Medoquip - õhukese polümeerikattega tablett (0,25mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Medoquip 0,25 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Medoquip 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Medoquip 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Medoquip 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Medoquip 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Medoquip 0,25 mg õhukese polümeerikattega tabletid: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,25 mg ropinirooli (ropiniroolvesinikkloriidina).

Medoquip 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,5 mg ropinirooli (ropiniroolvesinikkloriidina).

Medoquip 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg ropinirooli (ropiniroolvesinikkloriidina).

Medoquip 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2 mg ropinirooli (ropiniroolvesinikkloriidina).

Medoquip 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg ropinirooli (ropiniroolvesinikkloriidina).

INN. Ropinirolum

Teadaolevat toimet omavad abiained: laktoos, päikeseloojangukollane (E 110).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Õhukese polümeerikatteg tablett.

Medoquip 0,25 mg õhukese polümeerikattega tabletid: valged, ümmargused, kumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille läbimõõt on 6,0 mm.

Medoquip 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: oranžid, ümmargused, kumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille läbimõõt on 6,0 mm.

Medoquip 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid: rohelised, ümmargused, kumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille läbimõõt on 6,0 mm.

Medoquip 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid: kollased, ümmargused, kumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille läbimõõt on 6,0 mm.

Medoquip 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: sinised, ümmargused, kumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille läbimõõt on 6,0 mm.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Parkinsoni tõve ravi:

Annustamine ja manustamisviis

• esmane monoteraapia, et edasi lükata levodopa kasutuselevõtmist,
• kombinatsioonis levodopaga, kui levodopaga kujuneb toimelõputaju või toime ei ole ühtlane ning raviefekti kõikumiste („toime lõpu“ või "onoff" fluktuatsioonide) vähendamiseks.

Annustamine

Täiskasvanud

Soovitatav on ravimi annuse individuaalne kohandamine parima raviefekti ja taluvuse saavutamiseks. Ropinirooli tuleb võtta 3 kord ööpäevas, eelistatult koos toiduga, et parandada seedetrakti taluvust.

Ravi alustamine:

Algannus peab olema 0,25 mg kolm korda ööpäevas esimese nädala jooksul. Seejärel võib ropinirooli annust suurendada 0,25 mg lisamisega kolm korda ööpäevas, vastavalt järgmisele skeemile:

Raviskeem:

Pärast esialgset annuse tiitrimist,võib ühenädalaste intervallidega manustada ropinirooli annuses 0,5…1 mg kolm korda ööpäevas (1,5…3 mg ööpäevas).

Ravitoime vastus võib ilmneda ropinirooli annuste juures 3…9 mg ööpäevas. Kui piisavat kontrolli sümptomite üle ei saavutata või ei ole see püsiv pärast ülalkirjeldatud esmast tiitrimist, võib ropinirooli annust suurendada kuni 24 mg ööpäevas.

Ropinirooli annuseid üle 24 mg ööpäevas ei ole uuritud.

Kui ravi katkestatakse üheks või rohkemaks päevaks, tuleb kaaluda ravi uuesti alustamist annuse tiitrimisega (vt eespool).

Kui ropinirooli manustatakse täiendava ravina lisaks levodopale, on võimalik järk-järgult vähendada levodopa annust, sõltuvalt kliinilisest ravivastusest. Kliinilistes uuringutes vähendati patsientidel, kes said samaaegselt ropinirooli, levodopa annust järk-järgult ligikaudu 20%. Raske Parkinsoni tõvega patsientidel, kes saavad ropinirooli koos levodopaga, võib ropinirooli annuse tiitrimise alguses esineda düskineesiat. Kliinilistes uuringutes on leitud, et levodopa annuse vähendamine võib düskineesia tekkeohtu vähendada (vt lõik 4.8).

Mõne teise dopamiini agonisti asendamisel ropinirooliga tuleb teise ravimi kasutamine lõpetada vastavalt selle ravimi omaduste kokkuvõttele enne ropinirooli manustamise alustamist.

Sarnaselt teiste dopamiini agonistidega tuleb ka ropinirooli ravi lõpetamisel vähendada ravimi ööpäevast annust järk-järgult ühe nädala jooksul (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus

Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens 30...50 ml/min) ei ole täheldatud ropinirooli kliirensi muutusi ning seetõttu ei ole neil patsientidel vaja ravimi annust kohandada. Uuringu põhjal, mis käsitles ropinirooli kasutamist lõpp-staadiumis neeruhaigusega patsientidele (hemodialüüsiga patsientidel), leiti, et ropinirooli annust peaks kohaldatama järgmiselt: soovitatav algannus on 0,25 mg ropinirooli kolm korda ööpäevas. Järgnev annuse suurendamine peaks toimuma vastavalt taluvusele ja efektiivsusele. Soovitatav maksimaalne annus on 18 mg ööpäevas patsientidele, kellele tehakse regulaarselt dialüüsi. Täiendav annustamine pärast dialüüsi ei ole vajalik (vt lõik 5.2). Ropinirooli kasutamist ilma regulaarse hemodialüüsravita raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) patsientidel ei ole uuritud.

Eakad

65-aastastel või vanematel patsientidel on ropinirooli kliirens ligikaudu 15 % võrra aeglustunud. Kuigi annuse kohandamine ei ole vajalik, tuleb optimaalse ravivastuse saavutamiseks ropinirooli annust individuaalselt tiitrida koos taluvuse hoolika jälgimisega.

Lapsed

Ropinirooli ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu.

Manustamisviis

Suukaudne.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Psühhiaatriliste või psühhootiliste häiretega või nende häirete anamneesiga patsiente tohib dopamiini agonistidega ravida ainult juhul, kui ravist oodatav kasu ületab võimalikud riskid.

Ropinirooli on seostatud somnolentsuse ja ootamatu uinumise episoodide tekkimisega, eriti Parkinsoni tõvega patsientidel. Aeg-ajalt on teatatud äkilistest uinumisepisoodidest päevaste toimingute ajal, mõnedel juhtudel eneseteadmata või ilma eelnevate hoiatavate nähtudeta. Patsiente tuleb sellest võimalusest teavitada ning hoiatada, et nad oleksid ropinirooli ravi ajal ettevaatlikud autojuhtimisel või masinatega töötamisel. Patsiendid, kellel on tekkinud somnolentsus ja/või ootamatu uinumise episood, peavad hoiduma autojuhtimisest või masinate käsitsemisest. Lisaks võib kaaluda annuse vähendamist või ravi lõpetamist.

Dopamiini agonisti ärajätusündroom

Ravi lõpetamiseks Parkinsoni tõvega patsientidel tuleb ropinirooli annust järk-järgult vähendada (vt lõik 4.2). Dopamiini agonistide, sh ropinirooli annuse järk-järgulisel vähendamisel või ravi lõpetamisel võivad tekkida mittemotoorsed kõrvaltoimed. Sümptomite hulka kuuluvad apaatia, ärevus, depressioon, väsimus, higistamine ja valu, mis võib olla tugev. Enne dopamiini agonisti annuse järk- järgulist vähendamist tuleb patsiente sellest teavitada ning seejärel regulaarselt jälgida. Sümptomite püsimisel võib vajalikuks osutuda ropinirooli annuse ajutine suurendamine (vt lõik 4.8).

Patsiente tuleb regulaarselt jälgida impulsi kontrolli häire kujunemise suhtes. Patsiendid ja nende hooldajad peavad olema teadlikud, et dopamiini agonistidega, sh ropinirooliga ravitud patsientidel võivad esineda impulsi kontrolli häirete käitumuslikud sümptomid, sealhulgas patoloogiline hasartmängurlus, libiido suurenemine, hüperseksuaalsus, kompulsiivne rahakulutamine või ostlemine, õgimishood ja kompulsiivne söömine. Selliste sümptomite tekkimisel tuleb kaaluda annuse vähendamist/järk-järgulise vähendamisega ravi lõpetamist.

Raske kardiovaskulaarse haiguse (eriti koronaarpuudulikkuse) korral on hüpotensiooni ohu tõttu soovitatav vererõhu kontroll, eriti ravi alguses.

Hallutsinatsioonid

Hallutsinatsioonid on dopamiini agonistide ja levodopa teadaolev kõrvaltoime. Patsiente tuleb teavitada hallutsinatsioonide tekkevõimalusest.

Medoquip tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kes põevad harvaesinevat pärilikku galaktoosi talumatust, laktaasidefitsiiti või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni, ei tohi seda ravimit võtta. Päikeseloojangukollane (sisaldub Medoquip 0,5 mg tablettides) võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Neuroleptikumid ja teised tsentraalse toimega dopamiini antagonistid (nt sulpiriid või metoklopramiid) võivad vähendada ropinirooli toimet ja seetõttu tuleb nende ravimite samaaegsest kasutamisest hoiduda.

Ropinirooli ja levodopa või domperidooni vahel ei ole täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid, mille tõttu oleks vaja nende ravimite annuseid korrigeerida.

Ropinirool metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 isoensüümi CYP1A2 vahendusel. Farmakokineetiline uuring (ropinirooli toimeainet kiiresti vabastavate tablettidega annuses 2 mg kolm korda ööpäevas) Parkinsoni tõve haigetel näitas, et tsiprofloksatsiini toimel suurenesid ropinirooli CMAX ja AUC vastavalt 60% ja 84% koos kõrvaltoimete riski suurenemisega. Seega on ropinirooli kasutavatel patsientidel vajalik annuse korrigeerimine, kui alustatakse või lõpetatakse ravi CYP1A2 aktiivsust inhibeerivate ravimitega (nt tsiprofloksatsiin, enoksatsiin või fluvoksamiin). Farmakokineetilises koostoime uuringus Parkinsoni tõve haigetel, kes kasutasid ropinirooli (toimeainet kiiresti vabastavaid tablette annuses 2 mg kolm korda ööpäevas) ja teofülliini (CYP1A2 substraat), ei ilmnenud muutusi kummagi ravimi farmakokineetikas.

Patsientidel, kes kasutavad suures annuses östrogeene, on täheldatud ropinirooli plasmakontsentratsiooni suurenemist. Patsientidel, kes juba saavad hormoonasendusravi, võib alustada ravi ropinirooliga tavalise skeemi alusel. Juhul, kui hormoonasendusravi lõpetatakse või alustatakse ropinirool-ravi ajal, võib olla vajalik ropinirooli annuse korrigeerimine vastavalt kliinilisele ravivastusele.

Suitsetamine indutseerib teadaolevalt CYP12A2 metabolismi, seetõttu, kui patsient alustab ropinirooli ravi ajal suitsetamisega või lõpetab suitsetamise, võib olla vajalik annuse kohandamine.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Ropinirooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Kuna võimalik risk inimestele on teadmata, ei soovitata ropinirooli raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu patsiendile ületab võimaliku ohu lootele.

Imetamine

Ropinirooli ei tohi kasutada imetamise ajal, sest ravim võib vähendada rinnapiima eritust.

Toime reaktsioonikiirusele

Patsiente, kes saavad ravi ropinirooliga ning kellel esineb somnolentsust ja/või ootamatu uinumise episoode, peab hoiatama, et nad hoiduksid autojuhtimisest või tegevuste sooritamisest, kus reaktsioonikiiruse vähenemine võib seada neid endid või teisi tõsise vigastuse või surma ohtu (nt masinate käsitsemine), kuni sellised korduvad episoodid ja somnolentsus on taandunud (vt ka lõik 4.4).

Kõrvaltoimed

Järgnevalt kirjeldatud kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Eraldi on välja toodud, kas neid kõrvaltoimeid kirjeldati kliinilistes uuringutes ravimi kasutamisel monoteraapiana või täiendava ravina lisaks levodopale.

Esinemissagedused on määratletud järgmiselt:

• väga sage (≥1/10),
• sage (≥1/100 kuni <1/10),
• aegajalt (≥1/1000 kuni <1/100),
• harv (≥1/10000 kuni <1/1000),
• väga harv (<1/10000),
• teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Immuunsüsteemi häired

Teadmata: Ülitundlikkusreaktsioonid (sh urtikaaria, angioödeem, lööve, sügelus).

Psühhiaatrilised häired

Vaskulaarsed häired

Aeg-ajalt: Posturaalne hüpotensioon, hüpotensioon. Posturaalne hüpotensioon või hüpotensioon on harva rasked.

Seedetrakti häired

Impulsi kontrolli häired

Dopamiini agonistidega ja/või levodopaga ravitud Parkinsoni tõvega patsientide, eriti suurte annuste kasutamisel, on teatatud patoloogilise hasartmängurluse, libiido suurenemise, hüperseksuaalsuse, kompulsiivse rahakulutamise või ostlemise, õgimishoogude ja kompulsiivse söömise tunnustest, mis olid üldjuhul pöörduvad pärast annuse vähendamist või ravi lõpetamist (vt lõik 4.4).

Dopamiini agonisti ärajätusündroom

Dopamiini agonistide, sh ropinirooli annuse järk-järgulisel vähendamisel või ravi lõpetamisel võivad tekkida mittemotoorsed kõrvaltoimed (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Ropinirooli üleannustamisest tulenevad sümptomid on seotud ravimi dopaminergilise aktiivsusega. Neid sümptomeid võib leevendada sobiv ravi dopamiini antagonistidega, nt neuroleptikumid või metoklopramiid.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: dopaminergilised ained, dopamiini agonistid

ATC-kood: N04BC04

Ropinirool on mitte-ergoliinse struktuuriga D2/D3 dopamiini agonist, mis stimuleerib striaalseid dopamiiniretseptoreid.

Ropinirool vähendab Parkinsoni tõbe iseloomustavat dopamiinivaegust, stimuleerides striaalseid dopamiiniretseptoreid.

Ropinirool toimib ka hüpotaalamusse ja hüpofüüsi, inhibeerides prolaktiini sekretsiooni.

Ropinirooli toime uuring südame repolarisatsioonile

Põhjalikus QT-intervalli uuringus, mis viidi läbi tervetel mees- ja naissoost vabatahtlikel, kes said ropinirooli toimeainet kiiresti vabastavaid tablette annustes 0,5 mg, 1 mg, 2 mg ja 4 mg üks kord ööpäevas, täheldati 1 mg annuse puhul QT-intervalli maksimaalset pikenemist 3,46 millisekundi võrra (punkthinnang) platseeboga võrreldes. Suurima keskmise toime ühepoolse 95% usaldusvahemiku ülempiir oli alla 7,5 millisekundi. Ropinirooli suuremate annuste toimet ei ole süstemaatiliselt hinnatud.

Olemasolevad kliinilised andmed põhjalikust QT uuringust ei näita QT-intervalli pikenemise riski ropinirooli kuni 4 mg ööpäevaste annuste puhul. QT-intervalli pikenemise riski ei saa välistada, sest kuni 24 mg ööpäevaste annustega ei ole põhjalikku QT uuringut läbi viidud.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Ropinirooli biosaadavus on ligikaudu 50% (36...57%). Ropinirooli õhukese polümeerikattega tablettide (toimeainet kiiresti vabastavad) suukaudne imendumine on kiire ja maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse keskmiselt 1,5 tunniga pärast annustamist. Kõrge rasvasisaldusega toit vähendab ropinirooli imendumise kiirust, mida näitavad TMAX hilinemine keskmiselt 2,6 tundi ja CMAX vähenemine keskmiselt 25%.

Jaotumine

Tingituna ravimi lipofiilsusest on ropiniroolil suur jaotusruumala (ligikaudu 7 l/kg). Ravimi seonduvus plasmavalkudega on madal (10...40%).

Biotransformatsioon

Ropinirooli metabolism toimub põhiliselt CYP1A2 vahendusel ja metaboliidid erituvad põhiliselt uriiniga. Dopaminergilise funktsiooni loomkatsetes ilmnes, et ropinirooli põhimetaboliit on toimeainest vähemalt 100 korda nõrgema toimega.

Eritumine

Ropinirooli eliminatsiooni poolväärtusaeg süsteemsest vereringest on keskmiselt 6 tundi. Terapeutilise annusevahemiku piirides suureneb ropinirooli süsteemne ekspositsioon (CMAX ja AUC) ligikaudu proportsionaalselt annusega. Pärast ravimi ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist ropinirooli oraalne kliirens ei muutunud. Farmakokineetiliste parameetrite osas on täheldatud ulatuslikku individuaalset varieeruvust.

Neerukahjustus

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega Parkinsoni tõvega patsientidel ei ole täheldatud muutusi ropinirooli farmakokineetikas.

Patsientidel, kellel on lõppstaadiumis neeruhaigus ja kellele tehakse regulaarselt hemodialüüsi, on ropinirooli oraalne kliirens ligikaudu 30% vähenenud. SKF-104557 ja SKF-89124 metaboliitide oraalne kliirens on samuti vähenenud vastavalt ligikaudu 80 % ja 60 %. Seetõttu on maksimaalne soovitatav annus nendel Parkinsoni tõvega patsientidel kuni 18 mg ööpäevas (vt lõik 4.2).

Prekliinilised ohutusandmed

Reproduktsioonitoksilisus

Loomkatsetes, kus ropinirooli manustati tiinetele rottidele toksilistes annustes, ilmnes loote kaalu vähenemine 60 mg/kg/ööpäevas annuse puhul (mille puhul on AUC ligikaudu kaks korda suurem kui maksimaalse annuse kasutamisel inimestel), loote suremuse suurenemine 90 mg/kg/ööpäevas annuse puhul (mille puhul on AUC ligikaudu kolm korda suurem kui maksimaalse annuse kasutamisel inimestel) ning jäsemete väärarengud 150 mg/kg/ööpäevas annuse puhul (mille puhul on AUC ligikaudu viis korda suurem kui maksimaalse annuse kasutamisel inimestel). Teratogeenset toimet rottidel annuse 120 mg/kg/ööpäevas (mille puhul on AUC ligikaudu neli korda suurem kui maksimaalse annuse kasutamisel inimestel) juures ei täheldatud, samuti ei täheldatud küülikute puhul mõju arengule.

Toksilisus

Toksikoloogiline profiil on peamiselt määratud ropinirooli farmakoloogilise aktiivsusega: käitumise muutused, hüpoprolaktineemia, vererõhu ja südame löögisageduse langus, ptoos ja suurenenud süljeeritus. Ainult albiinorottidel tekkis suurima annuse (50 mg/kg/ööpäevas) pikaajalise manustamise uuringus reetina degeneratsioon, mis oli arvatavasti seotud suurenenud kokkupuutest valgusega.

Genotoksilisus

Genotoksilisust ei ole täheldatud tavalistes in vitro ja in vivo uuringutes.

Kartsinogeensus

Hiirte ja rottidega viidi läbi 2 aastat kestnud uuringud, kus ravimit kasutati annustes kuni 50 mg/kg/ööpäevas. Kartsinogeenset toimet hiirte puhul ei ilmnenud. Rottidel olid ainsateks ropinirooliga seotud muutusteks munandi Leydigi rakkude hüperplaasia ja munandi adenoom, mis on tingitud ravimi hüpoprolaktineemilisest toimest. Nimetatud muutused hinnati liigispetsiifilisteks ning need ei kujuta endast ohtu ropinirooli kliinilisel kasutamisel.

Farmakoloogiline ohutus

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

1. In vitro uuringud on näidanud, et ropinirool inhibeerib hERG poolt vahendatud voolu. IC50 on viis korda suurem oodatavast maksimaalsest plasmakontsentratsioonist patsientidel, keda ravitakse suurima soovitatava annusega (24 mg ööpäevas), vt lõik 5.1.

Tableti sisu:

Ühised abiained:

• Veevaba laktoos
• Laktoosmonohüdraat
• Mikrokristalliline tselluloos 101
• Mikrokristalliline tselluloos 102
• Naatriumkroskarmelloos
• Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Ühised abiained:

- Opadry valge OY-B-28920 (polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E 171), talk, sojaletsitiin, ksantaankummi)

- Talk

0,5 mg: päikeseloojangukollane lakk (E 110)

1 mg: kinoliinkollane lakk (E 104), sinine lakk (indigokarmiin E 132) 2mg: kinoliinkollane lakk (E 104)

5 mg: sinine lakk (indigokarmiin E 132)

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

Medoquip 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg ja 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 36 kuud. Medoquip 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 30 kuud.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30ºC.

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiinium/alumiinium blistrid pappkarpides, mis sisaldavad 21, 42, 84, 126 ja 210 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

MEDOCHEMIE LTD,

1-10 Constantinoupoleos street, 3011 Limassol, Küpros

MÜÜGILOA NUMBRID

0,25 mg: 916516

0,5 mg: 916616

1 mg: 916716

2 mg: 916816

5 mg: 916916

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13.09.2016

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

august 2017