Nevanac

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nevanac 1 mg/ml silmatilgad, suspensioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml suspensiooni sisaldab 1 mg nepafenakki.

Abiained: bensalkooniumkloriid 0,05 mg.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, suspensioon (silmatilgad)

Helekollane kuni heleoranž ühtlane suspensioon, pH 7,4 (umbkaudselt).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Nevanac on näidustatud järgmistel juhtudel:

- katarakti operatsioonijärgse valu ja põletiku ennetamine ja ravi;

- diabeediga patsientidel katarakti operatsiooniga seotud operatsioonijärgse maakula ödeemi tekkeriski

vähendamine

(vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Kasutamine täiskasvanutel, sh eakatel patsientidel

Valu ja põletiku ennetamiseks on annus 1 tilk Nevanac’i opereeritud silma(de) konjunktiivikotti

3 korda päevas, alustatakse 1 päev enne katarakti operatsiooni, jätkatakse operatsioonipäeval ja

tilgutatakse kuni 21 päeva pärast operatsiooni vastavalt meediku juhistele. Üks tilk tuleb lisaks

manustada 30 kuni 120 minutit enne operatsiooni.

Diabeediga patsientidel katarakti operatsioonijärgse maakula ödeemi tekkeriski vähendamiseks on

annus 1 tilk Nevanac’i opereeritud silma(de) konjunktiivikotti 3 korda päevas, alustatakse 1 päev enne

katarakti operatsiooni, jätkatakse operatsioonipäeval ja tilgutatakse kuni 60 päeva pärast operatsiooni

vastavalt arsti juhistele. Üks tilk tuleb lisaks manustada 30 kuni 120 minutit enne operatsiooni.

Lapsed

Nevanac’i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Näidustustes puudub Nevanac’i asjakohane kasutus lastel vanuses kuni 18 aastat.

Kasutamine maksa- ja neerukahjustustega patsientidel

Nevanac’i ei ole uuritud maksahaigusega või neerukahjustusega patsientidel. Nepafenak elimineerub

peamiselt biotransformatsiooni teel ning süsteemne ekspositsioon on toopilisel silma manustamisel

väga madal. Annuse muutmine nendel patsientidel ei ole vajalik.

Manustamisviis

Intraokulaarne.

Juhendage patsienti ravimi pudelit enne kasutamist hoolikalt loksutama.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema

vähemalt 5 minutit.

Et vältida tilguti otsa ja lahuse saastumist, tuleb hoolikalt jälgida, et tilguti ots ei puudutaks

silmalauge, sellega piirnevaid alasid või teisi pindu. Juhendage patsienti, et ta hoiaks pudelit tihedalt

suletuna sel ajal kui ravimit ei kasutata.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes või muude mittesteroidsete

põletikuvastaste ainete (MSPVA) suhtes.

Nagu teisedki MSPVA-d, on ka Nevanac vastunäidustatud patsientidel, kellel atsetüülsalitsüülhape või

muud MSPVA-d põhjustavad astmahooge, urtikaariat või ägedat riniiti.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Mitte süstida. Juhendage patsienti ravimit mitte alla neelama.

Juhendage patsienti vältima päikesevalgust Nevanac’i ravi ajal.

Toopiliste MSPVA-de kasutamine võib põhjustada keratiiti. Eelsoodumusega patsientidel võib

toopiliste MSPVA-de pidev kasutamine põhjustada epiteeli irdumist, sarvkesta õhenemist, erosioone,

haavandumist või perforatsiooni. Sellised seisundid võivad ohustada nägemist. Sarvkesta epiteeli

irdumise korral peab kohe lõpetama Nevanac’i kasutamise ning sarvkesta tuleb hoolikalt jälgida.

Toopiliselt manustatavad MSPVA-d võivad paranemist aeglustada või edasi lükata. Paranemist

aeglustab või lükkab edasi ka kortikosteroidide toopiline manustamine. Toopiliste MSPVA-de ja

toopiliste steroidide samaaegne kasutamine võib paranemist veelgi pidurdada.

Turustamisjärgsed kogemused toopiliste MSPVA-dega on näidanud, et komplitseeritud

silmaoperatsioon, sarvkesta denervatsioon, sarvkesta epiteeli defektid, suhkurtõbi, silma pindmised

haigused (nt kuiva silma sündroom), reumatoidartriit või korduvad silmaoperatsioonid lühikese

ajaperioodi jooksul võivad suurendada nägemist ohustavate sarvkesta kõrvaltoimete tekkeriski.

