Oxycodonenaloxone g.l. pharma - toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (10mg +5mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma 5 mg/2,5 mg

Helesinised ümarad ja kaksikkumerad õhukese polümeerikattega toimeainet aeglaselt vabastavad tabletid, mille ühel küljel on surutrükk „5“.

Läbimõõt: 7,5 mm. Paksus: 3,6 mm.

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma 10 mg/5 mg

Valged kuni valkjad ümarad ja kaksikkumerad õhukese polümeerikattega toimeainet aeglaselt vabastavad tabletid, mille ühel küljel on surutrükk „10“.

Läbimõõt: 7,5 mm. Paksus: 3,6 mm.

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma 20 mg/10 mg

Heleroosad ümarad ja kaksikkumerad õhukese polümeerikattega toimeainet aeglaselt vabastavad tabletid, mille ühel küljel on surutrükk „20“.

Läbimõõt: 6,0 mm. Paksus: 2,9 mm.

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma 30 mg/15 mg

Pruunid ümarad ja kaksikkumerad õhukese polümeerikattega toimeainet aeglaselt vabastavad tabletid, mille ühel küljel on surutrükk „30“.

Läbimõõt: 7,0 mm. Paksus: 3,1 mm.

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma 40 mg/20 mg

Kollased ümarad ja kaksikkumerad õhukese polümeerikattega toimeainet aeglaselt vabastavad tabletid, mille ühel küljel on surutrükk „40“.

Läbimõõt: 7,5 mm. Paksus: 3,7 mm.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Ainult opioidanalgeetikumidele alluv tugev valu täiskasvanutel.

Opioidi antagonist, naloksoon, on lisatud opioidist põhjustatud kõhukinnisuse vältimiseks, blokeerides sooltes oksükodooni lokaalse toime opioidiretseptoritele.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Ravimi sobivaks annustamiseks on saadaval erineva toimeainesisaldusega tabletid.

Analgeesia

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma analgeetiline efektiivsus on võrdne oksükodoonvesinikkloriidi prolongeeritult vabastavate ravimvormidega.

Annust tuleb individuaalselt kohandada vastavalt valu tugevusele ja patsiendi tundlikkusele.

Täiskasvanud

Patsiendil, kes ei ole varem raviks opioide manustanud, on tavaline alustusannus 10 mg/5 mg oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi 12 tunniste intervallidega.

Opioide juba manustavad patsiendid võivad ravi alustada Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma suurema annusega, sõltuvalt nende varasemast kogemusest opioididega.

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma 5 mg/2,5 mg on ette nähtud annuse tiitrimiseks ravi alustamisel opioidiga ja annuse individuaalsel kohandamisel.

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma maksimaalne ööpäevane annus on 160 mg oksükodoonvesinikkloriidi ja 80 mg naloksoonvesinikkloriidi. Maksimaalne ööpäevane annus tuleb varuks jätta neile patsientidele, kellel on tekkinud annuse suurendamise vajadus pärast säilitusravi Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma stabiilse ööpäevase annusega.

Patsientidel, kes vajavad Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma suuremaid annuseid, tuleb kaaluda oksükodoonvesinikkloriidi prolongeeritult vabastava ravimi täiendavat manustamist samade annustamisintervallidega, arvestades seejuures oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide maksimaalset ööpäevast annust 400 mg. Oksükodoonvesinikkloriidi täiendava annuse korral võib nõrgeneda naloksoonvesinikkloriidi kasulik toime soolele.

Mõned patsiendid, kes manustavad Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma’t regulaarselt vastavalt raviskeemile, võivad vajada kiiretoimelisi valuvaigisteid läbilöögivalu korral. Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma on toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm ja seetõttu ei sobi läbilöögivalu raviks. Läbilöögivalu raviks kasutatava nn päästva ravimi üksikannus peab olema ligikaudu üks kuuendik oksükodoonvesinikkloriidi ööpäevasest annusest. Kui ööpäevas on päästva ravimi vajadus üle kahe annuse, osundab see enamasti vajadusele kohandada Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma annus suuremaks. Kohandada võib iga 1…2 päeva järel annuse astmetena 5 mg/2,5 mg kaks korda ööpäevas või vajadusel 10 mg/5 mg oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi, kuni saavutatakse stabiilne annus. Eesmärgiks on saavutada patsiendile spetsiifiline annus kaks korda ööpäevas, mis tagab valu piisava vaigistamise ja päästva ravimi võimalikult vähese kasutamise, kuni valuravi on vajalik.

