Neoclarityn - Neoclarityn toote info LISA I

 

 

LISA 1

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

 

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neoclarityn 5 mg peroraalne lüofilisaat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Neoclarityn peroraalse lüofilisaadi iga annus sisaldab 5 mg desloratadiini.

Abiainete täielik loeteluvt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Peroraalne lüofilisaat

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Neoclarityn on näidustatud järgmiste haiguste sümptomaatiliseks raviks:

- allergiline riniit (vt lõik 5.1)

- urtikaaria (vt lõik 5.1)

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud ja 12-aastased ning vanemad noorukid: Neoclarityn peroraalse lüofilisaadi üks annus

asetada suhu üks kord ööpäevas allergilise riniidi (sealhulgas vahelduv ja püsiv allergiline riniit) ja

urtikaariaga seostatavate sümptomite leevendamiseks (vt lõik 5.1). Neoclarityn peroraalne lüofilisaat

lahustub koheselt ja vesi või muu vedelik ei ole vajalik. Annuse võib manustada söögiaegadest

sõltumatult.

Kliinilistest uuringutest saadud andmed desloratadiini kasutamise kohta noorukitel vanuses 12 kuni

17 aastat on piiratud (vt lõik 4.8 ja 5.1).

Vahelduva allergilise riniidi (sümptomid esinevad vähem kui 4 päeva nädalas või vähem kui 4

nädalat) puhul tuleb ravi määramisel lähtuda patsiendi haiguse ajaloost ning ravi võiks katkestada

sümptomite lahenemise korral ning taasalustada nende ilmnemisel.

Püsiva allergilise riniidi puhul (sümptomid esinevad 4 või enam päeva nädalas ning rohkem kui 4

nädalat) võib kaaluda patsientidel pideva ravi kasutamist allergia hooaja vältel.

Vahetult enne annuse manustamist tuleb blister ettevaatlikult avada ja peroraalne lüofilisaat tervena

pakendist välja võtta. Peroraalse lüofilisaadi annus asetatakse suhu, kus see otsekohe lahustub. Annuse

neelamiseks ei ole vaja vett või muud vedelikku. Annus tuleb manustada vahetult pärast blisteri

avamist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine võiravimi ükskõik millise abiaine või loratadiini suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neoclarityn tablettide efektiivsus ja ohutus alla 12-aastastel lastel ei ole tõestatud.

Raske neerupuudulikkuse korral tuleb Neoclarityn’t kasutada ettevaatusega.

Selle toote iga annus sisaldab 1,75 mg aspartaami. Aspartaam on fenüülalaniini allikas, mis võib olla

kahjulik fenüülketonuuriat põdevatele patsientidele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliinilistes uuringutes ei ole täheldatud kliinilise tähendusega koostoimeid Neoclarityn tablettide

samaaegsel manustamisel erütromütsiini või ketokonasooliga (vt lõik 5.1).

Kliinilise farmakoloogia uuringus ei potentseerinud Neoclarityn tabletid samaaegselt manustatuna

alkoholi toimet (vt lõik 5.1).

4.6 Rasedus ja imetamine

Desloratadiini teratogeenne toime loomkatsetes ei ilmnenud. Ravimi kasutamise ohutus raseduse ajal

ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu on Neoclarityn’e kasutamine raseduse ajal mittesoovitav.

Desloratadiin eritub rinnapiima ja seetõttu ei ole Neoclarityn’e kasutamine rinnaga toitvatel naistel

soovitatav.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kliinilistes uuringutes ei halvendanud desloratadiin patsientide võimet juhtida autot. Sellest hoolimata

tuleb patsiente informeerida, sest väga harva võivad mõned patsiendid tunda end unisena, mis võib

mõjutada võimet juhtida autot või töötada masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Allergilise riniidi ja kroonilise idiopaatilise urtikaaria kliinilistes uuringutes on Neoclarityn tablettide

kasutamisel soovitatud annuses 5 mg ööpäevas kõrvaltoimeid tekkinud 3 % sagedamini kui

platseeboga ravitud patsientidel. Platseeboga võrreldes kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimeteks

olid väsimus (1,2 %), suukuivus (0,8 %) ja peavalu (0,6 %). Kliinilises uuringus, mis hõlmas

578 patsienti vanuses 12 kuni 17 aastat, oli kõige sagedamini esinev kõrvaltoime peavalu; see ilmnes

5,9 %-l patsientidest, keda raviti desloratadiiniga ning 6,9 %-l patsientidest, kes said platseebot.