Sellistel patsientidel tuleb toopilisi MSPVA-sid kasutada ettevaatusega. Toopiliste MSPVA-de

pikaajaline kasutamine võib patsiendil suurendada sarvkesta kõrvaltoimete tekkeriski ja kõrvaltoimed

on neil patsientidel raskemad.

On teatatud juhtumitest, kus silma manustatud MSPVA-d võivad põhjustada silmaoperatsiooni ajal

verejooksude ägenemist (sh hüfeemid). Nevanac’i tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on

teadaolev kalduvus veritsusele või kes kasutavad veritsusaega pikendavaid ravimeid.

On väga vähe andmeid prostaglandiini analoogide ja Nevanac’i samaaegse kasutamise kohta.

Arvestades nende ravimite toimemehhanismi, pole nende koos kasutamine soovitatav.

Nevanac sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada ärritust silmas ja muuta pehmete

kontaktläätsede värvi. Ka ei ole kontaktläätsede kandmine katarakti operatsioonijärgses perioodis

soovitatav. Seega tuleb patsientidele soovitada mitte kanda kontaktläätsi Nevanac’i ravi ajal.

Bensalkooniumkloriid, mis on silmaravimites kasutusel säilitusainena, on põhjustanud

punktkeratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat. Kuna Nevanac sisaldab

bensalkooniumkloriidi, on sagedase või pikaajalise kasutamise ajal vajalik sage jälgimine.

Põletikuvastaste ravimite toopiline kasutamine võib maskeerida ägedat silmainfektsiooni. MSPVA-del

ei ole antimikroobseid omadusi. Silmainfektsiooni korral tuleb nende kasutamisse põletikuvastaste

ravimitena suhtuda ettevaatusega.

Ülitundlikkuse ristreaktsioonid

On võimalik, et nepafenaki ja atsetüülsalitsüülhappe, fenüülatseethappe derivaatide ja teiste

MSPVA-de vahel esineb ülitundlikkuse osas ristreaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vitro uuringud on näidanud, et koostoime teiste ravimite ja valkude sidumisega seotud koostoimete

esinemus on väga väike (vt lõik 5.2).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Puuduvad andmed Nevanac’i mõju kohta inimese fertiilsusele.

Rasedus

Puudub piisav informatsioon nepafenaki kasutamise kohta rasedatel. Uuringud loomadel näitasid

toksilist toimet sigimisvõimele (vt 5.3). Potentsiaalne risk inimesele ei ole teada. Kuna Nevanac’iga ravi

korral on ravimi süsteemne ekspositsioon mitterasedatel naistel olematu, on raseduse ajal kasutamise risk

tõenäoliselt väike. Siiski, kuna prostaglandiinide sünteesi pärssimine võib negatiivselt mõjutada rasedust

ja/või embrüofetaalset arengut ja/või sünnitust/postnataalset arengut, ei soovitata Nevanac’i kasutada

raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Ei ole teada, kas nepafenak eritub rinnapiima. Loomkatsetes on ilmnenud nepafenaki rinnapiima

eritumist. Sellegipoolest pole oodata mõju imevale lapsele, sest nepafenaki süsteemne toime rinnaga

toitvale naisele on peaaegu olematu. Nevanac’i võib kasutada imetamise ajal.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Nagu teistegi silmatilkadega, võib peale tilgutamist esineda ajutist nägemise ähmastumist või teisi

nägemishäireid, mis mõjutavad võimet juhtida liiklusvahendit ja töötada masinatega. Kui ilmnevad

nägemishäired pärast ravimi tilgutamist, peab patsient ootama selge nägemise taastumiseni, enne kui

alustab liiklusvahendi juhtimist või töötamist masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilises uuringus, kus rohkem kui 800 patsienti said Nevanac’i silmatilkasid, tekkisid kõrvaltoimed

umbes 3% patsientidest. Need kõrvaltoimed põhjustasid ravi katkestamise 0,6% patsientidest, mis oli

väiksem kui samas uuringus platseeboravi saanud patsientidel (1,3%). Nendes uuringutes ei teatatud

Nevanac’i raskete kõrvaltoimete esinemisest.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina

Järgmiselt loetletud kõrvaltoimeid peeti ravimiga seotuteks ning neid klassifitseeriti järgneval viisil:

väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv

(≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete

alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud raskuse vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimete esinemise andmed pärinevad kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest

aruannetest.

