- ja meessugurakkude kasvuks ja küpsemiseks ning steroidhormoonide produktsiooniks munandites.

Naistel:

Pregnyli kasutatakse tsükli keskfaasi endogeense LH voo asendajana, indutseerimaks folliikuli küpsemise lõppfaasi, mis lõpeb ovulatsiooniga. Pregnyli kasutatakse ka endogeense LH asendajana luteaalfaasis.

Meestel:

Pregnyli kasutatakse Leidigi rakkude stimuleerimiseks, suurendamaks testosterooni produktsiooni.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine

Maksimaalne hCG kontsentratsioon plasmas pärast ühekordset i.m. või s.c. manustamist saabub meestel vastavalt umbes 6…16 tunni möödumisel ja naistel umbes 20 tunni pärast. Vaatamata sellele, et esineb ka suuri lahknevusi indiviidide lõikes, võib pärast i.m. manustamist täheldatud erinevus soolisel pinnal olla seletatav erineva rasvahulgaga gluteaalpiirkonnas, mis naistel ületab meeste oma.

Biotransformatsioon

hCG-st umbes 80% metaboliseerub, valdavalt neerudes.

Eritumine

i.m. ja s.c. manustamisviis on bioekvivalentsed nii imendumise hulga kui eliminatsiooni poolväärtusaja poolest, mis on ligikaudu 33 tundi. Vastavalt soovitatavatele annustele ja olemasolevale eliminatsiooni poolväärtusajale ei teki kumulatsiooni ohtu.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. On näidatud, et hCG indutseerib hiirtel embrüo- ja lootetoksilisust.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Süstelahuse pulber sisaldab mannitooli, dinaatriumvesinikfosfaati, naatriumdivesinikfosfaati ja naatriumkarboksümetüültselluloosi.

Lahusti sisaldab naatriumkloriidi (9 mg) ja süstevett (1 ml).

6.2Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3Kõlblikkusaeg

30 kuud

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.

Pregnyli tohib kasutada kuni kõlblikkusajani, mis on märgitud pakendil.

Avamata viaali sisu steriilsust ei ole võimalik tagada, seetõttu tuleb lahus ära kasutada kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida külmkapis (2 °C…8 °C).

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Pregnyl 5000 RÜ viaalid sisaldavad süstelahuse pulbrit koguses, mis vastab 5000 RÜ hCG-le.

Lahusti viaalid sisaldavad 9 mg naatriumkloriidi ja 1 ml süstevett.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Süstelahuse valmistamiseks lisatakse pulbrile lahusti.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate, et valmistatud lahus sisaldab osakesi või kui see ei ole läbipaistev.

Lahus tuleb ära kasutada kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Holland

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04.09.1998

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.06.2013

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

detsember 2017