Teistest soovimatutest toimetest, mis on loetletud järgnevas tabelis, on ravimi turustamise ajal teatatud

väga harva.

Psühhiaatrilised häired

Hallutsinatsioonid

Närvisüsteemi häired Pearinglus, unisus, unetus, psühhomotoorne

hüperaktiivsus, krambid

Südame häired

Tahhükardia, südame kloppimine

Seedetrakti häired

Kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, düspepsia,

kõhulahtisus

Maksa ja sapiteede häired

Maksa ensüümide aktiivsuse tõus, suurenenud

bilirubiin, hepatiit

Lihas-skeleti jasidekoe kahjustused Müalgia

Üldised häired

litundlikkusreaktsioonid (nagu anafülaksia,

angioödeem, düspnoe, sügelemine, lööve ja

urtikaaria)

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral rakendada standardseid meetodeid imendumata aktiivse toimeaine

eemaldamiseks. Sümptomaatiline ja toetav ravi on soovitatav.

Kliinilises uuringus ei ilmnenud desloratadiini manustamisel annuses kuni 45 mg (9-kordne

terapeutiline annus) kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.

Desloratadiin ei ole hemodialüüsiga elimineeritav; peritoneaaldialüüsiga elimineeritavuse kohta

andmed puuduvad.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: antihistamiinid – H1 antagonistid, ATC-kood: R06A X27

Desloratadiin on mittesedatiivne, pika toimeajaga, perifeerse histamiini H1-retseptori selektiivne

antagonist. Suukaudselt manustatud desloratadiin blokeerib selektiivselt perifeersed histamiini H1-

retseptorid, kuna aine ei tungi kesknärvisüsteemi.

Desloratadiini antiallergilised omadused on näidatud in vitro uuringutega. Desloratadiin inhibeerib

proinflammatoorsete tsütokiinide IL-4, IL-6, IL-8 ja IL-13 vabanemist inimese nuumrakust/basofiilist

ning inhibeerib adhesioonimolekul P-selektiini ekspressiooni endoteeli rakkudes. Nende nähtuste

kliiniline tähtsus vajab veel kinnitamist.

Ühekordse annusega tehtud kahes uuringus oli Neoclarityn peroraalne lüofilisaat kliiniliste

laborinäitajate, füüsilise läbivaatuse, vitaalsuse ja EKG intervalli andmete kohaselt hästi talutav.

Soovitavas annuses oli Neoclarityn peroraalne lüofilisaat bioekvivalentne desloratadiini tavapärase

tabletivormiga. Seetõttu on Neoclarityn peroraalse lüofilisaadi oodatav efektiivsus võrdne Neoclarityn

tabletiga.

Mitmekordsete annustega tehtud kliinilistes uuringutes, kus desloratadiini manustati kuni 20 mg

ööpäevas kokku 14 päeva, ei täheldatud statistiliselt või kliiniliselt olulist kardiovaskulaarset toimet.

Kliinilises farmakoloogilises uuringus, kus desloratadiini manustati 45 mg ööpäevas (9-kordne

terapeutiline annus) 10 päeva jooksul, ei täheldatud QTc intervalli pikenemist.

Koostoime uuringus ketokonasooli ja erütromütsiini mitmekordsete annustega ei täheldatud

desloratadiini plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulist muutumist.

