Mometasone cipla - ninasprei, susp 50mcg / 1annust 140annust n1 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Mometasone Cipla, 50 mikrogrammi/annuses ninasprei, suspensioon

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga pihustusega väljub 50 mikrogrammi mometasoonfuroaati (monohüdraadina). Teadaolevat toimet omav abiaine: ravimi 1 gramm sisaldab 0,2 mg bensalkooniumkloriidi. INN. Mometasonum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Ninasprei, suspensioon.

Valge kuni kahvatuvalge homogeenne redispergeeruv suspensioon.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Hooajalise ja aastaringse allergilise riniidi sümptomaatiline ravi täiskasvanutel ja lastel alates 12 aasta vanusest.

Hooajalise ja aastaringse allergilise riniidi sümptomaatiline ravi 6 kuni 11 aasta vanustel lastel.

Profülaktilist ravi mometasooni ninaspreiga tuleks alustada kuni neli nädalat enne oodatava õietolmuhooaja algust neil patsientidel, kellel on varem esinenud hooajalise allergilise riniidi mõõdukaid või raskeid sümptomeid.

Ninapolüüpide ravi täiskasvanutel alates 18 aasta vanusest.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Hooajaline või aastaringne allergiline riniit

Täiskasvanud (sh eakad) ja 12-aastased ning vanemad lapsed: tavaline soovitatav annus on 2 pihustust (50 mikrogrammi pihustuses) mõlemasse ninasõõrmesse üks kord ööpäevas (ööpäevane annus 200 mikrogrammi). Kui sümptomid on kontrolli all, võib säilitusravina annust vähendada ühe pihustuseni kumbagi ninasõõrmesse (ööpäevane annus 100 mikrogrammi). Kui sümptomeid ei saa piisavalt kontrolli alla, võib annust suurendada maksimaalse ööpäevase annuseni, s.o 4 pihustust kumbagi ninasõõrmesse üks kord ööpäevas (ööpäevane annus 400 mikrogrammi). Sümptomite üle kontrolli saavutamise järgselt on soovitatav annust vähendada.

Lapsed

Lapsed vanuses 6 kuni 11 aastat: tavaline soovitatav annus on 1 pihustus (50 mikrogrammi pihustuses) mõlemasse ninasõõrmesse üks kord ööpäevas (koguannus 100 mikrogrammi).

On tõestatud, et mometasoonfuroaadi ninasprei kliiniliselt oluline toime algab mõnel hooajalise allergilise riniidiga patsiendil 12 tunni jooksul pärast esimese annuse manustamist, kuid täielik ravitoime ei pruugi

esimese 48 tunni jooksul ilmneda. Seetõttu on vajalik täieliku terapeutilise toime saavutamiseks ravimi regulaarne kasutamine.

Ninapolüpoos

Ninapolüübide puhul on soovitatav alustada annusega 2 pihustust (50 mikrogrammi pihustuses) mõlemasse ninasõõrmesse üks kord ööpäevas (koguannus 200 mikrogrammi). Kui pärast 5 kuni 6 nädala möödumist ravi algusest ei ole sümptomite üle veel täielikku kontrolli saavutatud, võib annust suurendada 2 pihustuseni ühte ninasõõrmesse kaks korda ööpäevas (ööpäevane annus 400 mikrogrammi). Annust võib seejärel tiitrida väikseima annuseni, mille juures säilib efektiivne kontroll sümptomite üle. Kui seisund ei parane pärast 5 kuni 6 nädala möödumist 2 korda ööpäevas manustamist, tuleb kaaluda alternatiivsete ravimeetodite kasutamist. Mometasoonfuroaadi ninasprei efektiivsust ja ohutust ninapolüpoosi ravis on uuritud 4 kuud kestnud uuringutes.

Manustamisviis

Mometasone Cipla ninasprei pumba esmakordse eeltäitmise järel (tavaliselt 10 pihustust kuni pihus muutub ühtlaseks) väljub iga pihustusega ligikaudu 100 mg mometasoonfuroaadi suspensiooni, mis sisaldab mometasoonfuroaadi monohüdraati koguses, mis vastab 50 mikrogrammi mometasoonfuroaadile. Kui pumpa ei ole kasutatud 14 päeva või kauem, tuleb pump enne järgmist kasutuskorda eeltäita 2 pihustusega, kuni pihus muutub ühtlaseks.