Organsüsteemide klass MedDRA eelistatud terminoloogia (v.13.0)

Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt: ülitundlikkus

Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: peavalu

Teadmata: peapööritus

Silma kahjustused Aeg-ajalt: keratiit, iriit, soonkesta efusioon, kornea

deposiidid, silmavalu, fotofoobia, silma düskomfort,

nägemise ähmastumine, silmade kuivus, eritis silmast,

allergiline konjunktiviit, silmade sügelemine,

võõrkehatunne silmas, silmalau serva kestendus,

suurenenud pisaravool, konjunktiivi hüpereemia

Teadmata: aeglustunud paranemine (sarvkest), sarvkesta

epiteeli defekt, sarvkesta läbipaistmatus, sarvkesta

armistumine, vähenenud nägemisteravus, silma ärritus,

silma paistetus

Seedetrakti häired Aeg-ajalt: iiveldus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: cutis laxa (dermatohallaas)

Uuringud Teadmata: vererõhu tõus

Diabeediga patsiendid

Piiratud arvule diabeediga patsientidele (N=126) manustati ühekordses uuringus 60 (või enama) päeva

jooksul Nevanac’i katarakti operatsioonijärgse maakula ödeemi ennetamiseks. Umbes 2% patsientidel

esinesid ravimi kõrvaltoimed, mille tagajärjel katkestati 0,8% patsientide ravi , see on sama

suurusjärk, mis platseebo puhul. ( 0,8%). Uuringus ei täheldatud Nevanac’i tarvitamisega seotud

tõsiseid kõrvaltoimeid.

Järgmisi uuringus esinenud kõrvaltoimeid peeti ravimiga seotuteks ning neid klassifitseeriti järgneval

viisil: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv

(≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed

toodud raskuse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemide klass MedDRA eelistatud terminoloogia (v.13.0)

Silma kahjustused Sage: punktiline keratiit

Aeg-ajalt: sarvkesta epiteeli defekt

Valitud kõrvaltoimete kirjeldused

Kliinilistest uuringutest saadud kogemused Nevanac’i pikaajalise kasutamise kohta katarakti

operatsioonijärgse maakula ödeemi ennetamiseks diabeediga patsientidel on piiratud. Diabeediga

patsientidel võib silmadega seotud kõrvaltoimeid esineda sagedamini kui üldpopulatsioonis (vt lõik

4.4).

Sarvkesta epiteeli hävinemise tunnustega patsiendid peavad ravi Nevanac’iga viivitamatult katkestama

ning nende sarvkesta seisundit tuleb hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4).

Nevanac’i turuletulekujärgsed kogemused näitavad, et on täheldatud sarvkesta epiteeli

defekti/kahjustust. Juhtumite tõsidus varieerub mittetõsisest mõjust sarvkesta epiteeli terviklikkusele

raskemate juhtumiteni, kus selge nägemise taastamiseks on vajalik kirurgiline sekkumine ja/või

meditsiiniline ravi.

Turuletulekujärgsed kogemused toopiliste MSPVA-dega on näidanud, et komplitseeritud

silmaoperatsioon, sarvkesta denervatsioon, sarvkesta epiteeli defektid, suhkurtõbi, silmapinna

haigused (nt kuiva silma sündroom), reumatoidartriit või korduvad silmaoperatsioonid lühikese

ajaperioodi jooksul võivad suurendada nägemist ohustavate sarvkesta kõrvaltoimete tekkeriski. Kui

nepafenaki kirjutatakse välja diabeediga patsiendile katarakti operatsioonijärgse maakula ödeemi

ennetamiseks, tuleb täiendavate riskifaktorite korral uuesti hinnata võimaliku kasu ja võimaliku riski

suhet ning suurendada patsiendi seiret.

Lapsed

Nevanac’i ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.

4.9 Üleannustamine

Ravimi silma manustamisel üleannustamise kohta kogemusi ei ole. Rohkem kui ühe tilga

manustamine silma ei tohiks soovimatuid kõrvaltoimeid tekitada. Ravimi manustamisel suu kaudu

kõrvaltoimete tekkeriski praktiliselt ei ole.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: põletikuvastased ained, mittesteroidsed, ATC-kood: S01BC10

Toimemehhanism

Nepafenak on mittesteroidne põletikuvastane ja valuvaigistav eelravim. Pärast toopilist manustamist

penetreerub nepafenak läbi sarvkesta ning silma kudedes olev hüdrolaas muundab selle

amfenakiks-mittesteroidseks põletikuvastaseks aineks. Amfenak pärsib prostaglandiini

moodustumiseks vajaliku ensüümi prostaglandiin H süntaasi (tsüklooksügenaasi) toimet.

Sekundaarne farmakoloogia

Küülikutel on nepafenaki puhul näidatud vere-reetina barjääri alanemist PGE2 sünteesi supressiooni

ajal. Ex vivo pärsib nepafenaki ühekordne toopiline manustamine silma prostaglandiinide sünteesi

iirises/tsiliaarkehas (85%–95%) ja reetinas/koroideas (55%) vastavalt kuni 6 ja 4 tundi.

Farmakodünaamilised toimed

Hüdrolüüs toimub peamiselt reetinas/koroideas, millele järgnevad iiris/tsiliaarkeha ja sarvkest

vastavalt kudede vaskularisatsiooni astmele.

Kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et Nevanac’i silmatilgad ei avalda mõju silmasisele rõhule.

Kliinilised toimed

Katarakti operatsioonijärgse valu ja põletiku ennetamine ja ravi. Tehtud on kolm olulist uuringut,

mille käigus hinnati 3 korda päevas manustatava Nevanac’i efektiivsust ja ohutust võrreldes platseebo

ja/või ketorolaki trometamooliga operatsioonijärgse valu ja põletiku ennetamises ja ravis

kataraktioperatsiooni läbinud patsientidel. Nendes uuringutes alustati ravi operatsioonieelsel päeval,

jätkati operatsioonipäeval ning 2 kuni 4 nädalat operatsiooni järgselt. Lisaks said peaaegu kõik

patsiendid vastavalt kliinilise uuringu keskuste kliinilisele praktikale profülaktilist antibiootikumravi.

Kahes randomiseeritud platseebokontrollitud topeltmaskeeritud uuringus esines Nevanac’iga ravitud

patsientidel varases postoperatiivses perioodis kuni ravi lõpuni märkimisväärselt vähem põletikku (nn

vesirakke ja helendust) kui platseebogrupi patsientidel.

Ühes randomiseeritud, platseebo ja aktiivse toimeainega kontrollitud topeltmaskeeritud uuringus

esines Nevanac’iga ravitud patsientidel märkimisväärselt vähem põletikku kui platseebot saanud

patsientidel. Lisaks ei olnud Nevanac põletiku ja silmavalu leevendamisel vähem efektiivne kui

ketorolak 5 mg/ml ning oli manustamisel veidi mugavam.

Võrreldes platseebo (vehiikel)grupi patsientidega, teatas suurem protsent Nevanac’i grupi patsiente

silmavalu puudumisest pärast katarakti operatsiooni.

Katarakti operatsioonijärgse maakula tekkeriski vähendamine diabeetikutel. . Tehtud on kolm uuringut

(üks diabeediga ja kaks diabeedita patsientidega), mille käigus hinnati Nevanac’i efektiivsust ja

ohutust operatsioonijärgse maakula ödeemi ennetamisel kataraktioperatsiooni läbinud patsientidel.

Nendes uuringutes alustati ravi operatsioonieelsel päeval, jätkati operatsioonipäeval ja kuni 90 päeva

operatsiooni järgselt.

1.-s topeltmaskeeritud randomiseeritud platseeboga (vehiikeliga) kontrollitud uuringus diabeetilise

retinopaatiaga patsientidel esines Nevanac’iga ravitud patsientidel (3,2%) märkimisväärselt vähem

maakula ödeemi kui platseebot (vehiikelit) saanud patsientidel(16,7%). Platseeboga ( vehiikeliga)

ravitud patsientidel võrrelduna nepafenakiga ravitud patsientidega (5,6%) vähenes parim korrigeeritud

nägemistearvus (BCVA) rohkem kui 5 tähe võrra igas kontrollis alates 7. päevast kuni 90. päevani

(või ravi varasema lõpetamiseni) (11,5%). Suurem arv Nevanac’iga ravitud patsiente saavutas BCVA

kontrollis 15 tähe võrra parema tulemuse kui vehiikelit saanud patsiendid, vastavalt 56,8% vs 41,9%,

p=0,019.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast Nevanac’i silmatilkade manustamist mõlemasse silma kolm korda päevas leiti enamikel

katsealustel 2 ja 3 tundi pärast annustamist plasmas madalas, kuid määratavas kontsentratsioonis

vastavalt nepafenakki ja amfenakki. Keskmine püsiv nepafenaki ja amfenaki plasma Cmax oli pärast

silma manustamist vastavalt 0,310 ± 0,104 ng/ml ja 0,422 ± 0,121 ng/ml.

Jaotumine

Amfenakil on suur afiinsus seerumi albumiinide suhtes. In vitro oli seonduvus roti ja inimese

albumiini ning inimese seerumi suhtes vastavalt 98,4%, 95,4% ja 99,1%.

Uuringud rottidel on näidanud, et radioaktiivselt märgistatud toimeainega seotud materjalid jaotuvad

pärast ühe-ja mitmekordse 14C-ga märgistatud nepafenaki manustamist organismis laialdaselt.

Biotransformatsioon

Nepafenak läbib intraokulaarsete hüdrolaaside toimel suhteliselt kiire biotransformatsiooni

amfenakiks. Seejärel metaboliseerub amfenak polaarsemateks metaboliitideks, sh toimub aromaatse

tuuma hüdroksüülimine, mis põhjustab glükuroniidkonjugaadi formeerumise. Radiokromatograafilised

analüüsid enne ja pärast β-glükuronidaasi hüdrolüüsi on näidanud, et kõik metaboliidid esinesid

glükuroniidkonjugaatidena, kui amfenak välja arvata. Amfenak oli peamine plasmas leiduv metaboliit,

mis hõlmas umbes 13% plasma koguradioaktiivsusest. Teine suuremas hulgas esinev metaboliit

plasmas oli 5-hüdroksünepafenak, mis andis umbes 9% koguradioaktiivsusest Cmax juures.

Koostoimed teiste ravimitega: Nepafenak ega amfenak ei inhibeeri ühtegi inimese tsütokroom

P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) metaboolsetest toimetest in vitro kontsentratsioonis

kuni 300 ng/ml. Seetõttu on CYP-vahendatud koostoimed teiste ravimitega ebatõenäolised.

Ebatõenäolised on ka valkude seonduvusest tingitud koostoimed.

Eritumine/eliminatsioon

Pärast 14C-nepafenaki suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele leiti radioaktiivseid jääke kõige

enam uriinist-85%, samas kui 6% annusest eritus roojaga. Nepafenaki ja amfenaki hulk uriinis ei

olnud määratav.

Pärast Nevanac’i ühekordse annuse manustamist 25 patsiendile katarakti operatsiooni tõttu mõõdeti

kontsentratsiooni 15, 30, 45 ja 60 minutit pärast manustamist. Maksimaalset keskmist

seerumikontsentratsiooni mõõdeti 1 tunni järel (nepafenak 177 ng/ml, amfenak 44,8 ng/ml). Need

tulemused näitavad kiiret sarvkesta penetratsiooni.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole

näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Nepafenakki pole uuritud pikaajalistes kartsinogeensuse uuringutes

Nepafenaki reproduktsiooniuuringutes rottidel seostati emasloomadele manustatud toksilisi

annuseid ≥ 10 mg/kg düstookiaga, raseduse implanteerumisjärgse katkemise sageduse suurenemisega,

loote madalama kaalu ja aeglasema kasvuga ning loodete elulemuse vähenemisega. Tiinetel küülikutel

põhjustas emale manustatud 30 mg/kg kergelt toksiline annus pesakonna väärarengute sageduse

statistiliselt olulist tõusu.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool (E421)

Karbomeer

Naatriumkloriid

Tüloksapool

Dinaatriumedetaat

Bensalkooniumkloriid

Naatriumhüdroksiid ja/või hüdrokloorhape (pH tasakaalustamiseks)

Destilleeritud vesi

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast pudeli esmast avamist on kõlblikkusaeg 4 nädalat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte hoida temperatuuril üle 30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5 ml suspensiooni sisaldav ümar madala tihedusega polüetüleenist pudel jaotuskorgiga ning valge

polüpropüleenist keeratava korgiga.

Karbis on üks pudel.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7 MÜÜGILOA HOIDJA

Alcon Laboratories Ltd

Boundary Way

Hemel Hempstead

Herts HP2 7UD

Ühendkuningriik

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/433/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 11/12/07

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel