Maxalt - suukaudne lüof 10mg n2; n3; n6; n12; n18

Pakendi infoleht: teave kasutajale

MAXALT, 10 mg suukaudsed lüofilisaadid

Risatriptaan (Rizatriptanum)

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

-Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on MAXALT ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne MAXALTi võtmist

3.Kuidas MAXALTi võtta

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas MAXALTi säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on MAXALT ja milleks seda kasutatakse

MAXALT kuulub ravimiklassi, mida nimetatakse selektiivseteks serotoniini 5HT1B/1D-retseptori agonistideks.

MAXALTi kasutatakse täiskasvanutel migreenihoo raviks peavalu faasis.

Ravi MAXALTiga:

vähendab aju ümbritsevate veresoonte turset, mis põhjustab migreenihoo ajal peavalu.

2. Mida on vaja teada enne MAXALTi võtmist

Ärge võtke MAXALTi:

-kui olete risatriptaanbensoaadi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

-kui teil on mõõduka raskusega või raske hüpertensioon (kõrgenenud vererõhk) või ilma ravimeid kasutamata vererõhu kerge tõus;

-kui teil on või on kunagi varem olnud südameprobleeme, sh südamelihaseinfarkt või rindkerevalu (stenokardia) või teil on esinenud südamehaigusega seotud tunnuseid;

-kui teil on rasked maksa- või neeruprobleemid;

-kui teil on olnud insult (ajuveresoonkonna äge haigus) või „miniinsult“ (transitoorne isheemia atakk);

-kui teil esineb arterite ummistusi (perifeersete veresoonte haigus);

-kui te kasutate monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitoreid, nt moklobemiidi, fenelsiini, tranüültsüpromiini või pargüliini (depressioonivastased ravimid) või linesoliidi (antibiootikum) või on MAO inhibiitorite võtmisest möödunud vähem kui kaks nädalat;

-kui te kasutate ergotamiini tüüpi ravimeid, nt ergotamiini või dihüdroergotamiini migreeni ravimiseks või metüsergiidi migreenihoo ennetamiseks;

-kui te kasutate migreeni ravimiseks teisi sama tüüpi ravimeid, nt sumatriptaani, naratriptaani või solmitriptaani (vt allpool lõik „Muud ravimid ja MAXALT“).

Kui te ei ole kindel, kas mõni ülaltoodust kehtib ka teie suhtes, rääkige enne MAXALTi võtmist oma arsti või apteekriga.

1/6

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne MAXALTi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

-kui teil on mõni järgmine südamehaiguse riskitegur: kõrge vererõhk, suhkurtõbi, te suitsetate või kasutate nikotiiniasendajaid, teie peres on olnud südamehaigusi, te olete üle 40-aastane mees või te olete menopausijärgses eas naine;

-kui teil on neeru- või maksaprobleeme;

-kui teil on teatud südamerütmihäired (Hisi kimbu sääre blokaad);

-kui teil on või on varem olnud allergilisi reaktsioone;

-kui teie peavalu on seotud pearingluse, kõndimisraskuse, koordinatsioonihäire või käe või jala nõrkusega;

-kui te kasutate naistepuna sisaldavat taimset preparaati;

-kui teil on esinenud allergilisi reaktsioone, nagu näo-, huulte, keele- ja/või kõriturse, mis võivad põhjustada hingamis- ja/või neelamisraskusi (angioödeem);

-kui te kasutate depressiooni raviks selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid, nt sertraliini, estsitalopraamoksalaati, fluoksetiini või serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitoreid, nt venlafaksiini ja duloksetiini;

-kui teil on olnud lühiajalisi sümptomeid, sh rindkerevalu ja pigistustunnet rinnus.

Kui te võtate MAXALTi liiga sageli, võib see põhjustada kroonilise peavalu. Sellistel juhtudel peaksite võtma ühendust oma arstiga, sest võib olla peate katkestama MAXALTi võtmise.

Palun rääkige oma arstile või apteekrile oma sümptomitest. Teie arst otsustab, kas teil on migreen. MAXALTi tohib võtta ainult migreenihoo korral. MAXALTi ei tohi kasutada muudest, tõsisematest seisunditest tingitud peavalude raviks.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. See hõlmab ka taimseid ravimeid ja neid ravimeid, mida te tavaliselt migreeni vastu kasutate. See on oluline seetõttu, et MAXALT võib mõjutada seda, kuidas mõned ravimid toimivad. Ka teised ravimid võivad mõjutada MAXALTi toimet.

Muud ravimid ja MAXALT

Ärge võtke MAXALTi:

-kui te juba kasutate 5HT1B/1D agonisti (mida nimetatakse ka „triptaaniks”), nt sumatriptaani, naratriptaani või solmitriptaani;

-kui te kasutate MAO inhibiitoreid, nt moklobemiidi, fenelsiini, tranüültsüpromiini, linesoliidi või pargüliini või MAO inhibiitorite võtmisest on möödunud vähem kui kaks nädalat;

-kui te kasutate migreeni raviks ergotamiini tüüpi ravimeid, nt ergotamiini või dihüdroergotamiini;

-kui te kasutate migreenihoo ennetamiseks metüsergiidi.

Koos MAXALTiga kasutamisel võivad ülalloetletud ravimid suurendada kõrvaltoimete riski.

MAXALTi kasutamise järel peate ootama vähemalt 6 tundi enne ergotamiini tüüpi ravimite, nt ergotamiini, dihüdroergotamiini või metüsergiidi, manustamist.

Pärast ergotamiini tüüpi ravimite võtmist peate ootama vähemalt 24 tundi enne MAXALTi võtmist.

Küsige oma arstilt juhiseid MAXALTi võtmise kohta ja sellega seotud ohtudest:

-kui te kasutate propranolooli (vt lõik 3 „Kuidas MAXALTi võtta“);

-kui te kasutate depressiooni vastu selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid, nt sertraliini, estsitalopraamoksalaati, fluoksetiini või serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitoreid, nt venlafaksiini ja duloksetiini.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

2/6

MAXALT koos toidu ja joogiga

MAXALTi toime võib toiduga võtmisel alata hiljem. Kuigi ravimit on parem võtta tühja kõhuga, võite seda võtta ka siis, kui olete söönud.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Ei ole teada, kas MAXALTi kasutamine raseduse ajal on kahjulik sündimata lapsele. Imetamist tuleb vältida 24 tundi pärast ravimi kasutamist.

Lapsed ja noorukid

MAXALTi suukaudsete lüofilisaatide kasutamine alla 18-aastastel lastel ei ole soovitatav.

Kasutamine üle 65-aastastel patsientidel

Täielikke uuringuid selle kohta, kui ohutu ja tõhus on MAXALT üle 65-aastastel patsientidel, tehtud ei ole.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

MAXALTi võtmise ajal võite tunda unisust või pearinglust. Kui nii juhtub, ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid.

MAXALT sisaldab fenüülalaniini allikat

Fenüülketonuuriaga patsiendid. Sisaldab fenüülalaniini allikat. Võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga patsientidele. Üks 10 mg MAXALTi suukaudne lüofilisaat sisaldab 3,75 mg aspartaami (mis sisaldab fenüülalaniini).

3.Kuidas MAXALTi võtta

MAXALTi kasutatakse migreenihoogude raviks. Võtke MAXALT sisse kohe pärast migreeni peavalu algust. Ärge kasutage seda hoo ennetamiseks.

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavaline annus on 10 mg.

Kui te võtate propranolooli või teil on neeru- või maksaprobleeme, ei tohi te MAXALT 10 mg võtta.

Kui migreen kordub 24 tunni jooksul

Mõnel patsiendil võivad migreeni sümptomid 24 tunni jooksul uuesti tekkida. Kui migreen tekib uuesti, võite võtta veel ühe MAXALTi annuse. Annuste manustamise vahe peab alati olema vähemalt 2 tundi.

Kui migreen püsib ka 2 tunni pärast

Kui hoo ajal ei reageeri peavalu MAXALTi esimesele annusele, siis ärge võtke sama hoo ajal MAXALTi teist annust. Siiski on tõenäoline, et teie peavalu reageerib MAXALTile järgmise hoo ajal.

Ärge võtke rohkem kui kaks MAXALT 10 mg suukaudset lüofilisaati 24 tunni jooksul. Annuste manustamise vahe peab alati olema vähemalt 2 tundi.

Kui teie seisund halveneb, pöörduge arsti poole.

Kuidas manustada MAXALTi suukaudseid lüofilisaate

-MAXALT (risatriptaanbensoaat) on saadaval 10 mg suukaudse lüofilisaadina, mis on suus lahustuv tablett.

3/6

Teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

-südamelihaseinfarkt, südame veresoonte spasm (tavaliselt tekivad need sümptomid patsientidel, kellel on südame ja veresoonte haiguste riskitegurid (kõrge vererõhk, suhkurtõbi, suitsetamine, nikotiiniasendaja kasutamine, perekonnas südamehaigus või insult, üle 40-aastased mehed, postmenopausaalsed naised, teatud konkreetne südamerütmihäire (Hisi kimbu sääre blokaad));

-nn serotoniini sündroom, mis võib põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu kooma, ebastabiilne vererõhk, äärmiselt kõrge kehatemperatuur, lihaskoordinatsiooni häired, ärevus ja hallutsinatsioonid;

-raske nahaketendus koos palavikuga või ilma (toksiline epidermaalne nekrolüüs);

-krambid (krambihood);

-jäsemete veresoonte spasmid, sh käte või jalgade külmus ja tuimus;

-käärsoole (jämesoole) veresoonte spasmid, mis võivad põhjustada kõhuvalu.

Rääkige viivitamatult oma arstile, kui teil esinevad allergilise reaktsiooni, serotoniini sündroomi, südamelihaseinfarkti või insuldi sümptomid.

Rääkige oma arstile ka siis, kui teil esinevad MAXALTi võtmise järel allergilisele reaktsioonile viitavad sümptomid (nt nahalööve või sügelemine).

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas MAXALTi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil/kaasaskantaval karbil/kotikesel/blistril pärast „Kõlblik kuni:“ või „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

Ärge võtke suukaudse lüofilisaadi blisterpakendit alumiiniumümbrisest välja enne, kui olete valmis ravimi sisse võtma. Ärge kasutage ravimit, kui märkate, et alumiiniumkotike on kahjustatud.

Hoidke alati alumiiniumümbrist kandekarbis.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6.Pakendi sisu ja muu teave

Mida MAXALT sisaldab

MAXALTi toimeaine on risatriptaan. Üks suukaudne lüofilisaat sisaldab 10 mg risatriptaani, mis vastab 14,53 mg risatriptaanbensoaadile.

MAXALTi suukaudsete lüofilisaatide teised koostisosad on: želatiin, mannitool (E421), glütsiin, aspartaam (E951), piparmündi maitse- ja lõhnaaine (koosneb piparmündiõlist, maltodekstriinist ja dekstriinist).

Kuidas MAXALT välja näeb ja pakendi sisu

10 mg suukaudsed lüofilisaadid on valged kuni valkjad ümmargused piparmündimaitselised, mille ühel küljel on nelinurka meenutav kujutis.

5/6

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

MAXALT, 10 mg suukaudsed lüofilisaadid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks suukaudne lüofilisaat sisaldab 14,53 mg risatriptaanbensoaati (vastab 10 mg risatriptaanile).

Teadaolevat toimet omav abiaine: 3,75 mg aspartaami (E951) 10 mg suukaudses lüofilisaadis.

INN. Rizatriptanum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Suukaudne lüofilisaat.

10 mg suukaudsed lüofilisaadid on valged kuni valkjad ümmargused piparmündimaitselised, mille ühel küljel on nelinurka meenutav kujutis.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Auraga või aurata migreeni peavalufaasi ravi täiskasvanutel.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Manustamisviis

MAXALTi suukaudseid lüofilisaate ei tohi kasutada profülaktiliselt.

MAXALTi suukaudseid lüofilisaate ei pea võtma koos vedelikuga.

Suukaudne lüofilisaat on pakitud alumiiniumkotikeses olevasse blisterpakendisse. Patsiente tuleb õpetada, et nad eemaldaksid blisterpakendi välisümbrisest alles enne annuse võtmist. Blisterpakk tuleb avada kuivade kätega ja suukaudne lüofilisaat panna keelele, kus see lahustub; seejärel tuleb ravim süljega alla neelata.

Suukaudset lüofilisaati saab kasutada olukordades, kui vedelikku ei ole.

Annustamine

18-aastased ja vanemad täiskasvanud Soovitatav annus on 10 mg.

Korduv annustamine: annuste vahele peab jääma vähemalt 2-tunnine vahe. 24 tunni jooksul ei tohi võtta rohkem kui 2 annust.

-Peavalu kordumisel 24 tunni jooksul: kui peavalu taastub pärast esmase hoo leevenemist, võib võtta ühe lisaannuse. Järgida tuleb ülaltoodud annustamisjuhendit.

1/10

Sarnaselt teiste 5HT1B/1D-retseptori agonistidega ei tohi risatriptaani enne eelneva hindamiseta manustada patsientidele, kellel tõenäoliselt esineb diagnoosimata südamehaigus või kellel esineb koronaartõve risk (nt hüpertensiooniga, suhkurtõvega patsiendid, suitsetajad või nikotiinasendusravi kasutajad, üle 40-aastased mehed, postmenopausaalsed naised, Hisi kimbu sääre blokaadiga patsiendid ja suure perekondliku koronaartõve riskiga patsiendid). Südameuuringutega ei pruugita identifitseerida kõiki südamehaigustega patsiente ja väga harvadel juhtudel on kaasuva südame-veresoonkonna haigusega patsientidel 5HT1 agonistide manustamisel esinenud tõsiseid südameprobleeme. Teadaoleva koronaartõvega patsientidele ei tohi MAXALTi suukaudseid lüofilisaate anda (vt lõik 4.3).

5HT1B/1D-retseptori agoniste on seostatud koronaararterite vasospasmiga. Harvadel juhtudel on 5HT1B/1D-retseptori agonistidega, sh MAXALTiga, kirjeldatud müokardi isheemiat või infarkti (vt lõik 4.8).

MAXALTi suukaudsete lüofilisaatidega koos ei tohi kasutada teisi 5HT1B/1D agoniste (nt sumatriptaan) (vt lõik 4.5).

Risatriptaani kasutamise järel on soovitatav oodata vähemalt 6 tundi enne ergotamiini tüüpi ravimi (nt ergotamiin, dihüdroergotamiin või metüsergiid) manustamist. Pärast ergotamiini sisaldava preparaadi manustamist tuleb oodata vähemalt 24 tundi enne risatriptaani manustamist. Kuigi aditiivseid vasospastilisi toimeid ei täheldatud kliinilises farmakoloogilises uuringus, milles 16 tervele mehele manustati suukaudset risatriptaani ja parenteraalset ergotamiini, on need aditiivsed toimed teoreetiliselt võimalikud (vt lõik 4.3).

Pärast üheaegset ravi triptaanide ja serotoniini selektiivse tagasihaarde inhibiitorite (selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI) või serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitoritega (serotonin noradrenaline reuptake inhibitor, SNRI) on kirjeldatud serotoniini sündroomi (sh häiritud vaimset seisundit, autonoomset ebastabiilsust ja neuromuskulaarseid kõrvalekaldeid). Need reaktsioonid võivad olla rasked. Kui samaaegne ravi risatriptaani ja SSRI või SNRIga on kliiniliselt vajalik, on soovitatav patsiendi vastav jälgimine, eriti ravi alustamise, annuse suurendamise või teise serotoniinergilise ravimi lisamise ajal (vt lõik 4.5).

Kõrvaltoimed võivad olla sagedasemad triptaanide (5HT1B/1D agonistid) ja naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavate taimsete preparaatide üheaegsel kasutamisel.

Triptaanidega, sealhulgas risatriptaaniga ravitud patsientidel võib tekkida angioödeem (nt näo-, keele- ja neeluturse). Kui tekib keele või neelu angioödeem, tuleb patsienti jälgida kuni sümptomite lahenemiseni. Ravi tuleb kohe katkestada ning ravi tuleb jätkata teise ravimiklassi kuuluva ravimiga.

Fenüülketonuuriaga patsiendid. Fenüülketonuuriaga patsiente tuleb informeerida, et fenüülalaniin võib olla kahjulik. MAXALTi suukaudsed lüofilisaadid sisaldavad aspartaami (mis on fenüülalaniini allikas). Üks 10 mg suukaudne lüofilisaat sisaldab 3,75 mg aspartaami.

Koostoimete võimalust tuleb kaaluda siis, kui risatriptaani manustada CYP 2D6 substraate kasutavatele patsientidele (vt lõik 4.5).

Ravimite liigkasutamisest tingitud peavalu

Ükskõik millise valuvaigisti kasutamine peavalu vastu võib muuta peavalu tugevamaks. Selle situatsiooni esinemisel või kahtlustamisel tuleb pöörduda arsti poole ja ravi katkestada. Ravimite liigkasutamisest tingitud peavalu diagnoosi tuleb kahtlustada patsientidel, kellel on sagedased või igapäevased peavalud vaatamata peavaluravimite igapäevasele kasutamisele (või sellest tingituna).

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ergotamiin, ergotamiini derivaadid (sh metüsergiid), teised 5HT1B/1D-retseptori agonistid: aditiivse toime tõttu suurendab risatriptaani ja ergotamiini, ergotamiini derivaatide (sh metüsergiidi) või teiste 5HT1B/1D-retseptori agonistide (nt sumatriptaani, solmitriptaani, naratriptaani) samaaegne kasutamine

3/10

koronaararterite vasokonstriktsiooni riski ja hüpertensiivseid toimeid. See kombinatsioon on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Monoaminooksüdaasi inhibiitorid: risatriptaan metaboliseeritakse peamiselt monoaminooksüdaasi ‘A’ subtüübi poolt (MAO-A). Risatriptaani ja selle aktiivse N-monodesmetüülmetaboliidi plasmakontsentratsioon suurenes selektiivse pöörduva MAO-A inhibiitori samaaegsel manustamisel. Sarnaseid või suuremaid toimeid eeldati mitteselektiivsete pöörduvate (nt linesoliid) ja pöördumatute MAO inhibiitoritega. Koronaararterite vasokonstriktsiooni ja hüpertensiooni episoodide riski tõttu on MAXALTi suukaudsete lüofilisaatide manustamine MAO inhibiitoreid võtvatele patsientidele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Beetablokaatorid: risatriptaani plasmakontsentratsioon võib suureneda propranolooli samaaegsel manustamisel. See suurenemine on kõige tõenäolisemalt tingitud kahe ravimi esmase maksapassaaži metaboolsest koostoimest, sest MAO-A osaleb nii risatriptaani kui ka propranolooli metabolismis. See koostoime põhjustab AUC ja CMAX keskmise suurenemise 70…80% võrra. Propranolooli saavad patsiendid ei tohi MAXALT 10 mg võtta (vt lõik 4.2).

Ravimite koostoime uuringus ei mõjutanud nadolool ja metoprolool risatriptaani plasmakontsentratsiooni.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid / serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid ja serotoniini sündroom: pärast SSRIde või SNRIde ja triptaanide kasutamist on kirjeldatud patsiente, kelle sümptomid vastavad serotoniini sündroomile (sh häiritud vaimne seisund, autonoomne ebastabiilsus ja neuromuskulaarsed kõrvalekalded) (vt lõik 4.4).

In vitro uuringud näitavad, et risatriptaan inhibeerib tsütokroom P450 2D6 (CYP 2D6) ensüümi. Kliinilised koostoimete andmed ei ole kättesaadavad. Koostoimete võimalust tuleb kaaluda siis, kui risatriptaani manustada CYP 2D6 substraate kasutavatele patsientidele.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud. Loomkatsed näitavad minimaalset mõju fertiilsusele plasmakontsentratsioonide korral, mis ületavad terapeutilist kontsentratsiooni inimestel (rohkem kui 500-kordselt).

Rasedus

Risatriptaani kasutamise ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. Loomkatsetes ei ole näidatud kahjulikke toimeid embrüo või loote arengule ega tiinusele, sünnituse kulule ja sünnijärgsele arengule raviannust ületavate tasemete juures.

Kuna loomadel tehtud reproduktiivsed ja arengu uuringud ei ennusta alati täpselt toimet inimesel, ei tohi MAXALTi suukaudseid lüofilisaate raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on kindlalt vajalik.

Imetamine

Rottidel tehtud uuringutes näidati väga kõrget risatriptaani kontsentratsiooni piimas. Võõrutuseelsete rotipoegade kehamassi väga kerget ja mööduvat vähenemist täheldati vaid inimestele mõeldud maksimaalsetest soovitatud kliinilistest annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel. Andmed inimeste kohta puuduvad.

Seega tuleb risatriptaani manustamisel imetavatele naistele olla ettevaatlik. Imiku kokkupuudet ravimiga tuleb minimeerida, vältides imetamist 24 tunni jooksul pärast ravi.

4/10

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Migreen või ravi MAXALTi suukaudsete lüofilisaatidega võib mõnel patsiendil põhjustada somnolentsust. Mõnel MAXALTi suukaudseid lüofilisaate saaval patsiendil on kirjeldatud ka pearinglust. Seega peavad patsiendid hindama oma võimet teha keerukaid toiminguid migreenihoogude ajal ja pärast MAXALTi suukaudsete lüofilisaatide manustamist.

4.8Kõrvaltoimed

Kontrollitud kliinilistes uuringutes hinnati MAXALTi toimet kuni ühe aasta jooksul 8630-l täiskasvanud patsiendil. Kõige sagedasemad kliinilistes uuringutes hinnatud kõrvaltoimed olid pearinglus, somnolentsus ja asteenia/väsimus. Kliinilistes uuringutes on hinnatud ja/või turuletulekujärgse kogemuse käigus on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

[väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100, < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000, < 1/100); harv (≥ 1/10 000, < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)]

Immuunsüsteemi häired

Harv: ülitundlikkusreaktsioon, anafülaksia / anafülaktoidne reaktsioon.

Psühhiaatrilised häired

Sage: unetus.

Aeg-ajalt: desorientatsioon, närvilisus.

Närvisüsteemi häired

Sage: pearinglus, somnolentsus, paresteesia, peavalu, hüpesteesia, langenud vaimse töö täpsus. Aeg-ajalt: ataksia, vertiigo, düsgeusia / halb maitse, treemor, sünkoop.

Teadmata: krambid, serotoniini sündroom.

Silma kahjustused

Aeg-ajalt: hägune nägemine.

Südame häired

Sage: südamepekslemine.

Aeg-ajalt: rütmihäire, kõrvalekalded EKGs, tahhükardia.

Harv: ajuveresoonkonna äge haigus (enamik neist kõrvaltoimetest on kirjeldatud patsientidel, kellel esinesid koronaartõve ennustavad riskifaktorid), bradükardia.

Teadmata: müokardiisheemia või -infarkt (enamik neist kõrvaltoimetest on kirjeldatud patsientidel, kellel esinesid koronaartõve ennustavad riskifaktorid).

Vaskulaarsed häired

Aeg-ajalt: hüpertensioon, kuumahood/õhetus.

Teadmata: perifeersete veresoonte isheemia.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Sage: ebamugavustunne neelus.

Aeg-ajalt: düspnoe.

Harv: vilistav hingamine.

Seedetrakti häired

Sage: iiveldus, suukuivus, oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia.

Aeg-ajalt: janu.

Teadmata: isheemiline koliit.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage: nahaõhetus.

5/10

Aeg-ajalt: kihelus, urtikaaria, angioödeem (nt näo-, keele-, neeluturse) (angioödeemi kohta vt ka lõik 4.4), lööve, higistamine.

Teadmata: toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Sage: regionaalne raskustunne, kaelavalu, jäikus.

Aeg-ajalt: regionaalne pigistustunne, lihasnõrkus, näovalu, müalgia.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Sage: asteenia/väsimus, valu kõhus või rindkeres.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Risatriptaan 40 mg (manustatuna kas ühe või kahe annusena 2-tunnise manustamisintervalliga) oli rohkem kui 300-l täiskasvanud patsiendil üldiselt hästi talutav. Kõige sagedasemad ravimitega seotud kõrvaltoimed olid pearinglus ja somnolentsus.

Kliinilises farmakoloogilises uuringus, milles 12-le täiskasvanud uuritavale manustati risatriptaani kumulatiivses annuses kokku 80 mg (manustatuna nelja tunni jooksul), esines kahel uuritaval sünkoop ja/või bradükardia. Ühel uuritaval – 29-aastasel naisel – tekkis oksendamine, bradükardia ja pearinglus kolm tundi pärast 80 mg risatriptaani saamist (manustatuna kahe tunni jooksul). Üks tund pärast teiste sümptomite algust täheldati atropiinile reageerivat kolmanda astme AV-blokaadi. Teisel uuritaval – 25-aastasel mehel – tekkis mööduv pearinglus, sünkoop, inkontinents ja 5-sekundiline süstoolne paus (EKG-monitoril) kohe pärast valulikku veenipunktsiooni. Veenipunktsioon tehti kaks tundi pärast seda, kui uuritav oli saanud 80 mg risatriptaani (manustatuna nelja tunni jooksul).

Lisaks sellele võib risatriptaani farmakoloogia põhjal üleannustamise korral esineda hüpertensiooni või raskemaid südame-veresoonkonna sümptomeid. MAXALTi suukaudsete lüofilisaatide üleannustamise kahtlusega patsientidel tuleb kaaluda seedetrakti dekontaminatsiooni (nt maoloputus, millele järgneb aktiivsöe manustamine). Kliinilist ja elektrokardiograafilist jälgimist tuleb jätkata vähemalt 12 tundi, isegi, kui kliinilisi sümptomeid ei täheldata.

Hemo- või peritoneaaldialüüsi toimed risatriptaani seerumikontsentratsioonile ei ole teada.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: migreenivastased preparaadid, selektiivsed serotoniini (5HT1) agonistid, ATC-kood: N02CC04

Toimemehhanism: selektiivsed serotoniini (5HT1B/1D) agonistid

Risatriptaan seondub suure afiinsusega selektiivselt inimese 5HT1B- ja 5HT1D-retseptoritega ja omab vähe või üldse mitte toimet 5HT-, 5HT-; adrenergilistesse alfa-, alfa- või beeta-; D-, D-dopamiinergilistesse, histamiinergilistesse H-, muskariinergilistesse või bensodiasepiini retseptoritesse.

Risatriptaani terapeutilise toime migreeni ravimisel võib omistada selle agonistlikule toimele ekstratserebraalsete intrakraniaalsete veresoonte, mis migreenihoo ajal arvatavasti dilateeruvad, 5HT1B- ja 5HT1D-retseptoritesse ja neid veresooni innerveerivate kolmiknärvi sensoorsetesse

6/10

närvidesse. Nende 5HT1B- ja 5HT1D-retseptorite aktivatsioon võib põhjustada valu põhjustavate intrakraniaalsete veresoonte konstriktsiooni ja neuropeptiidide vabanemise inhibeerimist, mis põhjustab põletiku vähenemise tundlikes kudedes ja tsentraalse kolmiknärvi valusignaali ülekande vähenemise.

Farmakodünaamilised toimed

Täiskasvanud

Risatriptaani efektiivsust ägedate migreenihoogude ravis tõestati kahes mitmekeskuselises randomiseeritud platseeboravimiga kontrollitud uuringus, mis olid risatriptaani tablettidega tehtud uuringutega sarnase disainiga. Ühes uuringus (n = 311) saavutati 2 tundi pärast annustamist peavalu leevenemine risatriptaani suukaudsete lüofilisaatidega ligikaudu 66% risatriptaani 5 mg ja 10 mg rühmas võrreldes 47% platseeborühmas. Ühes suuremas uuringus (n = 547) saavutati 2 tundi pärast annustamist peavalu leevenemine risatriptaani suukaudsete lüofilisaatidega ligikaudu 59% 5 mg rühmas ja 74% 10 mg rühmas võrreldes 28% platseeborühmas. Risatriptaani suukaudsed lüofilisaadid parandasid funktsioonivõimet ja leevendasid migreenihoogudega kaasnevat iiveldust, fotofoobiat ja fonofoobiat. Ühes kahest uuringust 10 mg annusega täheldati toimet valule juba 30 minutit pärast ravimi võtmist (vt lõik 5.2).

Tuginedes suukaudse tabletiga tehtud uuringutele on risatriptaan tõhus ka menstruatsiooniaegse migreeni, st 3 päeva enne või pärast menstruatsiooni algust esineva migreeni raviks.

Lapsed

Noorukid (12...17-aastased)

MAXALTi suukaudsete lüofilisaatide tõhusust lastel (12...17-aastased) hinnati mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud kahe paralleelrühmaga uuringus (n = 570). Patsiendipopulatsioonile esitatud tingimuse järgi pidi anamneesis olema allumatus ravile mittesteroidsete põletikuvastaste ainete ja atsetaminofeeniga. Kvalifitseeruva migreense peavaluga patsiendid manustasid esialgu platseebot või risatriptaani 30 minuti jooksul hoo algusest. Uuritavad, kellel puudus ravivastus platseebole 15-minutilise ettevalmistava faasi ajal platseeboga, ravisid seejärel üksikut migreenihoogu platseebo või risatriptaaniga. Kehakaalupõhise annustamisstrateegia alusel said 20 kg kuni vähem kui 40 kg kaaluvad patsiendid 5 mg risatriptaani ning ≥ 40 kg kaaluvad patsiendid 10 mg risatriptaani.

Selles laiendatud populatsiooniga uuringus täheldati 9%-list erinevust aktiivse ja platseeboravi vahel efektiivsuse esmase tulemusnäitaja – valu puudumise – osas (mõõduka või tugeva valu vähenemine valu puudumiseni) 2 tundi pärast ravi (31% risatriptaaniga vs. 22% platseeboga (p = 0,025)).

Efektiivsuse teisese tulemusnäitaja – valu leevenemise – osas (mõõduka või tugeva valu vähenemine kerge valuni või valu puudumiseni) olulist erinevust ei leitud.

Lapsed (6...11-aastased)

Samas akuutses platseebokontrollitud kliinilises uuringus hinnati ka MAXALTi suukaudsete lüofilisaatide tõhusust 6...11-aastastel lastel (n = 200). Patsientide protsent, kes saavutasid valu puudumise 2 tundi pärast ravi, ei olnud statistiliselt oluliselt erinev patsientidel, kes said MAXALTi suukaudseid lüofilisaate 5 mg või 10 mg võrreldes nendega, kes said platseebot (39,8% vs. 30,4%, p = 0,269).

Risatriptaani suukaudsed lüofilisaadid võimaldavad migreeniga patsientidel migreenihooge ravida ilma vedelikke neelamata. See võimaldab patsientidel ravimit manustada varem, nt juhul, kui vedelikud ei ole käepärast, ja selleks, et vältida vedelike neelamisest tingitud seedetrakti sümptomite võimalikku halvenemist.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Risatriptaan imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti ja täielikult. Suukaudse lüofilisaadi keskmine suukaudne biosaadavus on ligikaudu 40…45% ja plasma keskmine tippkontsentratsioon (CMAX) saavutatakse ligikaudu 1,58 tunni pärast (TMAX). Risatriptaani suukaudse lüofilisaadi

7/10

manustamise järel saavutatav maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 30…60 minutit hiljem kui tabletiga.

Toidu toime: toidu toimet risatriptaani imendumisele suukaudsest lüofilisaadist ei ole uuritud. Risatriptaani tablettide korral hilineb TMAX ligikaudu 1 tund, kui tablette manustada täis kõhuga. Risatriptaani imendumise täiendav hilinemine võib tekkida, kui suukaudset lüofilisaati manustada pärast sööki.

Jaotumine

Risatriptaan on plasmavalkudega minimaalselt seotud (14% ulatuses). Jaotusruumala on meestel ligikaudu 140 liitrit ja naistel ligikaudu 110 liitrit.

Biotransformatsioon

Risatriptaani peamine metabolismitee on oksüdatiivne desamiinimine MAO-A kaudu indooläädikhappe metaboliidiks, mis ei ole farmakoloogiliselt aktiivne. 5HT1B/1D-retseptorites vanemühendiga sarnase aktiivsusega metaboliiti N-monodesmetüülrisatriptaani moodustub väiksemal hulgal, kuid see ei panusta olulisel määral risatriptaani farmakoloogilisse toimesse. N-monodesmetüülrisatriptaani plasmakontsentratsioon moodustab ligikaudu 14% vanemühendi kontsentratsioonist ja seda elimineeritakse sarnasel määral. Teiste vähemoluliste metaboliitide hulka kuuluvad N-oksiid-, 6-hüdroksüühend ja 6-hüdroksümetaboliidi sulfaatkonjugaat. Mitte ükski nendest vähemolulistest metaboliitidest ei ole farmakoloogiliselt aktiivne. C-märgistatud risatriptaani suukaudsel manustamisel moodustab risatriptaan ligikaudu 17% plasmas ringlevast radioaktiivsusest.

Eritumine

Intravenoosse manustamise järel suureneb AUC meestel proportsionaalselt ja naistel praktiliselt proportsionaalselt annusega annusevahemikus 10…60 mikrogrammi/kg. Suukaudse manustamise järel suureneb AUC praktiliselt proportsionaalselt annusevahemikus 2,5…10 mg. Risatriptaani plasma poolväärtusaeg meestel ja naistel on keskmiselt 2…3 tundi. Risatriptaani plasmakliirens on keskmiselt ligikaudu 1000…1500 ml/min meestel ja ligikaudu 900…1100 ml/min naistel ja sellest ligikaudu 20…30% on renaalne kliirens. C-märgistatud risatriptaani suukaudsel manustamisel eritatakse ligikaudu 80% radioaktiivsusest uriiniga ja ligikaudu 10% annusest roojaga. See näitab, et metaboliidid eritatakse peamiselt neerude kaudu.

Kooskõlas esmase maksapassaaži metabolismiga eritatakse ligikaudu 14% suukaudsest annusest uriiniga risatriptaanina muutumatul kujul ja 51% eritatakse indooläädikhappe metaboliidina. Aktiivse N-monodesmetüülmetaboliidina ei eritata uriiniga rohkem kui 1%.

Kui risatriptaani manustatakse vastavalt maksimaalsele annustamisskeemile, ei teki igapäevasel kasutamisel ravimi kuhjumist plasmas.

Patsientide erirühmad

Järgmised andmed põhinevad suukaudse tabletiga tehtud uuringutel.

Migreenihooga patsiendid: migreenihoog ei mõjuta risatriptaani farmakokineetikat.

Sugu: risatriptaani (10 mg suukaudselt) AUC oli meestel ligikaudu 25% väiksem kui naistel, CMAX oli 11% väiksem ja TMAX saavutati ligikaudu samal ajal. See ilmne farmakokineetiline erinevus ei olnud kliiniliselt oluline.

Eakad: eakatel patsientidel (65…77-aastased) täheldatud risatriptaani kontsentratsioon oli sarnane noortel täiskasvanutel täheldatuga.

Lapsed: 6...17-aastastel migreeniga lastel viidi läbi risatriptaani farmakokineetiline uuring (suukaudse lüofilisaadi ravimvormiga). Pärast 5 mg risatriptaani suukaudse lüofilisaadi üksikannuse manustamist lastele kehakaaluga 20...39 kg oli keskmine ekspositsioon 15% väiksem ja pärast 10 mg risatriptaani suukaudse lüofilisaadi üksikannuse manustamist lastele kehakaaluga ≥ 40 kg oli keskmine ekspositsioon 17% suurem võrreldes ekspositsiooniga, mida täheldati pärast 10 mg risatriptaani

8/10

suukaudse lüofilisaadi üksikannuse manustamist täiskasvanutele. Nende erinevuste kliiniline tähendus on ebaselge.

Maksakahjustus (Child-Pugh skoor 5…6): pärast suukaudset manustamist alkohoolsest tsirroosist tingitud kerge maksakahjustusega patsientidele oli risatriptaani plasmakontsentratsioon sarnane noortel meestel ja naistel täheldatuga. AUC (50%) ja CMAX (25%) olulist suurenemist täheldati mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh skoor 7) patsientidel. Farmakokineetikat ei ole uuritud patsientidel, kelle Child-Pugh skoor > 7 (raske maksakahjustus).

Neerukahjustus: neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 10...60 ml/min/1,73 m) ei olnud risatriptaani AUC oluliselt erinev tervete uuritavate vastavast väärtusest. Hemodialüüsi patsientidel (kreatiniini kliirens < 10 ml/min/1,73 m) oli risatriptaani AUC ligikaudu 44% suurem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Risatriptaani maksimaalne plasmakontsentratsioon igasuguse neerukahjustuse raskusastmega patsientidel oli sarnane tervete uuritavatega.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse, farmakoloogilise ohutuse ja farmakokineetika ning metabolismi prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Želatiin, mannitool (E421), glütsiin, aspartaam (E951),

piparmündi maitse- ja lõhnaaine (koosneb piparmündiõlist, maltodekstriinist ja dekstriinist).

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ºC.

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiiniumkotikeses alumiinium/PVC/PVDC blister ühe suukaudse lüofilisaadiga. Pakendid 2, 3, 6, 12 või 18 suukaudse lüofilisaadiga.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

9/10

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Sharp & Dohme OÜ A. H. Tammsaare tee 47 11316 Tallinn

Eesti

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03/05/2011

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27/01/2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2015

10/10