Norditropin simplexx

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Norditropin SimpleXx, 5 mg/1,5 ml süstelahus kolbampullides
Somatropiin (Somatropinum)


Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti
või apteekriga. Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks
või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest
oma arstile või apteekrile.


Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Norditropin SimpleXx ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Norditropin SimpleXx"i kasutamist
3.
Kuidas Norditropin SimpleXx"i kasutada
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5
Kuidas Norditropin SimpleXx"i säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON NORDITROPIN SIMPLEXX JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Norditropin SimpleXx sisaldab inimese biosünteetilist kasvuhormooni (somatropiini), mis on sarnane
inimorganismis toodetava kasvuhormooniga. Lapsed vajavad kasvuhormooni kasvamiseks,
täiskasvanud aga ka nende üldise tervise heaks.

Norditropin SimpleXx lahus on kolbampullis, mis on kasutusvalmis asetatuna sobivasse
süstevahendisse NordiPen.

Lastel kasutatakse Norditropin SimpleXx"i kasvupeetuse puhul:
­
kui neil puudub kasvuhormooni produktsioon või on see väga madal
­
kui neil onTurneri sündroom (geneetiline põhjus, mis võib mõjutada kasvu)
­
kui neil on neerupuudulikkus
­
kui nad on lühikest kasvu ja nad sündisid üsasisese kasvupeetusega.

Täiskasvanutel kasutatakse Norditropin SimpleXx"i kasvuhormooni asendamiseks.
Täiskasvanutel kasutatakse Norditropin SimpleXx"i kasvuhormooni asendamiseks, kui kasvuhormooni
produktsioon on vähenenud alates lapseeast või kui organism on lakanud seda tootmast kasvaja, selle
ravi või haiguse tõttu, mis mõjutab kasvuhormooni produtseeriva näärme talitlust.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE NORDITROPIN SIMPLEXX"I KASUTAMIST

Ärge kasutage Norditropin SimpleXx"i
­
kui te olete allergiline (ülitundlik) somatropiini, fenooli või mõne teise Norditropin SimpleXx"i
abiaine suhtes (vt lõik 6, Lisainfo)
­
kui teile on siiratud neer
­
kui olete rase või toidate last rinnaga (vt. Rasedus ja imetamine)
­
kui teil on vähk, kasvaja või kui saate kasvajavastast ravi
­
kui teil on äge kriitiline haigus, nt avatud südameoperatsioon, kõhuoperatsioon, hulgitrauma või
äge hingamispuudulikkus

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Norditropin SimpleXx
­
kui te põete diabeeti
­
kui teil on olnud vähk või mistahes liiki kasvaja
­
kui teil on korduvad peavalud, nägemisprobleemid, iiveldus või oksendamine
­
kui teil on kilpnäärmefunktsiooni häire
­
kui teil areneb skolioos
­
kui te olete üle 60 aasta vana või kui olete täiskasvanuna saanud somatropiinravi rohkem kui 5
aastat (kuna kogemus on piiratud)
­
kui te põete neeruhaigust, peaks arst teie neerufunktsiooni kontrollima.
Kui mõni ülalnimetatud juhtudest kehtib teie kohta, ei pruugi Norditropin SimpleXx olla teile sobiv
ravim. Küsige arsti käest nõu.

Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti, kui teid on ravitud:
­
glükokortikoididega või suguhormoonidega ­ see võib mõjutada teie kasvu, kui kasutate
Norditropin SimpleXx"i üheaegselt glükokortikoididega või suguhormoonidega
­
insuliiniga ­ annus võib vajada muutmist
­ türeoidhormooniga.
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus ja imetamine
­
Rasedus. Kui rasestusite Norditropin SimpleXx"i kasutamise ajal, katkestage ravi ja rääkige
sellest oma arstile.
­
Imetamine. Ärge kasutage Norditropin SimpleXx"i imetamise ajal, kuna somatropiin võib
imenduda rinnapiima.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Norditropin SimpleXx ei mõjuta masinatega töötamist või autojuhtimisvõimet.


3.
KUIDAS NORDITROPIN SIMPLEXX"I KASUTADA

Kasutage Norditropin SimpleXx"i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski
kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavaline annus
Laste annus sõltub nende kehakaalust ja kehapinnast. Täiskasvanute annus sõltub nende pikkusest,
kaalust, soost ja kasvuhormooni tundlikkusest ning seda kohandatakse, kuni leitakse sobiv annus.

­
Kasvuhormooni vaeguse või puudulikkusega lapsed: tavaline annus on 25...35 mikrogrammi
kehakaalu kg kohta päevas või 0,7...1,0 mg kehapinna m2 kohta päevas.
­
Turneri sündroomiga lapsed: tavaline annus on 45...67 mikrogrammi kehakaalu kg kohta
päevas või 1,3...2,0 mg kehapinna m2 kohta päevas.
­
Neeruhaigust põdevad lapsed: tavaline annus on 50 mikrogrammi kehakaalu kg kohta päevas
või 1,4 mg kehapinna m2 kohta päevas.
­
Üsasisese kasvupeetusega sündinud lapsed: tavaline annus on 35 mikrogrammi kehakaalu kg
kohta päevas või 1,0 mg kehapinna m2 kohta päevas kuni lõpliku pikkuse saavutamiseni
(Lühikeste, üsasisese kasvupeetusega sündinud lastega läbi viidud kliinilistes uuringutes on
tavaliselt kasutatud annuseid 33...67 mikrogrammi kehakaalu kg kohta päevas).
­
Kasvuhormooni vaeguse või puudulikkusega täiskasvanud: ravi on soovitav alustada
annusega 0,1...0,3 mg päevas. Algannust suurendatakse iga kuu vajaliku annuse saavutamiseni.
Tavaline maksimaalne annus on 1,0 mg päevas.

Millal Norditropin SimpleXx"i kasutada
­
Soovitav on süstida Norditropin SimpleXx"i naha alla igal õhtul vahetult enne magamaminekut.

Kolbampullide kasutamine süstimiseks
­
Norditropin SimpleXx"i lahus on kolbampullides, mis on kasutusvalmis asetatuna sobivasse
süstevahendisse NordiPen. NordiPen kasutusjuhendist saab lugeda, kuidas kolbampulle
süstevahendis kasutada.
­
Enne uue Norditropin SimpleXx kolbampulli kasutamist kontrollige see üle. Ärge kasutage
ühtegi kolbampulli, mis on kahjustatud või katki.
­
Kasutage Norditropin SimpleXx kolbampulli ainult siis, kui lahus selles on selge ja värvitu.
­
Vahetage süstimiskohta, et vältida naha kahjustamist.
­
Ärge jagage oma Norditropin SimpleXx kolbampulli kellegi teisega.

Kui kaua peaks ravi kestma
­
Kui Norditropin SimpleXx"i kasutatakse Turneri sündroomist, neeruhaigusest või üsasisesest
kasvupeetusest tingitud kasvupeetuse tõttu, tuleb ravi jätkata kuni kasvu peatumiseni.
­
Kasvuhormooni puudulikkuse puhul jätkake Norditropin SimpleXx"i kasutamist ka
täiskasvanuna.
­
Ärge katkestage ravi Norditropin SimpleXx"iga enne arstiga nõu pidamast.

Kui te kasutate Norditropin SimpleXx"i rohkem kui ette nähtud
­
Kui te olete süstinud Norditropin SimpleXx"i vajalikust rohkem, võtke ühendust oma arstiga.
Pikaaegne üleannustamine võib põhjustada ebanormaalset kasvu ja näojoonte muutusi.

Kui te unustate Norditropin SimpleXx"i kasutada
­
Süstige järgmine kord tavaline annus. Ärge süstige kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel
korral süstimata.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Norditropin SimpleXx põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga harvad kõrvaltoimed lastel ja täiskasvanutel (kuni 1-l inimesel 10 000-st):
­
lööve; hingeldus; silmalaugude, näo või huulte paistetus; minestamine. Need võivad olla märgid
allergilisest reaktsioonist
­
peavalu, nägemisprobleemid, iiveldus ja oksendamine. Need võivad olla märgid suurenenud
koljusisesest rõhust
­
seerumi türoksiini näitajad võivad väheneda.
Mõne nimetatud sümptomi tekkimisel minge niipea kui võimalik arsti juurde. Lõpetage Norditropin
SimpleXx"i kasutamine, kuni arst lubab ravi jätkata.

Norditropin -ravi ajal võib üksikutel juhtudel esineda somatropiini antikehade teket.
Somatropiiniga (Norditropin SimpleXx"i toimeaine) ravitud patsientidel on esinenud leukeemia juhte
ja ajukasvajate kordumist, kuid ei ole tõendeid, et somatropiin oli põhjustajaks.
Kui te arvate, et põete mõnda nendest haigustest, rääkige oma arstiga.

Teised kõrvaltoimed lastel:
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (kuni 1-l lapsel 100-st):
­ peavalu
­
punetus, sügelemine ja valu süstekohas.

Harvad kõrvaltoimed (kuni 1-l lapsel 1000-st)
­ lööve
­
lihase- ja liigesevalu
­
vedelikupeetusest tingitud tursed kätel ja jalgadel.
st (reieluu epifüüsi irdumine) ega pruugi olla seotud Norditropin
SimpleXx"iga.

Turneri sündroomiga lastel on kliinilistes uuringutes märgatud üksikuid juhtumeid, kus võrreldes
pikkusega on kiirenenud käte ja jalgade kasv.

Kliiniline uuring Turneri sündroomiga lastel on näidanud, et Norditropin"i suured annused võivad
suurendada kõrvainfektsioonide riski.

Teised kõrvaltoimed täiskasvanutel:

Väga sagedad kõrvaltoimed (rohkem kui 1-l täiskasvanul 10-st):
­
vedelikupeetusest tingitud tursed kätel ja jalgadel.

Sagedad kõrvaltoimed (kuni 1-l täiskasvanul 10-st)
­ peavalu
­
sipelgate jooksmise tunne nahal ja pakitsus või valu peamiselt sõrmedes
­
liigeste valu ja jäikus; lihasvalu.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (kuni 1-l täiskasvanul 100-st):
­
II tüüpi diabeet
­ randmekanalisündroom,
pakitsus
ja valu sõrmedes ja kätes
­
sügelemine (võib olla intensiivne) ja valu süstekohas
­ lihaste
jäikus.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile, kuna te võite vajada
väiksemat annust.


5.
KUIDAS NORDITROPIN SIMPLEXX"I SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Norditropin SimpleXx"i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Hoida kasutamata Norditropin SimpleXx kolbampulle külmkapis (2 °C...8 °C) välispakendis valguse
eest kaitstult. Mitte lasta külmuda ega jätta kuuma kätte.

Kasutusele võetud Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml süstevahendis (NordiPen) olevaid kolbampulle
võib:
­
hoida süstevahendis kas kuni 4 nädalat külmkapis (2 °C...8 °C), või
­
hoida süstevahendis kuni 3 nädalat toatemperatuuril (kuni 25 °C).

Ärge kasutage Norditropin SimpleXx kolbampulle, mis on olnud külmunud või kõrge temperatuuri
käes.

Kontrollige igat uut Norditropin SimpleXx kolbampulli enne selle kasutamist. Ärge kasutage
kolbampulli, mis on kahjustatud või mõranenud.

Ärge kasutage ühtegi Norditropin SimpleXx kolbampulli, mille lahus ei ole selge ja värvitu.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.


6. LISAINFO

Mida Norditropin SimpleXx sisaldab

-
Toimeaine on somatropiin
-
Abiained on mannitool, histidiin, poloksameer 188, fenool, süstevesi, vesinikkloriidhape ja
naatriumhüdroksiid.

Kuidas Norditropin SimpleXx välja näeb ja pakendi sisu

Norditropin SimpleXx on selge ja värvitu lahus 1,5 ml klaasist kolbampullis ning on valmis
süstimiseks NordiPen süstevahendiga.

1 ml lahust sisaldab 3,3 mg somatropiini.
1 mg somatropiini vastab 3 RÜ somatropiinile.

Norditropin SimpleXx on saadaval kahes tugevuses:
5 mg/1,5 ml ja 10 mg/1,5 ml (vastavalt 3,3 mg/ml ja 6,7 mg/ml)

Müügiloa hoidja ja tootja

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Taani

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Novo Nordisk AS Eesti filiaal
Paldiski mnt 27
Tallinn 10612
+372 6675 050

Infoleht on viimati kooskõlastatud veebruaris 2009

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Norditropin SimpleXx, 5 mg/1,5 ml, süstelahus
Norditropin SimpleXx, 10 mg/1,5 ml, süstelahus


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Norditropin SimpleXx, 5 mg/1,5 ml
Üks ml lahust sisaldab 3,3 mg somatropiini

Norditropin SimpleXx, 10 mg/1,5 ml
Üks ml lahust sisaldab 6,7 mg somatropiini

Somatropiin (toodetud rekombinantse DNA meetodil E. coli"s)

1 mg somatropiinile vastab 3 RÜ somatropiini
INN. Somatropinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1


3. RAVIMVORM

Süstelahus.

Selge, värvitu lahus.


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lapsed:
Kasvuhormooni puudulikkusest tingitud kasvupeetus.

Turneri sündroomiga seotud kasvupeetus tütarlastel.

Kasvu pidurdumine kroonilise neeruhaiguse tõttu puberteedieelses eas lastel.

Kasvuhäire ( pikkus SDS<­2,5 ja vanemate järgi kohandatud pikkus SDS<­1) üsasisese
kasvupeetusega sündinud lühikestel lastel, kelle sünnikaal ja/või pikkus on alla ­2 SD ning kes ei ole
neljandaks või hilisemaks eluaastaks järele kasvanud (HV SDS<0 viimase aasta jooksul).

Täiskasvanud:
Kasvuhormooni väljendunud puudulikkus täiskasvanutel teadaoleva hüpotalamuse-hüpofüüsi haiguse
korral juhul, kui on teada vähemalt ühe hüpofüüsi hormooni (v.a prolaktiini) puudulikkus, mida on
kinnitanud vähemalt üks provokatiivtest, mis on tehtud pärast mõne teise hormooni adekvaatse
asendusravi alustamist.

Lapsepõlves alguse saanud kasvuhormoonivaegus, mis on kinnitunud kahel provokatiivtestil.

Täiskasvanutel on provokatiivtestiks eelistatult insuliinitolerantsuse test. Kui insuliinitolerantsuse test
on vastunäidustatud, tuleb kasutada alternatiivseid provokatiivteste. Sellisel juhul on soovitatav
kasutada kombineeritud, arginiini ja kasvuhormooni vabastava hormooni testi. Kaaluda võib ka

1
arginiini- või glükagoonitesti, kuigi nende testide tõestatud diagnostiline väärtus on
insuliinitolerantsuse testiga võrreldes väiksem.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Norditropin"i võib ordineerida vaid arst, kellel on eriteadmised ravimi kasutamise terapeutiliste
näidustuste kohta.

Annustamine on individuaalne, ning alati peab vastama patsiendi individuaalsele kliinilisele ja
biokeemilisele ravivastusele.

Üldiselt soovitatud annused:

Lapsed:
Kasvuhormooni vaegus
25...35 mikrogrammi kehakaalu kg kohta päevas või 0,7...1,0 mg kehapinna m2 kohta päevas, mis on
võrdne 0,07...0,1 RÜ-ga kehakaalu kg kohta päevas (2...3 RÜ kehapinna m2 kohta päevas).

Turneri sündroom
45...67 mikrogrammi kehakaalu kg kohta päevas või 1,3...2,0 mg kehapinna m2 kohta päevas, mis on
võrdne 0,13...0,2 RÜ-ga kehakaalu kg kohta päevas (3,9...6 RÜ kehapinna m2 kohta päevas).

Krooniline neeruhaigus
50 mikrogrammi kehakaalu kg kohta päevas või 1,4 mg kehapinna m2 kohta päevas, mis on võrdne
0,14 RÜ-ga kehakaalu kg kohta päevas (4,3 RÜ kehapinna m2 kohta päevas).

Üsasisene kasvupeetus
35 mikrogrammi kehakaalu kg kohta päevas või 1,0 mg kehapinna m2 kohta päevas, mis on võrdne 0,1
RÜ-ga kehakaalu kg kohta päevas (3 RÜ kehapinna m2 kohta päevas).

Tavaliselt soovitatakse kuni lõpliku pikkuse saavutamiseni annust 0,035 mg kehakaalu kg kohta
päevas (vt lõik 5.1).
Ravi tuleb katkestada pärast esimest aastat, kui pikkuse juurdekasvu SDS on alla +1.
Ravi tuleb katkestada, kui pikkuse juurdekasv on <2 cm aastas ning kinnitavates uuringutes saadud
luuline vanus on >14 aastat (tüdrukutel) või >16 aastat (poistel), vastavalt epifüsiaalsete kasvuplaatide
sulgumisele.

Täiskasvanud:
Asendusravi täiskasvanutel
Annus peab vastama patsiendi individuaalsele vajadusele. Ravi on soovitatav alustada väikese
annusega 0,1...0,3 mg päevas (võrdne 0,3...0,9 RÜ-ga päevas). Soovitatav on suurendada annust järk-
järgult, ühe kuu pikkuste vaheaegadega, lähtudes kliinilisest vastusest ja patsiendil ilmnenud ravimi
kõrvaltoimetest. Annuse tiitrimisel võib juhinduda insuliinilaadse kasvufaktori I (IGF-I) sisaldusest
seerumis.
Vajadus preparaadi järele väheneb vanuse kasvades. Säilitava annuse suurus on väga individuaalne,
kuid harva ületab 1,0 mg päevas (võrdne 3 RÜ-ga päevas).

Üldiselt soovitatakse teha igapäevane nahaalune süst õhtuti. Süstekohta tuleb vahetada, et vältida
lipoatroofiat.

4.3 Vastunäidustused

Aktiivsed pahaloomulised kasvajad.
Intrakraniaalne kasvaja peab olema inaktiivne ning enne ravi alustamist peab kasvajavastane ravi
olema lõpetatud.

Rasedus ja imetamine, vt lõik 4.6.

2

Akuutse kriitilise haigusega patsiente, kellel on avatud südame- või kõhuoperatsiooni järgsed
komplikatsioonid, hulgitraumad, akuutne hingamispuudulikkus või sarnased olukorrad, ei tohi ravida
Norditropin"iga.

Ülitundlikkus somatropiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Kroonilise neeruhaigusega laste ravi Norditropin SimpleXx"iga tuleb katkestada neerusiirdamise
puhul.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Norditropin SimpleXx"iga ravitavad lapsed peavad läbima regulaarselt lapse kasvu jälgiva spetsialisti
kontrolli. Norditropin"i võib ordineerida vaid arst, kellel on eriteadmised kasvuhormooni
puudulikkuse ning sellega ravimise kohta. See kehtib ka Turneri sündroomi, kroonilise neeruhaiguse
ja üsasisese kasvupeetuse korral. Andmed Norditropin-ravi saanud kroonilise neeruhaigusega laste
lõpliku pikkuse kohta täiskasvanuna ei ole kättesaadavad.

Laste luustiku kasvu stimulatsioon on võimalik vaid enne epifüsiaalsete kasvuplaatide sulgumist.

Annustamine kroonilise neeruhaigusega laste puhul on individuaalne ning lähtub konkreetse patsiendi
ravivastusest. Kasvupeetus peab olema kindlaks tehtud enne, kui alustatakse ravi Norditropin
SimpleXx"iga, kasvu jälgimise teel neeruhaiguse optimaalse konservatiivse ravi käigus vähemalt ühe
aasta jooksul. Ureemia konservatiivset ravi koos tavapäraste ravimitega ja vajadusel dialüüsi tuleb
jätkata ka ravi ajal Norditropin SimpleXx"iga .

Kroonilise neeruhaigusega patsientidel võib tavaliselt täheldada haigusele omasest kulust tulenevat
neerutalitluse langust. Ravimisel Norditropin SimpleXx"iga peab jälgima neerufunktsiooni, leidmaks
neerufunktsiooni häire süvenemist või glomerulaarfiltratsiooni kiirenemist (mis võib olla
hüperfiltratsiooni tunnuseks).

Üsasisese kasvupeetusega sündinud lühikestel lastel tuleb enne ravi alustamist välistada teised
kasvuhäireid seletavad meditsiinilised põhjendused või muu ravi.

Kuna on leitud, et somatropiin mõjutab süsivesikute metabolismi, peab patsiente jälgima
glükoositalumatuse suhtes.

Turneri sündroomi ja üsasisese kasvupeetusega sündinud lastel on soovitatav enne ravi alustamist ja
seejärel iga aasta mõõta tühjakõhu insuliini ja vere glükoosisisaldust. Patsientidel, kel on suurenenud
risk diabetes mellitus"e tekkeks (nt perekonnas on esinenud diabeeti, rasvumine, tõsine
insuliiniresistentsus, acanthosis nigricans), tuleb teha suukaudne glükoosi tolerantsustest. Kui tekib
ilmne diabeet, ei tohi kasvuhormooni manustada.

Turneri sündroomi ja üsasisese kasvupeetusega sündinud lastel on soovitatav mõõta IGF-I taset enne
ravi alustamist ning seejärel kaks korda aastas. Kui korduvatel mõõtmistel on IGF-I tase suurem kui
+2SD, võrreldes vanuse ja puberteedistaatuse referentsväärtustega, tuleks annust vähendada, et
saavutada IGF-I normaalne tase.
Ravi alustamise kogemus üsasisese kasvupeetusega sündinud lastel, kes on jõudnud puberteedieelsesse
vanusesse, on vähene. Seepärast ei ole soovitav alustada ravi puberteedieelses eas.
Vähene on ka kogemus Silveri-Russelli sündroomiga patsientide ravis.

Üsasisese kasvupeetusega sündinud laste ravimisel kasvuhormooniga võib osa saavutatud pikkusest
kaduda, kui ravi lõpetatakse enne lõpliku pikkuseni jõudmist.

Suurenenud perifeerne dejodatsioon (T4 T3) Norditropin SimpleXx"iga ravimisel võib tingida
türoksiini taseme languse seerumis.


3
Areneva hüpofüüsihaigusega patsiendil võib kujuneda hüpotüreoidism.
Turneri sündroomiga patsientidel on suurenenud risk kilpnäärme funktsiooni pärssivate antikehadega
seonduva primaarse hüpotüreoidismi tekkeks. Kuna ravimata hüpotüreoidism võib takistada
Norditropin SimpleXx"il toimimast, tuleks patsientide kilpnäärmetalitlust regulaarselt kontrollida ning
näidustuste puhul peaksid nad saama türeoidhormoon-asendusravi.

Kasvuhormoonravi saavatel Turneri sündroomiga patsientidel soovitatakse jälgida käte ja jalgade
kasvu ning alandada annust annuseskaala madalamasse ossa, kui märgatakse kasvu suurenemist.

Turneri sündroomiga tüdrukutel on üldiselt suurem risk keskkõrvapõletiku tekkeks, mistõttu on
soovitav vähemalt iga-aastane otoloogiline läbivaatus.

Insuliinravi saavatel patsientidel võib pärast ravi alustamist Norditropin SimpleXx"iga tekkida vajadus
insuliiniannust korrigeerida.

Kui kasvuhormooni vaegus on tekkinud intrakraniaalse kahjustuse tagajärjel, tuleks patsienti sageli
uurida, vältimaks põhihaiguse progresseerumist või taastumist.

Väikesel arvul kasvuhormooni defitsiidiga patsientidel on esinenud leukeemia. Mõned nendest
patsientidest on saanud somatropiinravi. Kümne aasta jooksul kogu maailmas saadud andmed
näitavad, et somatropiinravi ei suurenda leukeemia tekke riski. Kasvajast või pahaloomulisest
haigusest täielikus remissioonis olevatel patsientidel haiguse taasilmnemise sageduse tõus ei ole olnud
seotud kasvuhormoonraviga. Sellele vaatamata peab patsiente, kellel on saavutatud pahaloomulisest
haigusest täielik remissioon jälgima põhjalikult haiguse taasilmnemise suhtes pärast ravi alustamist
Norditropin SimpleXx"iga.

Kiire kasvuga võib igal lapsel progresseeruda skolioos. Ravi jooksul tuleb jälgida skolioosi
sümptomeid. Siiski ei ole ravi kasvuhormooniga näidanud suurenemist skolioosi juhtude arvus ega
tõsiduses.

Tugeva või korduva peavalu, nägemishäirete, iivelduse ja/või oksendamise puhul on soovitatav teha
silmapõhja uuring kontrollimaks, kas esineb papillödeem. Turse põhjuseks võib olla healoomuline
intrakraniaalne hüpertensioon ja sel juhul tuleks kasvuhormoonravi katkestada.

Praegu ei ole piisavalt andmeid, et anda juhiseid kliiniliste otsuste tegemiseks patsientide puhul, kellel
intrakraniaalne hüpertensioon on taandunud. Hormoonravi taasalustamisel tuleks jälgida, kas ei ilmne
intrakraniaalse hüpertensiooni sümptomeid.

Täiskasvanutel esinev kasvuhormooni vaegus on eluaegne haigus ja vajab vastavat ravi, samas on
kogemused üle 60 aasta vanuste ja täiskasvanud kasvuhormoonivaegusega patsientidega, kes rohkem
kui 5 aastat kasvuhormoonravi saanud, siiski piiratud.

Kahes platseebokontrollitud kliinilises uuringus intensiivraviosakonna patsientidega ilmnes suremuse
suurenemine patsientide seas, kellel oli akuutne kriitiline haigus avatud südame- või kõhuoperatsiooni
järgsete komplikatsioonide, hulgitrauma või akuutse hingamispuudulikkuse tõttu ning keda raviti
somatropiiniga suurtes annustes (5,3...8 mg päevas). Kasvuhormoonravi jätkamise ohutus ei ole
tõestatud kinnitatud näidustuste alusel asendusannuseid saavatel patsientidel, kellel tekib kaasnevalt
mõni neist haigustest. Seetõttu tuleb akuutse kriitilise haigusega patsientide korral kaaluda
kasvuhormoonravi jätkamisest saadava kasu ja võimaliku riski vahekorda.

Üks avatud randomiseeritud kliiniline uuring (annus 45...90 mikrogrammi/kg/päevas) Turneri
sündroomiga patsientidega viitas väliskõrvapõletiku ja keskkõrvapõletiku tekke riski sõltuvusele
annusest. Siiski kõrvainfektsioonide sagedasem esinemine ei suurendanud
kõrvaoperatsioonide/sunteerimiste arvu võrreldes väiksemat annust saanud grupiga.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed


4
Samaaegne glükokortikoidravi võib kasvu pidurdada ning seega takistada Norditropin SimpleXx"i
kasvuedendavat toimet. Kasvuhormooni efektiivsus lõpliku pikkuse saavutamisel võib olla mõjutatud
täiendavast ravist mõne teise hormooniga, nt gonadotropiiniga, anaboolsete steroididega,
östrogeenidega või türeoidhormooniga.

4.6 Rasedus ja imetamine

Praegu puuduvad piisavad tõendid somatropiini ohutuse kohta rasedatele. Ei saa välistada võimalust,
et somatropiin eritub rinnapiima.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei mõjuta võimet juhtida autot ja töötada masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Kasvuhormooni puudusega patsiente iseloomustab ekstratsellulaarvedeliku defitsiit. Ravi alustamisel
somatropiiniga see puudus kõrvaldatakse. Esineda võib perifeersete tursetega vedelikupeetus, eelkõige
täiskasvanutel. Täiskasvanutel esineb aeg-ajalt karpaalkanali sündroomi. Sümptomid on tavaliselt
mööduvad ning sõltuvad annusest, vajalik võib olla ka raviannuse ajutine vähendamine.
Võib esineda ka kerge artralgia, lihasvalu ja paresteesia, kuid need mööduvad iseenesest.

Lastel on kõrvaltoimeid esinenud aeg-ajalt või harva.

Kliiniliste uuringute kogemus:

Organsüsteemi
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Harv
klassid
(>1/10)
(>1/100; <1/10)
(>1/1000;
(>1/10000,
<1/100)
<1/1000)
Ainevahetus- ja
Täiskasvanutel
II

toitumishäired
tüüpi suhkurtõbi

(vt
Turustamisjärgne
kogemus)
Närvisüsteemi
Täiskasvanutel
Täiskasvanutel

häired
peavalu ja
karpaalkanali

paresteesia
sündroom; lastel
peavalu
Naha ja
Täiskasvanutel
Lastel lööve
nahaaluskoe
kihelus
(täpsustamata)
kahjustused

Lihas-skeleti ja
Täiskasvanutel
Täiskasvanutel
Lastel artralgia ja
sidekoe
artralgia,
lihasjäikus
müalgia
kahjustused
liigesjäikus ja

müalgia
Üldised häired ja
Täiskasvanutel
Täiskasvanutel
ja
Lastel perifeersed
manustamiskoha
perifeersed tursed
lastel süstekoha
tursed
reaktsioonid
(vt eespool)
valulikkus. Lastel

süstekoha
reaktsioon
(täpsustamata)


Kasvuhormoonravi saavatel Turneri sündroomiga lastel on esinenud käte ja jalgade kasvu
suurenemist.


5
Ühes avatud randomiseeritud kliinilises uuringus märgati keskkõrvapõletiku esinemissageduse
suurenemise tendentsi Turneri sündroomiga patsientidel, keda raviti suurte Norditropin"i annustega.
Siiski ei suurendanud kõrvainfektsioonide sagedasem esinemine kõrvaoperatsioonide/sunteerimiste
arvu võrreldes väiksemat annust saanud uuringugrupiga.

Turustamisjärgne kogemus:

Väga harva on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest (vt lõik 4.3).

Norditropin-ravi käigus on harva täheldatud antikehade teket somatropiinile. Nende antikehade tiitrid
ja sidumisvõime on olnud väga väikesed ega ole takistanud Norditropin-ravi kasvuedendavat toimet.

Väga harva on täheldatud seerumi türoksiinisisalduse vähenemist Norditropin"iga ravimisel (vt lõik
4.4). Norditropin-ravi jooksul võib tekkida leeliselise fosfataasi taseme tõus veres.

On teateid reieluupea epifüüsi irde ja Legg-Calvé-Perthes"i tõve esinemise kohta lastel, keda on
ravitud kasvuhormooniga. Reieluupea epifüüsi irre võib sagedamini esineda endokriinsüsteemi
häiretega patsientidel ja Legg-Calvé-Perthes"i tõbe võib enamasti leida väikesekasvulistel patsientidel.
Ei ole teada, kas need haiguslikud seisundid on sagedasemad kasvuhormooniga ravitud lastel. Arstid
ja lapsevanemad peaksid olema valvsad, kuna need haigused võivad ilmneda areneva lonkamisena või
puusa- või põlvevaluna.

Väga harvadel juhtudel on täheldatud healoomulist intrakraniaalset hüpertensiooni.

Väga harva on teatatud II tüüpi suhkurtõvest, kuid valdav osa olemasolevast kirjandusest ei seosta
diabeedijuhtude sagenemist somatropiinraviga.

4.9 Üleannustamine

Informatsioon üleannustamise ja mürgistuse kohta puudub.
Tugev üleannustamine võib põhjustada algul hüpoglükeemiat ning seejärel hüperglükeemiat.
Veresuhkrutaseme langust on avastatud biokeemilisel teel, ilma hüpoglükeemia kliiniliste tunnusteta.
Pikaajalise üleannustamise tagajärjel võivad ilmneda tunnused ja sümptomid, mis teadaolevalt
esinevad inimese kasvuhormooni liiasuse korral.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: somatropiin ja somatropiini agonistid.
ATC-kood: H01AC01
Norditropin SimpleXx sisaldab somatropiini, mis on inimese kasvuhormoon ja on valmistatud DNA
rekombinanttehnoloogia abil. See on anaboolne peptiid, mis koosneb 191 aminohappest ja on
stabiliseeritud kahe disulfiidsilla abil. Molekulmass on ligikaudu 22 000 daltonit.

Somatropiini peamiseks toimeks on luustiku ja somaatilise kasvu stimulatsioon ning tugev mõju
organismi ainevahetusele.
Kasvuhormooni vaeguse ravimisel kehaehitus normaliseerub, lihasmass suureneb ning rasvamass
väheneb.
Somatropiini mõju avaldub suures osas insuliinilaadse kasvuteguri I (IGF-I) kaudu, mida toodetakse
kogu keha kudedes, kuid valdavalt maksas.
Üle 90% IGF-I"st on seondunud valkudega (IGFBP), millest kõige olulisem on IGFBP-3.

Hormooni lipolüütiline ning valke säästev toime omandab erilise tähtsuse stressi puhul.


6
Somatropiin soodustab luu moodustumist, mida tunnistab biokeemiliste luumarkerite tõus plasmas.
Täiskasvanutel väheneb luumass vähesel määral ravi esimestel kuudel, mis tuleneb luu
intensiivistunud resorptsioonist, sellele vaatamata suureneb luumass pikaajalise ravi tulemusel.

Üsasisese kasvupeetusega sündinud lastel on kliinilistes uuringutes kasutatud annuseid 0,033 ja
0,067 mg kehakaalu kg kohta päevas kuni lõpliku pikkuse saavutamiseni. Pidevat ravi saanud ja
peaaegu lõpliku pikkuse saavutanud 56 patsiendil oli keskmine pikkuse muutus +1,90 SDS
(0,033 mg/kg/päevas) ja +2,19 SDS (0,067 mg/kg/päevas). Kirjanduse andmetel võib ravimata
üsasisese kasvupeetusega sündinud lastel, kellel ei ole toimunud varajast iseeneslikku järelejõudmist
kasvus, hiline kasv olla 0,5 SDS. Siiski on pikaajalised ohutusandmed piiratud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Norditropin"i veeniinfusioon (33 nanogrammi/kg/min 3 tunni jooksul) üheksale kasvuhormooni
vaegusega patsiendile andis järgmised tulemused: seerumi poolväärtusaeg oli 21,1±1,7 min,
metaboolne kliirens 2,33±0,58 ml/kg/min ning jaotuvus 67,6±14,6 ml/kg.

31 tervele vabatahtlikule, kellel oli endogeense somatropiini produktsioon pärsitud somatostatiini
pideva infusiooniga, manustati subkutaanselt 2,5 mg/m2 Norditropin SimpleXx"i. Uuringus saadi
järgmised tulemused:
Kasvuhormooni maksimaalne kontsentratsioon (42...46 nanogrammi/ml) ligikaudu 4 tunni pärast.
Seejärel kasvuhormooni kontsentratsioon vähenes poolväärtusajaga ligikaudu 2,6 tundi.
Tervete vabatahtlikega tehtud uuringud on näidanud Norditropin SimpleXx"i erinevate tugevuste ja
tavalise Norditropin"i bioekvivalentsust subkutaansel manustamisel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Norditropin SimpleXx"i manustamisjärgset üldist farmakoloogilist toimet KNS-le, kardiovaskulaarsele
ja hingamissüsteemile forsseeritud lagundamisel ja ilma uuriti hiirtel ja rottidel. Hinnati ka
neerufunktsiooni. Lagundatud produkt ei erinenud toimelt, võrreldes Norditropin SimpleXx"i ja
Norditropin"iga. Kõik kolm preparaati näitasid eeldatud, annusest sõltuvat uriini mahu vähenemist
ning naatriumi ja kloriidi ioonide peetust.

Norditropin SimpleXx"i ja Norditropin"i farmakokineetika rottidel on sarnane. Samuti on tõestatud
lagundatud Norditropin SimpleXx"i bioekvivalentsus Norditropin SimpleXx"iga.

Üksikannuse ja korduvtoksilisuse uuringud ning paikse taluvuse uuringud Norditropin SimpleXx"i ja
lagundatud produktiga ei näidanud toksilist ega kahjustavat toimet lihaskoele.

Poloksameer 188 toksilisust uuriti hiirtel, rottidel, küülikutel ja koertel, mingeid toksilisuse ilminguid
ei täheldatud.
Poloksameer 188 imendus kiiresti süstekohast ega aeglustanud märkimisväärselt toimeaine
imendumist. Poloksameer 188 väljutatakse peamiselt uriiniga.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool
Histidiin
Poloksameer 188
Fenool
Süstevesi
Vesinikkloriidhape pH reguleerimiseks
Naatriumhüdroksiid pH reguleerimiseks.


7
6.2 Sobimatus

Kuna sobivusuuringud puuduvad, ei tohi seda ravimpreparaati segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.
Pärast esmast avamist: maksimaalselt 28 päeva külmkapis (2 °C...8 °C) või maksimaalselt 21 päeva
temperatuuril kuni 25 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Enne kasutusele võtmist hoida külmkapis (temperatuuril 2 °C...8 °C) välispakendis valguse eest
kaitstult.. Mitte hoida sügavkülmas.
Kasutusele võetud Norditropin SimpleXx´i võib hoida kas kuni 28 päeva külmkapis (2 °C ...8 °C) või
kuni 21 päeva temperatuuril kuni 25 °C. Kasutamise ajal hoida süstevahendis (NordiPen"is). Mitte
hoida sügavkülmas.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml:
5 mg 1,5 ml lahuses I tüüpi klaasist kolbampullis. Kolbampull on põhjast suletud kolvikujulise
kummikorgiga (1. tüüpi kummikork) ja pealt kihilise kettakujulise kummikorgiga (1. tüüpi
kummikork), mis on omakorda kaetud alumiiniumkorgiga. Alumiiniumkork on kaetud oranzi
korgikattega.
Pakendis 1, 3 või 5 kolbampulli.

Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml
10 mg 1,5 ml lahuses I tüüpi klaasist kolbampullis. Kolbampull on põhjast suletud kolvikujulise
kummikorgiga (1. tüüpi kummikork) ja pealt kihilise kettakujulise kummikorgiga (1. tüüpi
kummikork), mis on omakorda kaetud alumiiniumkorgiga. Alumiiniumkork on kaetud sinise
korgikattega.
Pakendis 1, 3 või 5 kolbampulli.

Kolbampullid on blisterpakendiga pappkarbis.


6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Patsientidele tuleb meelde tuletada, et enne Norditropin"i kasutamist on oluline pesta käsi korralikult
seebi ja veega ja/või desinfitseeriva lahusega. Norditropin"i ei tohi tugevasti loksutada.

Norditropin SimpleXx 5mg/1,5 ml ja 10 mg/1,5 ml tuleb määrata kasutamiseks ainult koos sobiva
süstevahendiga NordiPen (vastavalt NordiPen 5 ja NordiPen 10).
Norditropin SimpleXx"it ei tohi kasutada, kui kasvuhormooni süstelahus ei ole selge ja värvitu.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Taani


8

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml: 487105
Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml: 487205


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

22.03.1999/06.02.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2009


9