Onytec - ravimküünelakk (80mg 1g) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Onytec, 80 mg/g ravimküünelakk

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gramm ravimküünelakki sisaldab 80 mg tsiklopiroksi. INN. Ciclopiroxum

Teadaolevat toimet omav abiaine: 10 mg/g tsetostearüülalkoholi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Ravimküünelakk.

Selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Dermatofüütide, hallitus- ja pärmseente poolt põhjustatud kerge kuni keskmise raskusega küüneinfektsioonide ravi täiskasvanutel, kellel küünemaatriksi/lunula on protsessist haaramata.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Lapsed

Onytec’i ohutust ja efektiivsust ei ole lastel ja alla 18-aastastel noorukitel veel tõestatud. Andmed ei ole saadaval.

Manustamisviis

Kutaanne.

Paikseks manustamiseks sõrme- ja varbaküüntel ning vahetult küüntega külgneval nahal (perionühhium, hüponühhium).

Kui ei ole teisiti määratud, siis üks kord päevas pärast käte ja/või jalgade hoolikat pesemist ja kuivatamist kantakse Onytec ravimküünelakk õhukese kihina kahjustatud küün(te)le. Ravimküünelakk kantakse üle kogu küüneplaadi, 5 mm ulatuses ümbritsevale nahale ja kui võimalik, ka küüneotsa alla. Onytec ravimküünelakil tuleb lasta ligikaudu 30 sekundit kuivada. Ravitud küünt ei tohi pesta vähemalt 6 tunni jooksul, seetõttu on soovitatav seda peale kanda õhtul, enne voodisse minekut. Seejärel võib jälle sooritada tavapäraseid hügieeniprotseduure.

Onytec ravimküünelakki ei ole vaja eemaldada ühegi lahusti ega abrasiivse vahendiga (nt küüsi viilides), piisab küünte pesemisest. Tahtmatul mahapesemisel tuleb Onytec ravimküünelakk uuesti peale kanda.

Soovitatav on regulaarselt küüsi ja onühholüütilist materjali eemaldada ja lõigata.

Ravi peaks katkestamatult jätkuma senikaua, kuni on saavutatud täielik mükoloogiline ja kliiniline paranemine ja uus terve küüs on asemele kasvanud. Tavaliselt on sõrmeküünte ravi pikkus ligikaudu 6 kuud ja varbaküüntel ligikaudu 9...12 kuud.

Seenekultuuri külv tuleb teha 4 nädalat pärast ravi lõppu, vältimaks toimeaine jääkide sattumist külvi ja valevastuse saamist.

Kuna tegemist on paikse raviga, ei ole patsientide erigruppidel vaja erinevat manustamist rakendada.

Kui haigus ei allu ravile Onytec ravimküünelakiga ja/või levib enam kui ühele sõrme- või varbaküünele, tuleb kaaluda täiendava suukaudse ravi rakendamist.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus tsiklopiroksi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ebapiisava kogemuse tõttu selles vanusegrupis.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kergete kuni mõõdukate onühhomükooside all mõeldakse seeninfektsiooni, mis esineb kuni 5 küünel, kuni 75%-l küünepinnast ja kui küünemaatriks/lunula ei ole protsessist haaratud.

Raske onühhomükoosi ja predisponeerivate faktorite olemasolul, nt diabeet ja immuunhäired, tuleb kaaluda süsteemse ravi lisamist.

Ravi tulemust võib mõjutada haiguse kestus, infektsiooni ulatus (küüneplaadi haaratus) ja küüne paksus (>2 mm võib viidata maatriksi kaasatusele ning keratinoossetele jääkidele).

Ülitundlikkuse korral tuleb ravi katkestada ja alustada sobiva raviga.

Kui anameesis on diabeet, immuunsüsteemi häired, perifeersete veresoonte haigused, traumad, valulikud küüned või rasked küünekahjustused, nahahaigused, nagu psoriaas või teised kroonilised nahahaigused, tursed, hingamisfunktsiooni häired (kollase küüne sündroom), tuleb enne ravi alustamist pidada nõu arstiga .

Lahtise infitseerunud küüne eemaldamist arsti või patsiendi poolt küüne puhastamise käigus tuleb väga hoolikalt kaaluda kui anamneesis on insuliin-sõltuv diabeet või diabeetiline nefropaatia.

Tuleb vältida ravimi sattumist silma ja limaskestadele.

Onytec 80 mg/g ravimküünelakk on ainult välispidiseks kasutamiseks.

Ärge kasutage ravitavatel küüntel küünelakke ega muid küüne kosmeetilisi vahendeid.

Onytec 80 mg/g ravimküünelakk sisaldab tsetostearüülalkoholi, mis võib põhjustada paikset nahaärritust, nt ärritus-kontaktdermatiiti.

Kui pudelit ei kasutata, peab see olema korgiga suletud. Ravim on tuleohtlik. Hoidke see eemal kuumaallikatest ja lahtisest leegist.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringuid ei ole läbi viidud. Kui lakki kasutatakse vastavalt soovitustele, on tsiklopiroksi süsteemne biosaadavus alla 2%, mis on ebaoluline kogus ja seega ei ole oodata süsteemse koostoime teket.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus:

Tsiklopiroksi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt kliinilisi andmeid. Loomkatsed ei ole näidanud kahjulikke toimeid raseduse kulule, embrüo-/loote arengule ja/või sünnitusele. Siiski puuduvad adekvaatsed andmed võimaliku pikaajalise toime kohta postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Kuna tsiklopiroksi süsteemne ekspositsioon on ebaoluline, tohib Onytec 80 mg/g ravimküünelakki raseduse ajal kasutada, kui seda peetakse vajalikuks.

Imetamine:

Ei ole teada, kas tsiklopiroks või selle metaboliidid erituvad rinnapiima, kuid raviannuste kasutamisel ei ole oodata Onytec 80 mg/g ravimküünelaki toimet vastsündinule/imikule.

Fertiilsus:

Inimestel ei ole fertiilsusuuringuid läbi viidud. Rottidel täheldati suukaudse manustamise järgselt fertiilsuse indeksi langust (vt lõik 5.3). Need Onytec’i ravi järgselt loomkatsetest saadud andmed ei ole kliinilisest seisukohast olulised tsiklopiroksi madala süsteemse ekspositsiooni tõttu

Toime reaktsioonikiirusele

Onytec ravimküünelakil ei ole toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissageduse iseloomustamiseks kasutatakse järgmisi väljendeid:

Väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:

Väga harv: erüteem, koorumine, põletus ja sügelustunne manustamiskohal.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Onytec ravimküünelakk on ette nähtud paikseks kasutamiseks. Selle ravimi kasutamisel ei ole üleannustamisest teatatud. Juhuslikul suukaudsel sissevõtmisel tuleb kasutada sobivaid maoloputus meetodeid.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised seenevastased ained paikseks kasutamiseks, ATC-kood: D01AE14

Onytec ravimküünelakk on algne, hüdroksüpropüültsitosaan alusel olev tsiklopiroksi patenteeritud ravimvorm toimeaine küüntele kandmiseks.

Onytec ravimküünelakil on paikne seenevastane toime. Toimeaine on tsiklopiroks (püridoonderivaat). In vitro on tsiklopiroks näidanud nii fungitsiidset kui fungistaatilist toimet, aga ka sporitsiidset toimet. Tsiklopiroks omab laiaspektrilist toimet dermatofüütidesse, pärmi- ja hallitus- ning teistesse seentesse. Enamuse dermatofüütide (Trichophyton liigid, Microsporum liigid, Epidermophyton liigid) ja pärmseente jaoks (Candida albicans, teised Candida liigid) jäävad MIK väärtused vahemikku 0,9…3,9 mikrogrammi/ml.

Tundlikkuse tabel (haigusega seotud tüved)

Kliiniline efektiivusus ja ohutus

Onytec ravimküünelakki on uuritud pikaajalises kliinilises uuringus 467-l onühhomükoosiga patsiendil võrreldes platseebo ja kaubandusvõrgus saadaoleva tsiklopiroksi 8% küünelakiga. Kõiki ravisid rakendati infektsiooniga küüntele 48 nädala jooksul iga päev. Patsiente jälgiti seejärel veel 12 nädala vältel. Kõik efektiivsuse määramised olid tehtud suure varba küünega.

Tulemuste tabelkokkuvõte jälgimise lõpus (60. nädalal)

* nii KOH mikroskoopia kui seenekultuuri konversioon negatiivseks ja suure sihtküüne 100% tervenemine

# nii KOH mikroskoopia kui seenekultuuri konversioon negatiivseks, haigestunud küüneala vähenemine kuni ≤ 10% (kaasa arvatud null) koguparameetrist nagu seda hindas pimehindaja

§ vähemalt 20% haigestunud küüneala vähenemine, nagu seda hindas pimehindaja, ravi lõpus VS algseisund ja KOH ning seenekultuuri konversioon negatiivseks

¥ haigestunud küüneala vähenemine kuni ≤10% koguparameetrist nagu seda hindas pimehindaja

Onytec ravimküünelaki kasutamine näitas paremat efektiivsust võrreldes platseebo ja referents– tsiklopiroksiga. Paremat efektiivsust täheldati esmases tulemusnäitajas „paranemise“ määr ja sekundaarses võtmetulemusnäitajas „ravile reageerinute“ määr, mis oli paranemise määra osas 119% kõrgem kui referentsravimil (statistiliselt oluline, p< 0,05) ja 66% kõrgem reageerinute määra osas (statistiliselt oluline, p< 0,05).

Kliinilises uuringus ravimiga seotud süsteemseid kõrvaltomeid ei täheldatud.

Manustamiskoha talutavust jälgiti pidevalt kogu ravi perioodil. Nähte ja sümptomeid, mida registreeriti, oli vastavalt 2,8% ja 7,8% Onytec’i grupis, referentsravimi grupis oli nähte ja sümptomeid vastavalt 8.6% ning 16% ja platseebogrupis 7,2% ning 12,4%. Kõige sagedamini esinenud näht oli erüteem (2,8% Onytec’i grupis ja 8,6% referentsravimi grupis). Kõige sagedasem sümptom oli põletustunne (2,8% Onytec’i grupis ning 10,7% referentsravimi grupis).

Teine randomiseeritud pikaajaline kliiniline uuring viidi läbi 137-l onühhomükoosiga patsiendil. Selles randomiseeritud kontrollrühmaga 48-nädalases uuringus võrreldi Onytec’i küünelaki pealekandmist üks kord ööpäevas turustatava preparaadiga, mis oli akrülaadi baasil 5% amorolfiini küünelakk, mida kanti küünele kaks korda nädalas.

Kõik efektiivsuse muutujad (uuringu tulemusnäitajad) hinnati suure varba küünel.

Uuring saavutas seatud eesmärgi, st pärast 12-nädalast ravi oli Onytec’i küünelaki ravitulemus parem 5% amorolfiinist: seenekultuuri konversioon negatiivseks Onytec’i küünelakil 78,3% vs amorolfiin 5% küünelakil 64,7%, mis tähendab 13,6% erinevust ravitulemuste vahel (95% usaldusvahemik [-1,4; 28,5]).

48. nädalal oli täieliku paranemise määr, ravi edukuse/vastuse määr ja paranemine seeninfektsioonist Onytec’i rühmas püsivalt kõrgemad kui referentsravimi grupis (patsientide protsendid):

Tabel: Tulemused ravi lõpus (48. nädalal)

* nii KOH mikroskoopia kui seenekultuuri konversioon negatiivseks ja suure sihtküüne 100% tervenemine nagu seda hindas pimehindaja

# nii KOH mikroskoopia kui seenekultuuri konversioon negatiivseks, haigestunud küüneala vähenemine kuni ≤ 10% koguparameetrist nagu seda hindas pimehindaja

$ nii KOH mikroskoopia kui seenekultuuri konversioon negatiivseks ** p < 0,001

Ka selles kliinilises uuringus ei registreeritud ravimiga seotud süsteemseid kõrvaltoimeid.

Onytec küünelakki taluti hästi nii lokaalsete kui ka üldiste kõrvaltoimete suhtes. Nahaärritus ravitud küünte ümbruses esines Onytec küünelaki rühmas vaid 2,06%-l patsientidest.

Farmakokineetilised omadused

On näidatud, et Onytec küünelakk tungib hästi läbi keratiini. Saavutades infektsioonikohas fungitsiidse kontsentratsiooni seondub toimeaine pöördumatult seeneraku seinaga ning see põhjustab raku sünteesiks ja hingamisahelaks vajaminevate ühendite tagasihaarde inhibeerimise.

Väga väike kogus tsiklopiroksit imendub süsteemselt (<2% manustatud annusest ning sisaldus veres oli pikaajalise manustamise uuringus 6 kuu ravi järel 0,904 ng/ml (n=163) ja 12 ravi kuu järel 1,144 ng/ml (n=149)). See näitab, et ravim avaldab toimet eelkõige paikselt ning risk võimalikeks koostoimeteks organismi tavafunktsioonidega on olematu.

Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud tsiklopiroksi kuni 10 mg/kg ööpäevaste annuste manustamisel kahjulikku toimet inimesele. Reproduktiivsuse uuringutes rottide ja küülikutega ei leitud embrüo-/lootetoksilist ega teratogeenset toimet. Suukaudse annuse 5 mg/kg manustamisel täheldati rottidel fertiilsuse indeksi langust. Peri- ega postnataalse toksilisuse kohta tõendeid ei ole, kuid pikaajalist toimet järglastele ei ole uuringut. Onytec ravimküünelakk ei avaldanud küülikute ja merisigadega läbiviidud paikse taluvuse testis ärritavat toimet.

Ravimis sisalduv tsitosaani derivaat ei sisalda tropomüosiini ega tekita allergiat koorikloomadele allergilistel isikutel.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Etüülatsetaat

Etanool (96%)

Tsetostearüülalkohol

Hüdroksüpropüültsitosaan

Puhastatud vesi.

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast pudeli esmast avamist: 6 kuud.

Säilitamise eritingimused

Hoida pudel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast pakendi esmast avamist: Hoida pudel tihedalt suletuna, aurustumise vältimiseks. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda..

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist, vt lõik 6.3. Ravim on tuleohtlik. Hoidke see eemal kuumaallikatest ja lahtisest leegist.

Temperatuuril alla 15°C võib ravimküünelakk muutuda geeliks. Võib tekkida ka kerge helbelisus või sade, mis kaob, kui toatemperatuurini (25°C) soojendamiseks rullida pudelit käte vahel, kuni lahus on taas selge (ligikaudu üks minut). See ei mõjuta ravimi kvaliteeti ega toimet.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistev klaaspudel suletud polüpropüleenist keermekorgiga, millesse on kinnitatud pintsel. Pakendi suurused: 3,3 ml, 6,6 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Polichem SA,

50, Val Fleuri,

1526 Luxembourg

Luksemburg

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04.05.2012

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 02.05.2017

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2017