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma’t manustatakse määratud annusena kaks korda ööpäevas fikseeritud ajakava järgi. Sümmeetriline (sama annus hommikul ja õhtul) manustamine iga 12 tunni järgi sobib enamikule patsientidest; arvestades individuaalset valuseisundit võib mõnel patsiendil olla kasu tema valumustri järgi kohandatud ebasümmeetrilisest annustamisest. Üldpõhimõte on, et tuleb valida ravimi madalaim efektiivne valuvaigistav annus.

Mitte-vähi valuravi korral on tavaliselt piisav ööpäevane annus 40 mg/20 mg oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi, kuid vajalikud võivad olla suuremad annused.

Ravi kestus

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma’t ei tohi manustada kauem, kui see on tingimata vajalik. Kui haiguse raskuse ja olemuse tõttu on vajalik pikaajaline ravi, tuleb hoolikalt ja regulaarselt jälgida, kas ja mil määral on edasine ravi vajalik.

Analgeesia

Kui patsient ei vaja enam ravi opioidiga, võib olla soovitatav vähendada annust järk-järgult (vt lõik 4.4).

Erirühmad

Eakad

Annust tuleb kohandada vastavalt valu intensiivsusele individuaalsel patsiendil sarnaselt nooremate täiskasvanutega.

Maksakahjustus

Kliinilises uuringus ilmnes, et maksakahjustusega patsientidel suurenes nii oksükodooni kui ka naloksooni kontsentratsioon vereplasmas. Mõju naloksooni kontsentratsioonile oli suurem kui

oksükodooni kontsentratsioonile (vt lõik 5.2). Naloksooni suhteliselt suure süsteemse saadavuse kliiniline olulisus maksakahjustusega patsientidele ei ole seni teada.

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma manustamisel kerge maksakahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4). Samuti peab olema eriti tähelepanelik, kaaludes annuse suurendamist kerge maksakahjustusega patsientidel.

Mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidel on Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma manustamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Neerukahjustus

Kliinilises uuringus ilmnes, et neerukahjustusega patsientidel suurenes nii oksükodooni kui ka naloksooni kontsentratsioon vereplasmas (vt lõik 5.2). Mõju naloksooni kontsentratsioonile oli suurem kui oksükodooni kontsentratsioonile. Naloksooni suhteliselt suure süsteemse saadavuse kliiniline olulisus neerukahjustusega patsientidele ei ole seni teada. Oxycodone/Naloxone G.L.

Pharma manustamisel neerukahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4), eriti annuse suurendamist kaaludes.

Lapsed

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Suukaudne.

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma määratud annus manustatakse kaks korda ööpäevas vastavalt fikseeritud ajakavale. Toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võib manustada koos söögiga või ilma, koos piisava koguse vedelikuga. Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma tabletid tuleb alla neelata tervelt, neid ei tohi osadeks jagada, katki teha, närida või purustada.

4.3Vastunäidustused

•Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes,

•raske respiratoorne depressioon koos hüpoksia ja/või hüperkapniaga,

•raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus,

•cor pulmonale,

•raske bronhiaalastma,

•paralüütiline iileus, mida ei põhjustanud ravi opioidiga,

•mõõdukas kuni raske maksakahjustus.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Respiratoorne depressioon

Opioidide liigse kasutamise peamine oht on respiratoorne depressioon.

Peab olema ettevaatlik, manustades Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma’t eakatele või põduratele patsientidele, opioidi põhjustatud paralüütilise iileusega patsientidele, raskelt kahjustunud kopsutalitusega patsientidele, uneapnoega patsientidele, müksödeemiga, hüpotüreoidismiga, Addisoni tõvega (neerupealiste koore puudulikkus), toksilise psühhoosiga, kolelitiaasiga, eesnäärme hüpertroofiaga, alkoholismiga, alkohoolse psühhoosiga (delirium tremens), pankreatiidiga, hüpotensiooniga, hüpertensiooniga, eelnevate kardiovaskulaarsete haigustega, ajukahjustusega (intrakraniaalse rõhu tõusu ohu tõttu), epilepsiaga või krampide eelsoodumusega, monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoreid kasutavate patsientidele.

Maksa- või neerutalituse kahjustus

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma manustamisel kerge maksa- või neerukahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik. Raske neerukahjustusega patsiente tuleb meditsiiniliselt eriti hoolikalt jälgida.

Kuritarvitamine

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma manustamist ravimisõltlastele tuleb kindlalt vältida. Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma manustamine opioidsõltuvusega (nt heroiin, morfiin või metadoon) isikutele parenteraalselt, intranasaalselt või suukaudselt põhjustab ärajätureaktsiooni märkimisväärseid sümptomeid või tugevdab juba olemasolevaid naloksooni opioidretseptoritele antagonistlike omaduste tõttu (vt lõik 4.9).

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma koosneb kahe polümeeriga maatriksist, mis on ette nähtud ainult suukaudseks kasutamiseks. Toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide koostisosade (eriti talgi) väärkasutamine parenteraalselt võib põhjustada kudede lokaalset nekroosi ja pulmonaalseid granuloome või teisi tõsiseid, potentsiaalselt surmavaid kõrvaltoimeid.

Toimeainet prolongeeritult vabastava tableti tühi maatriks võib olla nähtav väljaheites.

Doping

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma manustamisel võib dopingukontrolli analüüsi vastus olla positiivne. Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma manustamine dopinguna võib ohustada tervist.

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma 5 mg/2,5 mg ja 10 mg/5 mg

See ravimpreparaat sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi defitsiit või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma’t manustada.

Lapsed

Oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi ohutust ja efektiivsust lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat ei ole uuritud. Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma manustamine lastele ja noorukitele vanuses kuni 18 aastat ei ole seetõttu soovitatav.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Toimeained, millel on kesknärvisüsteemi rahustav toime (nt teised opioidid, rahustid, uinutid, antidepressandid, fenotiasiinid, neuroleptikumid, antihistamiinikumid ja antiemeetikumid) võivad Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma kesknärvisüsteemi pärssivat toimet tugevdada.

Alkohol võib Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma farmakodünaamilist toimet tugevdada; koosmanustamist tuleb vältida.

Isikutel, kellele on samaaegselt manustatud oksükodooni ja kumariin-tüüpi antikoagulante, on täheldatud kliiniliselt olulisi INR (International Normalized Ratio e protrombiini rahvusvaheline standardsuhe) mõlemasuunalisi muutusi.

Oksükodoon metaboliseerub peamiselt CYP3A4 raja kaudu ja osaliselt läbi CYP2D raja (vt lõik 5.2). Mitmed samaaegselt manustatavad ravimid või söögid võivad inhibeerida või indutseerida nende ainevahetusradade aktiivsust. Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma annus võib vajada vastavat kohandamist.

CYP3A4 inhibiitorid, nt makroliidid (antibiootikumid klaritromütsiin, erütromütsiin, telitromütsiin), asooli-tüüpi seenevastased ravimid (ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, posakonasool), proteaasi inhibiitorid (ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir, sakvinaviir), tsimetidiin ja greibimahl võivad aeglustada oksükodooni kliirensit, mis võib viia oksükodooni kontsentratsiooni tõusuni vereplasmas. Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma annuse vähendamine ja korduvtiitrimine võivad osutuda vajalikuks.

CYP3A4 indutseerijad, nt rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin ja naistepuna võivad kiirendada oksükodooni kliirensit, mis võib viia oksükodooni kontsentratsiooni languseni vereplasmas. On soovitatav olla ettevaatlik ja vajadusel tiitrida annust sümptomite asjakohaseks ohjamiseks.

masinate käsitsemine), kuni sellised korduvad episoodid ja unisus on möödunud (vt ka lõigud 4.4 ja 4.5).

4.8Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete hindamisel on aluseks järgmised esinemissagedused:

väga sage (≥ 1/10),

sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000),

teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimed valuravis

1 eriti epilepsiaga või krampide eelsoodumusega isikutel

2 eriti patsientidel, kellel on anamneesis pärgarterihaigus

Toimeaine oksükodoonvesinikkloriidi puhul esineb lisaks järgmisi kõrvaltoimeid: oksükodoonvesinikkloriid võib oma farmakoloogiliste omaduste tõttu põhjustada hingamisdepressiooni, mioosi, bronhospasme ja silelihaste spasme, lisaks pärssida köharefleksi.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Intoksikatsiooni sümptomid

Olenevalt patsiendi anamneesist võib Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma üleannustamine avalduda sümptomitena, mis on vallandatud kas oksükodooni poolt (opioidretseptori agonist) või naloksooni poolt (opioidretseptori antagonist).

Oksükodooni üleannustamise sümptomite hulka kuuluvad mioos, hingamisdepressioon, unisus, mis progresseerub stuuporiks, hüpotoonia, bradükardia ja samuti hüpotensioon. Raskematel juhtudel võivad esineda kooma, mittekardiogeenne kopsuturse ja vereringe kollaps, mis võivad viia surmani.

Ainult naloksooni üleannustamise sümptomid on ebatõenäolised.

Intoksikatsiooni ravi

Naloksooni üleannustamisest tingitud ärajätusümptomeid tuleb ravida sümptomaatiliselt hoolikat järelevalvet võimaldavates oludes.

Oksükodooni üleannustamisele viitavaid kliinilisi sümptomeid võib ravida manustades opioidi antagoniste (nt manustades intravenoosselt 0,4…2 mg naloksoonvesinikkloriidi). Manustamist tuleb korrata 2…3-minutiliste intervallide järel vastavalt kliinilisele vajadusele. Samuti on võimalik teostada infusioon 2 mg naloksoonvesinikkloriidiga 0,9% naatriumkloriidi 500 ml lahuses või 5% glükoosilahuses (naloksooni kontsentratsioon 0,004 mg/ml). Infusiooni kiirus peab vastama varem manustatud boolusannustele ja patsiendi ravivastusele.

Võib kaaluda maoloputust.

Vajadusel tuleb kasutada toetavaid meetmeid (kunstlik ventileerimine, hapnik, vasopressiivsed ained ja vedeliku infusioonid), et ravida üleannustamisega kaasnenud vereringešokki. Südameseiskuse või arütmia korral võib olla vajalik südamemassaaž või defibrillatsioon. Vajadusel tuleb alustada kunstlikku ventileerimist. Tuleb säilitada vedelike ja elektrolüütide metabolism.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid; opioidid; looduslikud oopiumi alkaloidid. ATC-kood: N02AA55

Toimemehhanism

Oksükodoon ja naloksoon on afiinsed ajus, seljaajus ja perifeersetes organites (sh sooltes) paiknevate kapa-, müü- ja delta-opioidretseptoritele. Oksükodoon toimib nendel retseptoritel opioidretseptori agonistina ja seondub kesknärvisüsteemi endogeensetele opioidretseptoritega. Naloksoon seevastu on täielik antagonist igat tüüpi opioidretseptoritele.

Farmakodünaamilised toimed

Väljendunud esmase metabolismi tõttu on naloksooni biosaadavus suukaudsel manustamisel < 3%, mistõttu kliiniliselt oluline süsteemne toime on ebatõenäoline. Naloksoon vähendab opioidravile tüüpilisi soolefunktsiooni häireid tingituna opioidretseptori poolt vahendatud oksükodooni toimega võistlevast lokaalsest antagonismist sooles.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Opioidid võivad mõjutada hüpotaalamus-hüpofüüs-neerupealise või sugunäärmete telgi. Täheldatud muutuste hulka kuuluvad prolaktiini sisalduse suurenemine seerumis ja kortisooli ning testosterooni taseme langus vereplasmas. Nende hormonaalsete muutuste tõttu võivad tekkida kliinilised sümptomid.

Prekliinilistes uuringutes on näidatud looduslike opioidide erinevaid toimeid immuunsüsteemi koostisosadele. Nende leidude kliiniline tähendus on teadmata. Ei ole teada, kas poolsünteetiline opioid oksükodoon omab immuunsüsteemile samasugust toimet kui looduslikud opioidid.

Analgeesia

12-nädalane paralleelrühmadega topeltpimemeetodil uuring hõlmas 322 opioididest tingitud kõhukinnisusega patsienti; oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidiga ravitud patsientidel toimus ravi jooksul viimasel ravinädalal keskmiselt üks spontaanne (ilma lahtistiteta) täielik soole tühjenemine rohkem võrreldes patsientidega, kes jätkasid samasuguses annuses oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamist

(p < 0,0001). Oksükodoon-naloksooni rühmas kasutati lahtisteid esimese nelja nädala jooksul oluliselt vähem kui oksükodooni monoteraapia rühmas (vastavalt 31% vs 55%, p < 0,0001). Samasugused tulemused saadi uuringus 265 mitte-vähi patsiendil, kus võrreldi oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi ööpäevaseid annuseid 60 mg/30 mg kuni

80 mg/40 mg ja samas annusevahemikus oksükodoonvesinikkloriidi monoteraapiana manustanud patsiente.

5.2Farmakokineetilised omadused

Oksükodoonvesinikkloriid

Imendumine

Oksükodooni absoluutne biosaadavus on suur, kuni 87% pärast suukaudset manustamist.

Jaotumine

Pärast imendumist jaotub oksükodoon kogu kehas. Plasmavalkudega seondub ligikaudu 45%. Oksükodoon läbib platsenta ja võib leiduda rinnapiimas.

Biotransformatsioon

Oksükodoon metaboliseerub sooltes ja maksas noroksükodooniks ja oksümorfooniks ning mitmesugusteks glükuroniidkonjugaatideks. Tsütokroom P450 süsteemi kaudu moodustatakse noroksükodoon, oksümorfoon ja noroksümorfoon. Kinidiin vähendab oksümorfooni tootmist inimesel, ilma et mõjutaks oluliselt oksükodooni farmakodünaamikat. Metaboliitide osa üldises farmakodünaamilises toimes on ebaoluline.

Eritumine

Oksükodoon ja selle metaboliidid erituvad nii uriini kui roojaga.

Naloksoonvesinikkloriid

Imendumine

Suukaudse manustamise järgselt on naloksooni süsteemne saadavus väga madal, jäädes < 3%.

Jaotumine

Naloksoon läbib platsenta. Ei ole teada, kas naloksoon jõuab ka rinnapiima.

Biotransformatsioon ja eritumine

Pärast parenteraalset manustamist on vereplasma poolväärtusaeg ligikaudu üks tund. Toime kestus sõltub annusest ja manustamisviisist, intramuskulaarsel süstimisel saavutatakse kauem kestev toime kui intravenoossel manustamisel. Naloksoon metaboliseerub maksas ja eritub uriiniga. Põhilised metaboliidid on naloksoonglükuroniid, 6-beeta-naloksool ja selle glükuroniid.

Oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi kombinatsioon

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed

Oksükodooni farmakokineetilised omadused on samaväärsed kui oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamisel koos naloksoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega.

Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma annuste kõik tugevused on omavahel asendatavad.

Naloksoon-3-glükuroniid

Maksatalituse kerge, mõõduka ja raske kahjustusega uuritavatel suurenes naloksoon-3-glükuroniidi AUCINF tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 157% (90% usaldusvahemik: 89, 279), 128% (90% usaldusvahemik: 72, 227) ja 125% (90% usaldusvahemik: 71, 222). Naloksoon-3- glükuroniidi CMAX suurenes maksatalituse kerge, mõõduka ja raske kahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 141% (90% usaldusvahemik: 100, 197), 118% (90% usaldusvahemik: 84, 166) ja vähenes 98%-ni (90% usaldusvahemik: 70, 137). Naloksoon-3- glükuroniidi t1/2Z suurenes maksatalituse kerge, mõõduka ja raske kahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 117% (90% usaldusvahemik: 72, 161), vähenes 77%-ni (90% usaldusvahemik: 32, 121) ja vähenes 94%-ni (90% usaldusvahemik: 49, 139).

Neerukahjustusega patsiendid

Oksükodoon

Neerutalituse kerge, mõõduka ja raske kahjustusega uuritavatel suurenes oksükodooni AUCINF tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 153% (90% usaldusvahemik: 130, 182), 166% (90% usaldusvahemik: 140, 196) ja 224% (90% usaldusvahemik: 190, 266). Oksükodooni CMAX suurenes neerutalituse kerge, mõõduka ja raske kahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 110% (90% usaldusvahemik: 94, 129), 135% (90% usaldusvahemik: 115, 159) ja 167% (90% usaldusvahemik: 142, 196). Oksükodooni t1/2Z suurenes neerutalituse kerge, mõõduka ja raske kahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 149%, 123% ja 142%.

Naloksoon

Neerutalituse kerge, mõõduka ja raske kahjustusega uuritavatel suurenes naloksooni AUCT tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 2850% (90% usaldusvahemik: 369, 22042), 3910% (90% usaldusvahemik: 506, 30243) ja 7612% (90% usaldusvahemik: 984, 58871). Naloksooni CMAX suurenes neerutalituse kerge, mõõduka ja raske kahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 1076% (90% usaldusvahemik: 154, 7502), 858% (90% usaldusvahemik: 123, 5981) ja 1675% (90% usaldusvahemik: 240, 11676). Naloksooni t1/2Z ja vastavat AUCINF ei arvutatud, sest olemasolevate andmete hulk oli ebapiisav. Naloksooni biosaadavuse võrdlus põhines seetõttu AUCT väärtustel. Väärtuste suhet võis mõjutada asjaolu, et tervetel uuritavatel ei olnud võimalik välja selgitada naloksooni täielikku vereplasma profiili.

Naloksoon-3-glükuroniid

Naloksoon-3-glükuroniidi AUCINF suurenes neerutalituse kerge, mõõduka ja raske kahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 220% (90% usaldusvahemik: 148, 327), 370% (90% usaldusvahemik: 249, 550) ja 525% (90% usaldusvahemik: 354, 781). Naloksoon- 3-glükuroniidi CMAX suurenes neerutalituse kerge, mõõduka ja raske kahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 148% (90% usaldusvahemik: 110, 197), 202% (90% usaldusvahemik: 151, 271) ja 239% (90% usaldusvahemik: 179, 320). Neerukahjustusega uuritavatel ei esinenud naloksoon-3-glükuroniidi t1/2Z puhul keskmiselt olulist muutust tervete uuritavatega võrreldes.

Kuritarvitamine

Toimeainet prolongeeritult vabastava omaduse kahjustamise vältimiseks ei tohi Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma tablette katki teha, purustada või närida, see võib viia toimeainete kiire vabanemiseni. Lisaks sellele on naloksoonil intranasaalse manustamise korral aeglasem eliminatsioonikiirus. Mõlemad omadused tähendavad seda, et Oxycodone/Naloxone G.L. Pharma kuritarvitamisel ei saada soovitud toimet. Oksükodoon-sõltuvatel rottidel tekkisid ärajätusümptomid pärast oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi intravenoosset manustamist suhtes 2:1.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Oksükodooni ja naloksooni kombinatsiooni reproduktiivse toksilisuse uuringute kohta puuduvad andmed.