Desloratadiin tungib kesknärvisüsteemi halvasti. Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei suurenenud

soovitatud 5 mg annuse kasutamisel unisuse esinemissagedus võrreldes platseeboga. Kliinilistes

uuringutes ei mõjutanud ühekordse annusena 7,5 mg manustatud Neoclarityn tabletid

psühhomotoorset võimekust. Ühekordne desloratadiini 5 mg annus täiskasvanutel ei mõjutanud

lennuki juhtimise suutlikkuse standardnäitajaid, sh ei suurenenud unisus ega halvenenud lendamisega

seotud ülesannete täitmine.

Kliinilise farmakoloogia uuringutes samaaegsel manustamisel alkoholiga ei võimendunud alkoholi

toime ega suurenenud unisus. Desloratadiini ja platseeborühma vahel ei leitud psühhomotoorsete

testide tulemustes märkimisväärseid erinevusi ei üksi ega koos alkoholiga manustatult.

Allergilise riniidi patsientidel vähendasid Neoclarityn tabletid efektiivselt järgmisi sümptomeid:

aevastamine, vesine nohu, nina sügelus, silmade sügelemine, pisaravool ja punetus, suulae sügelus.

Neoclarityn tabletid kontrollisid sümptomeid efektiivselt 24 tundi. Noorukitel vanuses 12 kuni

17 aastat läbiviidud uuringutes ei ole Neoclarityn tablettide efektiivsus selgelt tõestatud.

Lisaks kehtivale allergilise riniidi liigitusele sesoonseks ja aastaringseks, võib allergilist riniiti

sümptomite kestvuse järgi omakorda määratleda vahelduvaks allergiliseks riniidiks ja püsivaks

allergiliseks riniidiks. Allergilist riniiti loetakse vahelduvaks, kui sümptomid ilmnevad vähem kui 4

päeval nädalas või vähem kui 4 nädalat. Kui aga sümptomid püsivad 4 või enam päeva nädalas või

rohkem kui 4 nädalat, on tegu püsiva allergilise riniidiga.

Rinokonjunktiviidi patsientide elukvaliteedi küsitluse kohaselt leevendas Neoclarityn efektiivselt

sesoonse allergilise riniidi talumist. Enim vähenes praktiliste probleemide ja sümptomite tõttu häiritud

igapäevaste tegevuste hulk.

Urtikaarsete seisundite uurimisel kasutati mudelina kroonilist idiopaatilist urtikaariat, kuna sõltumata

haiguse etioloogiast on patofüsioloogia sarnane ning kroonilise haigusega patsiente on lihtsam

jälgimise alla võtta. Kuna kõiki urtikaarseid haigusi põhjustavaks faktoriks on histamiini vabanemine,

siis vastavalt kliinilistele ravijuhistele on desloratadiin tõenäoliselt efektiivne ka teiste urtikaarsete

seisundite leevendamisel lisaks kroonilise idiopaatilise urtikaaria sümptomitele.

Kahes platseebo-kontrollitud 6-nädalases kroonilise idiopaatilise urtikaaria uuringus vähendas

Neoclarityn efektiivselt sügelust ja kuplade suurust ning arvu juba esimese ravipäeva lõpuks. Kõigis

uuringutes püsis efekt kogu 24-tunnise annustamisintervalli kestel. Sarnaselt teistele

antihistamiinikumide kroonilise idiopaatilise urtikaaria uuringutele jäi see väike osa patsientidest, kes

antihistamiinikumidele ei reageerinud, uuringust välja. Üle 50 % vähenes sügelemine 55 %-l

desloratadiiniga ravitud patsientidest, võrreldes 19 % platseeboga ravitud patsientidega. Ravi

Neoclarityn’ega vähendas ühtlasi märkimisväärselt unehäireid ja päevaste tegevuste häiritust, mida

hinnati 4-punktilises skaalas.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Desloratadiini plasmakontsentratsiooni on võimalik mõõta 30 minutit pärast manustamist.

Desloratadiin imendub hästi ja jõuab maksimaalse kontsentratsioonini umbes 3 tundi pärast

manustamist. Keskmine eliminatsioonifaasi poolväärtusaeg on 27 tundi. Desloratadiini

kumulatsiooniaste on vastavuses tema poolväärtusajaga (umbes 27 tundi) ja annustamissagedusega

üks kord päevas. Desloratadiini biosaadavus sõltus proportsionaalselt annusest vahemikus 5 mg kuni

20 mg.

Tavalise sesoonse allergilise riniidi populatsiooniga demograafiliselt võrreldavate patsientidega tehtud

farmakokineetilises uuringus saavutas 4 % patsientidest kõrgema desloratadiini kontsentratsiooni. See

protsent võib erineva etnilise tausta korral varieeruda. Maksimaalne desloratadiini kontsentratsioon oli

3 korda kõrgem ligikaudu 7 tundi pärast manustamist, eliminatsiooni poolväärtusajaga umbes

89 tundi. Ravimi ohutuse profiil nendel indiviididel ei erinenud populatsiooni keskmisest.

Desloratadiin seondub mõõdukalt plasma valkudega (83...87 %). Desloratadiini manustamisel üks

kord päevas (5 mg kuni 20 mg) 14 päeva jooksul ei ole kliiniliselt olulist ravimi kogunemist

täheldatud.

Desloratadiini metaboliseeriv ensüüm ei ole veel identifitseeritud ja seetõttu ei saa täielikult välistada

mõningaid koostoimeid teiste ravimitega. Desloratadiin ei inhibeeri in vivo ensüümi CYP3A4. In vitro

uuringutes on näidatud, et ravim ei inhibeeri CYP2D6 ja ei ole substraadiks ega inhibiitoriks Pglükoproteiinidele.

Ühekordse annusega Neoclarityn peroraalse lüofilisaadi ja Neoclarityn tablettide ristuuringus olid

ravimvormid bioekvivalentsed.

Neoclarityn peroraalse lüofilisaadi AUC ja Cmax toidu mõjul ei muutu. Desloratadiini Tmax pikeneb

toidu mõjul 2,5 kuni 4 tundi ja 3-OH-desloratadiini Tmax 4 kuni 6 tundi. Teises uuringus ei mõjutanud

greipfruudi mahl desloratadiini jaotuvust.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Desloratadiin on loratadiini peamine aktiivne metaboliit. Desloratadiini ja loratadiini mittekliinilised

uuringud ei näita kvalitatiivseid või kvantitatiivseid erinevusi desloratadiini ja sellega võrreldaval

tasemel loratadiini toksilisuse profiilis.

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse

mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kiiresti lahustuvat ravimvormi

testiti hamstri põsekoti limaskesta tundlikkuse uuringus ning lokaalseid ärritusnähte ei täheldatud.

Kartsinogeense potentsiaali puudumine on näidatud desloratadiiniga ja loratadiiniga tehtud uuringutes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

želatiin

mannitool

aspartaam (E951)

kaaliumpolakriliin

punane Opatint värv (sisaldab punast raudoksiidi (E172) ja hüpromelloosi (E464))

Tutti-Frutti lõhnaaine

veevaba sidrunhape

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Neoclarityn peroraalne lüofilisaat on saadaval üheannuselises alumiiniumfooliumiga kaetud

lamineeritud blistris.

Blistri materjal koosneb ühelt poolt polüvinüülkloriid (PVC) kilest (toote pinnaga kontaktne) ja teiselt

poolt külgekuumutatud vinüülalumiiniumfooliumist (toote pinnaga kontaktne).

1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 50, 100 peroraalse lüofilisaadi annust pakis. Kõik pakendi suurused

ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Sharp & Dohme Ltd

Hertford Road, Hoddesdon

Hertfordshire EN11 9BU

Ühendkuningriik

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/00/161/022-034

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa kuupäev: 15 jaanuar 2001

Müügiloa uuendamise kuupäev: 15 jaanuar 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMEA) kodulehel