Ravimipudeli kasutamine tuleb lõpetada pärast pakendil märgitud annuste manustamist või 2 kuud pärast esmast manustamist.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või Mometasone Cipla mõne abiaine suhtes.

Mometasone Cipla ninaspreid ei tohi kasutada ravimata lokaalsete nina limaskesta infektsioonide korral.

Kuna kortikosteroidid pärsivad haavade paranemist, ei tohi hiljuti ninaoperatsiooni läbinud või ninatrauma saanud patsiendid kuni paranemise lõpuni ninakaudseid kortikosteroide kasutada.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Mometasone Cipla ninaspreid tuleb kasutada ettevaatlikult või üldse mitte patsientidel, kellel on aktiivne või latentne hingamisteede tuberkuloos; ravimata seen-, bakteriaalne või süsteemne viirusinfektsioon; silma herpes simplex.

Katkematu 12-kuulise ravi korral ei ole täheldatud nina limaskesta atroofiat, pigem muudab mometasoonfuroaat nina limaskesta normaalsele histoloogilisele fenotüübile lähedasemaks. Sarnaselt muu pikaajalise raviga peab mitmeid kuid mometasoonfuroaati kasutanud patsiente perioodiliselt kontrollima nina limaskesta võimalike muutuste suhtes. Nina või neelu lokaliseerunud seeninfektsiooni tekke korral võib osutuda vajalikuks katkestada Mometasone Cipla ninasprei kasutamine ja alustada sobivat ravi. Mometasone Cipla ninasprei ravi lõpetamine võib osutuda vajalikuks ka püsiva nasofarüngeaalse ärrituse korral.

Kuigi enamikul patsientidel kontrollib Mometasone Cipla ninasprei nasaalseid sümptomeid, võib teiste täiendavate ravide kasutamine leevendada muid nähtusid, eriti silmasümptomeid.

Pikaajalise Mometasone Cipla ninasprei ravi korral ei ole täheldatud hüpotaalamuse-hüpofüüsi-adrenaalse (HPA, hypothalamic-pituitary-adrenal) telje pärssimist. Küll aga vajavad hoolikamat jälgimist need patsiendid, kes on pikaajaliselt süsteemselt kortikosteroidravilt läinud üle Mometasone Cipla ninaspreile. Sellistel patsientidel võib süsteemse kortikosteroidi ärajätmine põhjustada mitmeks kuuks neerupealiste puudulikkuse, enne kui HPA-telje funktsioonid taastuvad. Kui sellistel patsientidel ilmnevad adrenaalse puudulikkuse sümptomid, tuleb alustada uuesti süsteemsete kortikosteroidide manustamist, rakendada teisi raviviise ja sobivaid meetmeid.

Süsteemsetelt kortikosteroididelt mometasoonfuroaadi ninaspreile üleminekul võivad mõnedel patsientidel esineda süsteemsete kortikosteroidide ärajätust tingitud sümptomid (nt liigeste ja/või lihasvalu, väsimus ja

depressioon). Kuigi nasaalsed sümptomid on kontrolli alla saadud, tuleks patsiente julgustada jätkama ravi mometasoonfuroaadi ninaspreiga. Selline üleminek võib vallandada ka senini kortikosteroididega alla surutud allergilised nähud, nagu allergiline konjunktiviit ja ekseem.

Mometasone Cipla ninasprei ohutust ning efektiivsust kasutamisel unilateraalsete polüüpide, tsüstilise fibroosiga seotud polüüpide või ninaõõnt täielikult sulgevate polüüpide korral ei ole uuritud.

Unilateraalseid polüüpe, mis oma olemuselt on ebatavalised ning eriti juhul kui need on haavandunud või veritsevad, tuleb täiendavalt uurida.

Potentsiaalselt immuunsoupresseeritud, kortikosteroidravi saavaid patsiente tuleb teavitada teatud infektsioonide ohust (nt tuulerõuged, leetrid) ja vajadusest konsulteerida arstiga, kui kahtlustatakse kokkupuudet mõne nimetatud infektsiooni haigega.

Intranasaalsete kortikosteroidide jätkuval kasutamisel on väga harva teatatud nina vaheseina perforatsioonist või silmasisese rõhu tõusust.

Soovitatud annusest suuremate annuste kasutamine võib põhjustada kliiniliselt olulist adrenaalset supressiooni. Kui tekib vajadus suuremate annuste järele, tuleks kaaluda ägenemise puhuks täiendava süsteemse kortikosteroidi lisamist või kirurgilisi meetodeid.

Lapsed

Ninapolüpoosi ravis ei ole Mometasone Cipla ninasprei ohutust ning efektiivsust uuritud lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat.

Võib esineda süsteemseid toimeid ninakaudsete kortikosteroidide kasutamisel, seda eriti pikaajaliselt suurte annuste korral. Need toimed on vähetõenäolised suukaudsete kortikosteroididega ning võivad erineda patsienditi ja sõltuvalt kortikosteroidi preparaadist. Võimalike süsteemsete toimete hulka kuuluvad Cushingi tõbi, Cushingi tõvele sarnased sümptomid, adrenaalne supressioon, kasvu pidurdumine lastel ja noorukitel, katarakt, glaukoom ja harvem erinevad psühholoogilised ja käitumisprobleemid, sh psühhomotoorne hüperaktiivsus, unehäired, ärevus, depressioon ja agressiivsus (eriti lastel).

Pikaajalist nasaalset kortikosteroidravi saavatel lastel on soovitatav regulaarselt pikkust mõõta. Kui kasv on aeglustunud, tuleks raviskeem üle vaadata ja võimalusel annust vähendada kuni minimaalse efektiivse annuseni, mis sümptomeid kontrolli all hoiab. Lisaks tuleks kaaluda patsiendi suunamist pediaatri konsultatsioonile.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

(Kasutamine koos süsteemsete kortikosteroididega vt lõik 4.4)

Lapsed

Kliinilised uuringud koostoimetest on tehtud loratadiiniga täiskasvanutel ja lastel. Koostoimeid ei täheldatud.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Rasedatel ei ole adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid tehtud. Sarnaselt teiste nasaalsete kortikosteroidpreparaatidega ei tohiks Mometasone Cipla ninaspreid kasutada rasedatel.

Raseduse ajal kortikosteroide tarvitanud emade lapsi tuleb hüpoadrenalismi suhtes hoolikalt jälgida.

Imetamine

Mometasone Cipla ninaspreid tohib kasutada rasedatel ja imetavatel emadel vaid siis, kui loodetud kasu ületab potentsiaalse riski emale, lootele või lapsele.

Fertiilsus

Mometasone Cipla ninaspreiga ei ole fertiilsusuuringuid läbi viidud.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Toimet autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud.

4.8Kõrvaltoimed

Allergilise riniidiga täiskasvanutel ning noorukitel läbi viidud kliinilise uuringu käigus ilmnenud raviga seostatud kõrvaltoimed on loetletud alljärgnevas tabelis (tabel 1).

Tabel 1: Allergiline riniit – mometasoonfuroaadi ninasprei raviga seostatud kõrvaltoimed

väga sage (>1/10); sage (>1/100, <1/10); aeg-ajalt (>1/1000, <1/100); harv (>1/10000, <1/1000); väga harv <1/10000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Epistaksis oli üldiselt isepeatuv ja kergekujuline, esinedes sagedamini võrreldes platseeboga (5%) ning samaväärse sagedusega või harvem, võrreldes teiste uuritud aktiivtoimeliste nasaalsete kortikosteroididega (kuni 15%). Kõigi teiste kõrvaltoimete esinemissagedus oli võrreldav platseeboga.

Lastel oli kõrvaltoimete esinemine võrreldav platseeboga, sh epistaksis (6%), peavalu (3%), nasaalne ärritus (2%) ja aevastamine (2%).

Patsientidel, kellel raviti ninapolüpoosi, oli üldine kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldav platseeboga ning sarnane allergilise riniidi ravis täheldatule. Raviga seostatud kõrvaltoimed, mida täheldati

≥1% polüpoosi kliinilises uuringus osalenud patsientidest, on loetletud alljärgnevas tabelis (tabel 2).

Tabel 2: Polüpoos – mometasoonfuroaadi ninasprei raviga seostatud kõrvaltoimed

väga sage (>1/10); sage (>1/100, <1/10); aeg-ajalt (>1/1000, <1/100); harv (>1/10000, <1/1000); väga harv <1/10000); teadmata (ei ole saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Patsientidel, kellel raviti ägedat rinosinusiiti, oli Mometasone Cipla ninasprei kasutamisel epistaksise esinemissagedus 3,3% platseebo 2,6% vastu, mis on sarnane patsientidega, kellel raviti allergilist riniiti.

Harva võib mometasoonfuroaatmonohüdraadi manustamise järgselt tekkida kiiret tüüpi ülitundlikkuse reaktsioon, sh bronhospasm ja düspnoe. Väga harva on teatatud anafülaksia ja angioödeemi juhtudest.

Väga harva on teatatud maitse- ja lõhnatundlikkuse muutustest.

Võib esineda ninakaudsete kortikosteroidide süsteemseid toimeid, seda eriti pikaks ajaks väljakirjutatud suurte annuste korral.

Lapsed

Teatatud on terapeutilistes annustes nasaalseid kortikosteroide saavate laste kasvu pidurdumisest.

4.9Üleannustamine

Kuna Mometasone Cipla ninasprei süsteemne biosaadavus on ebaoluline (≤0,1%), ei vaja üleannustamine tõenäoliselt mingit eriravi peale jälgimise, seejärel jätkatakse sobiva määratud annuse kasutamist. Kortikosteroidide suurtes annustes inhaleerimine või suu kaudu manustamine võib viia HPA-telje funktsioonide pärssimiseni.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Tursevastased ained ja teised nasaalsed preparaadid paikseks kasutamiseks – kortikosteroidid, ATC-kood: R01AD09

Toimemehhanism

Mometasoonfuroaat on lokaalselt kasutatav glükokortikosteroid, millel on põletikuvastane toime ja soovitatud annuste kasutamisel puudub süsteemne toime.

Farmakodünaamiline mõju

Tõenäoliselt seisneb mometasoonfuroaadi allergia- ja põletikuvastase toime mehhanism võimes inhibeerida allergiliste reaktsioonide mediaatorite vabanemist. Mometasoonfuroaat inhibeerib märkimisväärselt leukotrieenide vabanemist allergiliste patsientide leukotsüütidest.

Rakukultuuris on mometasoonfuroaat väga tugevaks IL-1, IL-5, IL-6 ja TNFalfa sünteesi ja vabanemise inhibiitoriks; samuti leukotrieenide produktsiooni inhibiitoriks. Lisaks inhibeerib ta äärmiselt tugevalt Th2 tsütokiinide, IL-4 ja IL-5 produktsiooni inimese CD4+ T-rakkudes.

Nasaalse antigeeni eksponeerimisel tehtud uuringutes toimis Mometasone Cipla ninasprei põletikuvastaselt nii allergilise reaktsiooni varases kui hilises faasis. Seda näidati histamiini ja eosinofiilse aktiivsuse vähenemise (vs. platseebo) ning eosinofiilide, neutrofiilide ja epiteeliraku adhesioonivalkude vähenemisega.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

28 %-l sesoonse allergilise riniidi patsientidest ilmnes kliiniliselt märgatav toime algus 12 tunni jooksul pärast esimest Mometasone Cipla ninasprei annust. Sümptomite leevendumise alguse mediaan (50%) oli 35,9 tundi.

Kahes 1954 patsienti hõlmanud kliinilises uuringus ilmnes 200 mikrogrammise annuse Mometasone Cipla ninasprei manustamisel kaks korda ööpäevas ägeda rinosinusiidi sümptomite märkimisväärne leevenemine, võrreldes platseeboga hindamisskaala (Major Symptom Score, MSS) järgi (näopiirkonna valu/turse/tundlikkus, sinusiidist põhjustatud peavalu, rinorröa, post nasal drip ning ninakinnisus/puudulik ventileerimine) 15-päevase raviperioodi jooksul (P02683 p < 0,001; P02692 p = 0,038).

500 mg ööpäevas amoksilliini ravirühmas ei saavutatud nende ägeda rinosinusiidi sümptomite olulist vähenemist (mõõdetuna MSS abil) platseebost. SNOT-20 HRQL viitas märkimisväärsele kasule mometasoonfuroaadi annuse 200 mikrogrammi kaks korda ööpäevas kasutamisel, võrreldes platseeboga (p=0,047). Ägeda rinosinusiidi puhul ei ole hinnatud ravi kestusega üle 15 päeva.

Platseeboga kontrollitud kliinilistes uuringutes ei täheldatud kasvukiiruse vähenemist lastel (n=49/rühm), kellele manustati mometasooni 100 mikrogrammi ööpäevas 1 aasta jooksul.

Lapsed

Vähe on andmeid Mometasone Cipla ninasprei ohutuse ja efektiivsuse kohta 3- kuni 5-aastastel lastel ja sobivat annust ei saa seetõttu määratleda. 48 last hõlmavas uuringus raviti 3- kuni 5-aastaseid lapsi intranasaalse mometasoonfuroaadiga annuses 50, 100 või 200 mikrogrammi ööpäevas kokku 14 päeva jooksul. Plasma kortisooli taseme muutus vastusena tetrakosaktriini stimulatsiooni testile ei erinenud oluliselt platseeborühma tulemustest.

5.2Farmakokineetilised omadused

Veepõhise ninaspreina manustatud mometasoonfuroaadi süsteemne biosaadavus on väga väike (≤0,1%) ja ei ole üldiselt plasmas määratav, vaatamata tundlikule määramismeetodile, mille alumine määramispiir on väiksem kui 50 pg/ml Seega puuduvad selle ravivormi osas asjakohased farmakokineetilised andmed. Mometasoonfuroaat imendub seedetraktist väga halvasti ning see väike kogus, mis võidakse alla neelata ja mis imendub, metaboliseeritakse ulatuslikult esmasel maksapassaažil enne eritumist uriini ja sapiga.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Ainult mometasoonfuroaadile omaseid toksilisi toimeid ei ole täheldatud. Kõik täheldatud toimed on omased antud ravimiklassile ja seotud glükokortikosteroidide farmakoloogilise toime võimendumisega.

Prekliinilistes uuringutes on näidatud, et mometasoonifuroaat ei ole androgeense, antiandrogeense, östrogeense või antiöstrogeense aktiivsusega, kuid sarnaselt teiste kortikosteroididega on mõningast antiuterotroofset aktiivsust ja loomkatsetes suurtes suukaudsetes annustes manustatuna (56 ja 280 mg/kg/ööpäevas) pikendas vagiina avanemist.

Mometasoonfuroaat on sarnaselt teiste kortikosteroididega suurtes annustes in vitro klastogeense potentsiaaliga. Terapeutilistes annustes mutageenne toime ei avaldu.

Reproduktiivsuse uuringutes subkutaanselt manustatud mometasoonfuroaat annuses 15 mikrogrammi/kg pikendas tiinust ning pikendas ja raskendas sünnitust. Järglaste elulemus, kehakaal ja kehakaalus juurdevõtt vähenesid. Ravim fertiilsusele mõju ei avaldanud.

Sarnaselt teiste glükokortikoididega on mometasoonfuroaat närilistel ja küülikutel teratogeenne. Täheldatud on järgmisi anomaaliaid: nabasong rottidel, suulaelõhe hiirtel, sapipõie alaareng, nabasong ja kõverad esikäpad küülikutel. Samuti vähenes rottidel, küülikutel ja hiirtel tiinete emaste kehakaalu kasv ja toimusid muutused loote kasvus (väiksem loote kaal ja/või hilisem luustumine). Hiirte järglaste elulemus vähenes.

Inhaleeritava mometasoonfuroaadi (CFC pihustiga pindaktiivne aerosool) kontsentratsioonide 0,25 kuni 2,0 mikrogrammi/l kartsinogeensust hiirtel ja rottidel uuriti 24 kuulises uuringus. Täheldati kortikosteroididele tüüpilisi toimeid, sh mitmeid mitte-neoplastilisi muutusi. Statistiliselt olulist annusest sõltuvat seost ühegi kasvaja tüübi suhtes ei leitud.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Glütserool

Mikrokristalliline tselluloos

Naatriumkarmelloos

Sidrunhappe monohüdraat

Polüsorbaat 80

Bensalkooniumkloriid

Naatriumtsitraatdihüdraat

Süstevesi

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

2 aastat

Pärast esmast kasutamist: 2 kuud.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Mometasone Cipla ninasprei on valges läbipaistamatus, kõrgtihedast polüetüleenist pudelis. Iga pudel on varustatud fikseeritud suurusega annuseid väljastava polüpropüleenist käsitsi pihustuspumbaga. Pakend: 1 pudel, milles 18,0 g suspensiooni, milles 140 pihustust.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Cipla (EU) Limited

Hillbrow House, Hillbrow Road, Esher, Surrey, KT10 9NW, Ühendkuningriik

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

28.02.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2014.