Optison

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

OPTISON 0,19 mg/ml süstedispersioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

OPTISON koosneb perflutreeni sisaldavatest kuumtöödeldud inimese albumiini mikroosakestest, mis on inimese albumiini 1% suspensioonis.

Kontsentratsioon: perflutreeni sisaldavad mikrosfäärid, 5…8 x 108 /ml, osakeste keskmine diameeter

on 2,5…4,5 μm.

Gaasilise perflutreen ligikaudne kogus ühes milliliitris OPTISON’is on 0,19 mg.

Abiaine

Üks ml sisaldab 0,15 mmol (3,45 mg) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstedispersioon.

Selge lahus, mille peal on valge mikrosfääride kiht.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

OPTISON on transpulmonaalne ehhograafiline kontrastaine. Seda kasutatakse patsientidel, kellel on

diagnoositud või kellel kahtlustatakse südame-veresoonkonna haigust, et kontrasteerida südameõõned

ja parandada vasema vatsakese endokardiaalse piiri väljajoonistumist, mille tagajärjel paraneb seina

liikumise hindamine.

OPTISON’i tuleks kasutada ainult juhtudel, kui ilma kontrastaineta uuring ei andnud ammendavaid

tulemusi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

OPTISON’i peaksid kasutama arstid, kellel on kogemusi ultraheliuuringutega.

Enne Optison’i manustamist lugege kasutamisjuhendit Vt lõik 6.6

Ravim on mõeldud vasaku vatsakese kontrasteerimiseks intravenoossel manustamisel. Kuna

optimaalne efekt tekib vahetult pärast manustamist, tuleks ultraheliuuringut teha manustamise ajal.

Annustamine

Soovitatav annus on 0,5 ml…3,0 ml patsiendi kohta. 3,0 ml on harilikult piisav annus, kuid mõned

patsiendid võivad vajada suuremat annust. Kogudoos ei tohiks ületada 8,7 ml. 0,5…3,0 annuse

manustamisel on uuringuks aega 2,5…4,5 minutit. OPTISON’i võib manustada korduvalt, kuigi

vastav kliiniline kogemus on tagasihoidlik.

Pediaatrilised patsiendid

OPTISON’i kasutamise ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel pole tõestatud.

– Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõigus 5.1, aga soovitusi annustamise kohta pole

võimalik anda.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Pulmonaalne hüpertensioon, kui kopsuarteri süstoolne rõhk on üle 90 mmHg

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

On esinenud ülitundlikkust. Seepärast tuleb olla ettevaatlik. Tõsise reaktsiooni tekkimiseks tuleb olla

valmis, sellekohane tegevus peab olema läbi mõeldud ja vastavad ravimid ning vahendid peavad

olema kasutusvalmis.

OPTISON’i kasutamise kogemus raskes üldseisundis patsientidel on piiratud. Teatud tõsiste

südameveresoonkonna, kopsude, neerude ja maksa haiguste puhune kogemus on piiratud. Nendeks

haigusteks on täiskasvanute respiratoorne distress-sündroom, kunstlik hingamine positiivse

lõppekspiratoorse rõhuga, raske südamepuudulikkus (NYHA IV), endokardiit, äge müokardiinfarkt

stenokardia või ebastabiilse stenokardiaga, südameklapi proteesid, ägedad süsteemse põletikuga

seisundid ja sepsis, teadaolevad hüperkoagulatiivsed seisundid ja/või korduvad trombembooliad,

lõppstaadiumis maksa- ja neerukahjustused. Niisugustel haigetel tuleb OPTISON’i kasutada ainult

pärast hoolikat kaalumist ja haigeid tuleb manustamise ajal ja pärast manustamist tähelepanelikult

jälgida. Lõigus 4.2 kirjeldamata manustamisviisid (nt südamesisene manustamine) ei ole soovitatavad.

Standardsete protseduuride hulka, mida kasutatakse inimverest või -plasmast valmistatud ravimite

kasutamisest tulenevate nakkuste vältimiseks, kuuluvad doonorite valimine, iga annetatud vere- ja

plasmaannuse kontrollimine konkreetsete nakkusmarkerite suhtes ja efektiivsete tootmisprotseduuride

kasutamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Sellele vaatamata ei saa inimverest või -

plasmast valmistatud ravimite manustamisel kunagi täielikult välistada nakkushaiguste ülekandumise

võimalust. See kehtib ka tundmatute või välja ilmuvate viiruste ja teiste haigustekitajate kohta.

Puuduvad teated viiruse ülekandumise kohta albumiiniga, mis on valmistatud Euroopa farmakopöa

tingimuste kohaselt ja kehtestatud protseduure järgides.

OPTISON’i igal manustamisel patsiendile soovitame tungivalt kirjutada üles ravimi nime ja partii

numbri, et säiliks teave patsiendi ja ravimi partii vahelise seose kohta.

Kontrastehhograafial OPTISON’iga peaks lisaks rakendama EKG jälgimist.

Loomkatsetes on ilmnenud ultraheli kontrastainete ja ultraheli koostoimel bioloogilised kõrvaltoimed

(nt endoteelirakkude kahjustus, kapillaaride lõhkemine).

Kuigi puuduvad andmed bioloogiliste kõrvaltoimete ilmnemisest inimesel, soovitatakse kasutada

madalat mehaanilist indeksit ja kontrastaine vallandamist diastoli lõpus.

Efektiivsust ja ohutust alla 18-aastatel patsientidel ei ole uuritud.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

OPTISON’i kasutamist halotaani ja hapnikuga läbi viidavas üldanesteesias ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

OPTISON’i kasutamise ohutus raseduse ajal ei tõestatud. Tiinetel küülikutel, kellele manustati

organogeneesi ajal päevaseid annuseid 2,5 ml/kg (ligikaudu 15-kordne maksimaalne soovitatav

kliiniline annus) täheldati toksilist toimet emale ning embrüofetaalset toksilisust, sealhulgas tuvastati

küülikute loodetel vähest kuni ulatuslikku ajuvatsakeste laienemist. Selle leiu kliiniline tähendus ei ole

teada. Seepärast ei tohiks OPTISON'i raseduse ajal kasutada, väljaarvatud juhul, kui saadav kasu on

suurem kui risk ning raviarst peab kontrastaine kasutamist vajalikuks.

Ei ole teada, kas OPTISON eritub inimese rinnapiima. Seepärast tuleb OPTISON’i manustamisel

rinnaga toitvatele naistele olla ettevaatlik.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Reaktsioonid OPTISON’ile esinevad harva ega ole harilikult tõsised. Üldiselt võib inimese albumiini

manustamisel tekkida mööduv maitsetundlikkuse häire, iiveldus, nahaõhetus, nahalööbed, peavalu,

oksendamine, külmatunne ja palavik. Inimese albumiini manustamisega seoses on täheldatud

anafülaktilisi reaktsioone. OPTISON’i kolmanda faasi kliinilistes uuringutes kirjeldatud reaktsioonid

on olnud kerge kuni keskmise raskusega ning täieliku paranemisega.

Kõrvaltoimeid kirjeldati OPTISON’iga läbi viidud kliinilistes uuringutes järgmiste allpool tabelis

märgitud esinemissagedustega (väga sage ≥1/10; sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni

<1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv <1/10 000, teadmata (ei saa hinnata olemasolevate

andmete alusel)). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise

järjekorras.

Organsüsteem Kõrvaltoimed Sagedus

Vere ja lümfisüsteemi häired Eosinofiilia Aeg-ajalt

Närvisüsteemi häired Maitsetundlikkuse häired

(düsgeusia), peavalu

Tinnitus, pearinglus, paresteesia

Sage

Harv

Silmade häired Nägemishäired Teadmata*

Südamehäired Vatsakeste tahhükardia Harv

Respiratoorsed, rindkere ja

mediastiinumi häired

Hingeldus Aeg-ajalt

Vaskulaarsed häired Nahaõhetus Sage

Seedetrakti häired Iiveldus Sage

Üldised häired ja manustamiskoha

reaktsioonid

Soojatunne

Valu rindkeres

Sage

Aeg-ajalt

Immuunsüsteemi häired Allergilist tüüpi sümptomid (nt

anafülaktoidne reaktsioon või

šokk, näoödeem, nõgestõbi)

Teadmata*

* Reaktsioonid, mille esinemissagedust ei saa hinnata kliiniliste uuringute andmete puudumise tõttu,

on liigitatud kui "Teadmata".

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

I faasi uuringutes manustati tervetele vabatahtlikele kuni 44,0 ml OPTISON’i ja arvestatavaid

kõrvalnähte ei tekkinud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: ultraheliuuringu kontrastaine, ATC kood: V08D A01

Ultraheliuuringu käigus kasutamisel kontrasteerib OPTISON südameõõned, parandab endokardi

kontuuride nähtavust, võimendab dopplersignaali ning parandab seina liikumise ja verevoolu

nähtavust.

Ultraheli tagasipeegeldus verest ja pehmetest kudedest (rasv, lihased) tekib piiridel, kuna nende

kudede läbitavus ultrahelile on mõnevõrra erinev. Perflutreeni sisaldavate mikrosfääride vastavad

omadused erinevad pehmetest kudedest oluliselt ja genereeritakse tugev kaja.

OPTISON koosneb perflutreeni sisaldavatest mikrosfääridest. Mikrosfääride keskmine läbimõõt on

2,5…4,5 mikronid ja ühes milliliitris on 5...8 x 108 mikrosfääri. Sellise suurusega mikrosfäärid

toimivad kontrastainena, genereerides tugevasti võimendunud kaja.

Kuna OPTISON koosneb mikrosfääridest, mis on stabiilsed ja kopsuringe läbimiseks piisavalt

väikesed, tekivad kajavõimendused ka südame vasempoolsetes õõntes.

Otsest annuse/toimeseost on võimatu defineerida, kuna mikrosfääride kontsentratsiooni,

ultrahelisignaali, ultraheliaparaadi andmetöötluse ja uuritava iseärasuste (südame ja kopsude töö

erinevused) vahekorrad on keerulised. Seetõttu tuleb OPTISON’i annustada individuaalselt.

Kliinilised uuringud näitavad siiski, et sissejuhatav annus 0,5…3 ml/patsiendile võib olla vasema

südamepoole kontrasteerimiseks sobiv. Suuremad annused tekitavad kauem püsiva tugevama

kontrasteerumise. Soovitatud annuse manustamisel tekkiva kontrasteerumise tugevus ja kestus on

piisav, et viia läbi täielik ehhokardiograafiline uuring koos doppleruuringuga.

Südameõõnte kontrasteerimiseks on soovitatav kasutada väikseimat vajalikku annust, sest suuremad

annused tekitavad kujutise blokeerumisefekti ning see võib varjata vajalikku informatsiooni.

Kahes kontrollrühmata uuringus, kus osales kokku 42 last ja noorukit (vanusevahemik 8 kuud kuni 19

aastat), sarnanes ohutuse profiil täiskasvanute omaga. Ühes uuringus manustati suurema kui 25 kg

kehakaalu korral annusena 0,2 ml ja alla 25 kg kehakaalu korral 0,1 ml ning teises uuringus suurema

kui 20 kg kehakaalu korral 0,5 ml ja alla 20 kg kehakaalu korral 0,3 ml perifeerse intravenoosse

boolusena, millele järgnes järelsüstimine füsioloogilise lahusega. Ultraheliuuringutel kasutati madalat

mehaanilist indeksit.

5.2 Farmakokineetilised omadused

0,21…0,33 ml/kg OPTISON’i intravenoosse manustamise järgselt tervetele vabatahtlikele elimineerus

OPTISON’i perflutreenkomponent kiiresti ja täielikult 10 minuti jooksul, domineeris eritumine

kopsude kaudu poolväärtusajaga 1,30,7 minutit. Sellise annuse manustamise järgselt oli perflutreeni

kontsentratsioon veres farmakokineetiliste parameetrite hindamiseks liiga madal ja lühiajaline.

Albumiini mikrosfääride jaotumist ja eritumist inimestel ei ole uuritud. Prekliinilistes uuringutes

rottidel 125I märgistatud albumiiniga leiti, et mikrosfäärid eemaldati vereringest kiiresti ja märgistatud

mikrosfäärid, albumiin ja 125I kogunesid põhiliselt maksa. Põhiline radioaktiivsuse eritumine toimus

uriiniga. Arvestatava ajavahemiku möödumisel tuvastati kõrget radioaktiivsuse taset (ligikaudu 10%

manustatud annusest ja 40 minutit pärast manustamist, võrdluseks maksas samal ajal 35%) ka

kopsudes.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Konventsionaalsetes farmakoloogilise ohutuse uuringutes ei leitud prekliinilisi andmeid, mis viitaksid

erilistele ohtudele inimesel, ägedat ega korduval manustamisel tekkivat toksilisust ega genotoksilisust.

Küülikute embrüotoksilisuse uuringutes täheldati laienenud ajuvatsakestega loodete arvu olulist

suurenemist (vt lõik 6.4), rottide embrüotoksilisuse uuringutes niisugust toimet ei leitud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

inimese albumiin

naatriumkloriid

N-atsetüültrüptofaan

kaprüülhape

naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)

süstevesi

6.2 Sobimatus

OPTISON’i ei tohi segada teiste ravimitega. Tuleb kasutada eraldi süstalt.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal pakendis: 2 aastat.

Valmistoode manustamiseks (kui kummikork on perforeeritud): 1/2 tundi.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida püstiasendis, külmkapis (2…8 C).

Toatemperatuuril (kuni 25 C) võib hoida ühe päeva.

Mitte külmutada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

3 ml I tüüpi klaasist viaalid, suletud bromobutüülkummist korkidega, korgid on kinnitatud

alumiiniumribadega ja värvilisest plastikust korkidega.

OPTISON'i turustatakse järgmistes pakendites: 1 viaal (3 ml) või 5 viaali (igas 3 ml).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitsemiseks

Nagu kõikide parenteraalselt manustatavate ravimite puhul, tuleb ka OPTISON’i puhul veenduda, et

pudel on terve ja avamata.

Viaalid on mõeldud ühekordseks kasutamiseks. Kui kummkork on läbi torgatud, tuleb pudeli sisu

poole tunni jooksul ära kasutada ja ülejääk ära visata.

Resuspendeerimata OPTISON’il on vedeliku kohal valge mikrosfääride kiht. Enne kasutamist on

vajalik resuspendeerimine. Pärast resuspendeerimist saadakse homogeenne valge suspensioon.

Toimige järgnevalt.

- Külmkapist võetud külma lahust ei tohi manustada.

- Laske viaalil toatemperatuurini soojeneda ja kontrollige vedelat komponenti: selles ei tohiks olla

osakesi ja sadet.

- Kanüleerige suur antekubitaalne veen (soovitatavalt paremal käel) 20G plastikkanüüliga. Pange

kanüüli otsa kolmikkraan.

- Mikrosfääride täielikuks resuspendeerimiseks tuleb OPTISON’i viaal ringi keerata ja teda tuleb

umbes kolme minuti jooksul õrnalt keerutada.

- Täielik resuspendeerumine on toimunud, kui pudelis on ühtlaselt läbipaistmatu valge suspensioon ja

pudeli ega korgi pinnal ei ole tahket ainet.

- OPTISON tuleb ettevaatlikult süstlasse tõmmata ühe minuti jooksul pärast resuspendeerimist.

- Rõhu kõikumist pudelis tuleb vältida, sest see võib põhjustada mikrosfääride lagunemise ja

kontrastaine toime kadumise. Seega peaks enne kontrastaine süstlasse tõmbamist pudelit steriilse 18G

nõelaga ventileerima. Õhku pudelisse süstida ei tohi, see rikub kontrastaine.

- Kasutage suspensiooni poole tunni jooksul pärast süstlasse tõmbamist.

- Seisvas süstlas toimub OPTISON’i segregatsioon, sellisel juhul tuleb OPTISON resuspendeerida.

- Resuspendeerige mikrosfäärid süstlas vahetult enne manustamist. Selleks hoidke süstalt

horisontaalasendis peopesade vahel ja rullige 10 sekundi jooksul edasi-tagasi.

- Süstige suspensiooni läbi plastikkanüüli (minimaalselt 20G läbimõõt), maksimaalne süstekiirus võib

olla 1 ml/s.

Hoiatus: Ärge kunagi kasutage mingit muud manustamisviisi: OPTISON’i mullid purunevad.

- Vahetult enne manustamist tuleb süstalt hoolikalt visuaalselt vaadelda ja veenduda, et mikrosfäärid

on täielikult suspendeerunud.

Vahetult pärast OPTISON’i manustamist tuleb süstida veeni 10 ml naatriumkloriidi süstelahust 9

mg/ml (0,9%) või glükoosi süstelahust 50 mg/ml (5%) kiirusega 1 ml/s.

Läbipesemiseks võib kasutada ka infusiooni. Tilkinfusioon tuleb sellisel juhul ühendada kolmikkraani

külge ja intravenoosse infusiooni kiirus peaks olema veeniteed avatuna hoidev infusioonikiirus.

Vahetult pärast OPTISON’i manustamist tuleb intravenoosse infusiooni kiirus tõsta maksimaalseks

kuni kontrastaine hakkab vasakust vatsakesest kaduma. Seejärel võib infusioonikiiruse vähendada

veeniteed avatuna hoidva kiiruseni.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

GE Healthcare AS

Nycoveien 1-2

P.O.BOX 4220 Nydalen

NO-0401 OSLO, Norra

8. MÜÜGILOA NUMBRID

1 x 3 ml pakend: EU/1/98/065/001

5 x 3 ml pakend: EU/1/98/065/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 18/05/1998

Müügiloa uuendamise kuupäev: 18/05/2008

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV