Miflonide 200mcg - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

MIFLONIDE, 200 g inhaleeritava pulbriga kapslid
MIFLONIDE, 400 g inhaleeritava pulbriga kapslid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inhaleeritava pulbri kapsel sisaldab 200 g või 400 g budesoniidi.
INN. Budesonidum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Inhaleeritav pulber kõvakapslis.

MIFLONIDE 200 g kapsli üks pool on roosa ja teine pool värvitu ning sellele on trükitud "BUDE
200".
MIFLONIDE 400 g kapsli üks pool on roosa ja teine pool värvitu ning sellele on trükitud "BUDE
400".


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Bronhiaalastma, mille korral on vajalik säilitusravi glükokortikosteroididega.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

MIFLONIDE annustamine on individuaalne. Väikseim sümptomite kontrolli tagav annus võib olla
patsientidel erinev. Bronhiaalastma raviks manustatakse budesoniidi regulaarselt iga päev. Inhalaatori
vahetamisel tuleb individuaalselt reguleerida ka annust. Suu ja neelu kandidoosi tekke vältimiseks on
vajalik pärast igat ravimi manustamist loputada suud veega ja loputusvesi välja sülitada (vt lõik 4.4 ja
lõik 4.8). Suu loputamine aitab vältida ka kurguärritust ja vähendada süsteemsete toimete riski. Kapslis
sisalduv inhaleeritav pulber manustatakse spetsiaalse inhalaatori Aerolizer® abil.

Täiskasvanud:
Tavaline säilitusannus on 200...400 g kaks korda ööpäevas (vastab 400 ... 800 g ööpäevasele
annusele).
Astma ägenemise korral või eelnevalt suukaudseid glükokortikosteroide kasutanud patsiendi
üleminekul inhaleeritavale budesoniidravile või suukaudsete glükokortikosteroidide annuse
vähendamisel võib annust suurendada kuni 1600 g ööpäevas jaotatuna 2...4 manustamiskorrale.
Lapsed (alates kuuendast eluaastast):
Tavaline säilitusannus on 100...200 g kaks korda ööpäevas (vastab 200 ... 400 g ööpäevasele
annusele). Lubatud suurim ööpäevane annus on lastele 800 g (jaotatuna 2 manustamiskorrale).
Lapsed peaksid ravimit manustama täiskasvanu järelvalve all. Aerolizer® inhalaatori kasutamine on
võimalik vaid siis, kui laps oskab seda kasutada.
Patsiente tuleb õpetada kasutama Aerolizer® inhalaatorit õigesti, et oleks tagatud toimeaine ühtlane
jaotumine kopsudes.
MIFLONIDE ei soovitata kasutada alla 6 aasta vanustel lastel seoses vähese kliinilise kogemusega
selles vanuserühmas.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus budesoniidi või ravimi teiste koostisainete suhtes. Ravim on vastunäidustatud aktiivse
kopsutuberkuloosiga patsientidele.

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsientidele tuleb selgitada, et inhaleeritavat budesoniidi kasutatakse bronhiaalastma ägenemise
ennetamiseks ning ravimit tuleb tarvitada regulaarselt iga päev ka sümptomite puudumisel. Budesoniid
ei leevenda ägeda bronhospasmiga seisundeid, samuti pole see näidustatud status asthmaticus"e
esmaseks raviks või teiste bronhiaalastma ägedate seisundite raviks.
Erilist tähelepanu vajavad latentse kopsutuberkuloosiga patsiendid ja hingamisteede seen- või
viirusnakkustega patsiendid.
Ravimit tuleb manustada ettevaatusega bronhiektaasiatega ja pneumokonioosiga patsientidele, kuna
hingamisteede seennakkuste risk võib suureneda.
Raske bronhiaalastma ägenemise ajal tuleb kaaluda inhaleeritava budesoniidi annuse suurendamist või
läbi viia lühiajaline ravikuur suukaudsete glükokortikosteroididega ning hingamisteede põletiku korral
ka antibiootikumidega.
Ägeda astmahoo esmaabiks peaksid patsiendid alati kaasas kandma ka lühitoimelist inhaleeritavat
bronhodilataatorit.
Harvadel juhtudel võib inhalatsioonravi põhjustada annustamisjärgset bronhospasmi. Paradoksaalse
bronhospasmi korral peab inhaltsioonravi Miflonid"iga koheselt lõpetama ja vajadusel asendama teise
raviga. Paradoksaalne bronhospasm on ravitav kiiretoimelise inhaleeritava bronhodilataatoriga.
Astma halvenemisel (sagenenud vajadus kasutada lühitoimelist inhaleeritavat bronhodilataatorit või
püsivad respiratoorsed sümptomid) peaksid patsiendid pöörduma arsti poole. Sellisel juhul tuleks
patsiendi seisundit uuesti hinnata ja kaaluda põletikuvastase ravi tõstmist, inhaleeritavate või
suukaudsete kortikosteroidide annuse suurendamist.
Suurte annuste pikaajalisel manustamisel võib inhaleeritavate kortikosteroidide kasutamisel ilmneda ka
steroidide süsteemne toime. Tõenäosus süsteemsete toimete tekkeks on tunduvalt väiksem kui suukaudse
kortikosteroidravi korral. Võimalikeks süsteemseteks kõrvaltoimeteks on neerupealiste funktsiooni
supressioon, hüperkortitsism (Cushingi sündroom), lastel ja noorukitel kasvupeetus, osteoporoos,
katarakt ja glaukoom, ülitundlikkus. Seepärast on oluline, et inhaleeritavate kortikosteroidide annus
oleks viidud väikseimale astma kontrolli tagavale tasemele (vt lõik 4.8).
Pikaajaliselt inhaleeritavate kortikosteroididega ravitavatel lastel on soovitatav regulaarselt jälgida kasvu.
Kasvu aeglustumisel peaks ravi üle vaatama eesmärgiga vähendada inhaleeritavate kortikosteroidide
annust ja võimalusel viia see väikseimale astma kontrolli tagavale tasemele. Lisaks peaks kaaluma
patsiendi suunamist vastava eriala pediaatri juurde. Inhaleeritavate kortikosteroididega seostatava
kasvupeetuse pikaajalised mõjud ja mõju täiskasvanu kasvule ei ole teada. Võimalust kasvus ,,järele
võtta" peale inhaleeritavate kortikosteroidide ravi lõpetamist, ei ole piisavalt uuritud.

Ettevaatlik peaks olema pikaajalisel budesoniidi ja CYP3A4 inhibiitori (nt itrakonasool, ketokonasool,
ritonavir, nelfinavir, amiodaroon, klarütromütsiin) koosmanustamisel (vt lõiku 4.5). Lühiajalisel (1...2
nädalat) ravil ei oma see kliinilist tähtsust.

Glükokortikosteroide mittesaavad patsiendid. Ravimi terapeutiline toime saabub tavaliselt 10
ööpäeva jooksul. Bronhide suurenenud limaerituse korral võib kaaluda lisaks lühikese (2-nädalase)
ravikuuri läbiviimist suukaudsete glükokortikosteroididega.

Glükokortikosteroide kasutavad patsiendid. Patsiendid, kellel on plaanis suukaudsetelt
glükokortikosteroididelt üleminek inhaleeritavatele steroididele, peaks bronhiaalastma olema eelnevalt
kompenseeritud. Paralleelselt suukaudse glükokortikosteroidiga tuleks inhaleeritavat budesoniidi
kasutada suures annuses umbes 10 päeva jooksul. Seejärel vähendatakse järk-järgult suukaudse
glükokortikosteroidi annust (näiteks vähendades prednisolooni ööpäevast annust 2,5 mg võrra kuus) kuni
väikseima võimaliku annuseni. Süsteemset kortikosteroidravi või suukaudselt manustatud budesoniidravi
ei tohi järsult lõpetada, vaid see peab toimuma aeglaselt.

Erilist tähelepanu vajavad patsiendid, kes viiakse üle süsteemselt hormoonravilt inhaleeritavatele
glükokortikosteroididele. Pärsitud neerupealiste talitlusega patsientidel võivad traumad, kirurgilised
operatsioonid ja ägedad põletikud esile kutsuda neerupealiste koore puudulikkuse nähte. Hüpotalamuse-
hüpofüüsi- neerupealise telje funktsiooni peab regulaarselt jälgima ning vajadusel suukaudse steroidi
annust ajutiselt suurendama. Patsientidel on soovitav kanda endaga kaasas kaarti, millel on
informatsioon nende tervisliku seisundi ja raviga seotud võimalike riskide kohta.
Süsteemse glükokortikosteroidravi asendamine inhaleeritava budesoniidiga võib esile tuua eelnenud
raviga alla surutud allergilised reaktsioonid (allergiline riniit, ekseem), patsiente võib tabada unisus,
lihas- või liigesvalu, mõnikord iiveldust ja oksendamine. Neid allergilisi haigusi tuleb ravida
antihistamiinsete ravimitega ja lokaalselt manustatavate kortikosteroididega.

Suu ja neelu kandidoosi vältimiseks on vajalik pärast igat ravimi manustamiskorda loputada suud
veega. Kandidoosi tekkimisel on see enamikel juhtudel ravitav lokaalse seenevastase raviga ilma
Miflonide"ga ravi katkestamata (vt lõigud 4.2 ja 4.8).

Miflonide kasutamisel võib välja kujuneda düsfoonia (hääle kähisemine), kuid see on pöörduv ja kaob
pärast ravi lõpetamist või annuse vähendamist ja/või häälelepaeltele puhkuse võimaldamist (vt lõik
4.8).

Kapslid sisaldavad laktoosi. See ravim ei ole soovitatav harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse,
laktaasipuudulikkuse või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsientidele.

4.5
Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed

Budesoniid metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 (CYP) isoensüümi 3A4 (CYP3A4) kaudu.
CYP3A4 inhibiitorite koosmanustamine (nt itrakonasool, ketokonasool, ritonavir, nelfinavir,
amiodaroon, klarütromütsiin) võib metabolismi inhibeerida ja budesoniidi süsteemseid kõrvaltoimeid
suurendada. Koosmanustamisel tuleb jälgida neerupealiste talitlust ja budesooni annus viia vastavusse
ravivastusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Tugevate CYP3A4 indutseerijatega (nt rifampitsiin) koosmanustamisel võib budensoniidi metabolism
kiireneda ja süsteemsed toimed väheneda (vt lõik 5.2).

4.6
Rasedus ja imetamine

Loomkatsetes on näidatud, et glükokortikosteroididel on teratogeenne toime (vt lõik 5.3)
Budesoniidi mõju järglaste elujõulisusele ja emapoolsele kahjulikkusele rottidel ning teratogeenne
potentsiaal ja mõju jäneste kasvupeetusele ja fetaalsele suremusele näitavad glükokortikoidide
teratogeenset potentsiaali loomadel.
Puuduvad andmed budesoniidi teratogeense ja reproduktiivse toime kohta inimestel. Miflonide"t ei
tohi kasutada raseduse ajal kui see ei ole hädavajalik. Kui raseduse ajal on glükokortikosteroidravi
vältimatu, tuleks eelistada inhaleeritavaid glükokortikosteroide suukaudselt manustatavatele nende
väiksema süsteemse toime tõttu ekvipotentsete annuste korral.

Andmed budesoniidi eritumisest rinnapiima puuduvad.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on toodud tabelis 1 organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedus
on defineeritud järgmiselt: väga sage (>1/10), sage (>1/100 kuni 1/10), aeg-ajalt (>1/1000 kuni
1/100), harv (1/1000).

Tabel 1

Endokriinsüsteemi häired
Harv:
Neerupealiste funktsiooni supressioon, Cushingi sündroom,
hüperkortitsism, kasvupeetus lastel ja noorukitel
Silma kahjustused
Harv:
Katarakt,
glaukoom
Immuunsüsteemi häired
Harv:
Ülitundlikkus,
nahalööve,
urtikaaria, angiödeem, sügelemine
Psühhiaatrilised häired

Harv:
Käitumishäired (kirjeldatud ainult lastel)
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Harv:
Luude
mineraalainete sisalduse langus
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Harv:
Paradoksaalne bronhospasm, suu kandidoos, düsfoonia, neelu ja kurgu
ärritusnähud

Suurte annuste pikaajalisel manustamisel võib inhaleeritavate kortikosteroidide kasutamisel ilmneda ka
steroidide süsteemne toime. Võimalikeks süsteemseteks kõrvaltoimeteks on neerupealiste funktsiooni
supressioon, hüperkortitsism (Cushingi sündroom), lastel ja noorukitel kasvupeetus, luude
mineraalainete sisalduse langus, katarakt ja glaukoom, ülitundlikkus (vt lõik 4.4).

4.9 Üleannustamine

Budesoniid ei põhjusta ägedaid üleannustamisnähte. Suurte annuste manustamisel lühikese aja vältel
võib ilmneda hüpotaalamuse- hüpofüüsi- neerupealise telje funktsiooni pärssumine, mille korral ei ole
vaja kohaldada erilisi esmaabivõtteid. MIFLONIDE ravi võib jätkata soovitatavaid ööpäevaseid
annuseid kasutades.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised
omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Teised inhaleeritavad astmavastased ained (glükokortikoidid)
ATC-kood: R03BA02

Budesoniid on tugeva lokaalse põletikuvastase toimega glükokortikosteroid, millel terapeutiliste
annuste kasutamisel süsteemne toime praktiliselt puudub. Patsientidel, kes vajavad bronhiaalastma
raviks glükokortikosteroide, saabub inhaleeritava budesoniidi toime tavaliselt 10 päeva jooksul.
Inhaleeritava budesoniidi pidev kasutamine vähendab bronhiaalastma korral kopsudes kroonilist
põletikuseisundit, parandades seeläbi kopsude funktsiooni ja vähendades astma sümptomeid,
alandades bronhide hüperreaktiivsust ja ennetades astma ägenemisi.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Kopsudesse ladestunud budesoniid imendub kiiresti ja täielikult vereringesse. Maksimaalne
plasmakontsentratsioon saavutatakse vahetult pärast ravimi manustamist. Võttes arvesse suus ja neelus
ladestuvat ravimi hulka on ravimi absoluutne biosaadavus 73%. Suukaudselt manustatava budesoniidi
biosaadavus on umbes 10%.

Jaotumine
Ravimi jaotusruumala on ligikaudu 3l/kg. Loomkatsetes on leitud ravimi kõrgeid kontsentratsioone
põrnas, lümfisõlmedes, harknäärmes, neerupealises, suguorganites ja bronhides. Hiirtel läbib
budesoniid platsentaarbarjääri. Andmed budesoniidi eritumisest rinnapiima puuduvad.

Metabolism
Budesoniid ei metaboliseeru kopsudes. Pärast imendumist lõhustatakse budesoniid maksas
mitteaktiivseteks metaboliitideks, mille hulgas on 6 beeta-hüdroksübudesoniid ja 16 alfa-
hüdroksüprednisoloon. Ravimi metaboliidid erituvad kiiresti neerude kaudu kliirensiga 84
liitrit/tunnis, plasma poolväärtusaeg on 2,8 tundi.
Budesoniid metaboliseerub peamiselt CYP3A4 kaudu ja selle inhibiitorite või indutseerijate
kasutamine võib metabolismi muuta (vt lõik 4.5).

Eritumine
Pärast ravimi inhalatsiooni eritub 32% ravimi imendunud annusest neerude kaudu ja 15% väljaheitega.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Budesoniidi akuutne toksilisus on väike. Prekliinilised andmed kroonilise toksilisuse, naha
sensibiliseerimise, mutageenuse ja kartsinogeensuse uuringutest budesoniidiga ei ole näidanud riski
inimesele kui ravimit kasutada ettenähtud raviannustes.

Budesoniidi mõju järglaste elujõulisusele ja emapoolsele kahjulikkusele rottidel ning teratogeenne
potentsiaal ja mõju küülikute kasvupeetusele ja loote suremusele näitavad glükokortikosteroidide
teratogeenset potentsiaali loomadel.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Laktoos (võib sisaldada piimavalku).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25ºC.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Kapslid 200 või 400 mikrogrammi PVC/PVDC/alumiinium blisterpakendis, 60 kapslit karbis,
Aerolizer inhalaatoriga või ilma.

Teave kasutajale
Inhaleeritav pulber on zelatiinkapslis. Kapsli punkteerimisel inhalaatoris võib harva tekkida
kapslikesta tükke, mis sõela läbimisel võivad sattuda suhu või hingamisteedesse. Patsiendid peavad
olema teadlikud, et kapsli tükikeste sattumine suhu ja hingamisteedesse pole ohtlik, kuna need sulavad
kergesti ja need võib alla neelata.
Kapsli kestast tükikeste eraldumist saab vältida, kui kapsel avada ühekordse liigutusega.

6.6
Erinõuded hävitamiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb vävitada vastvalt kohalikele
seadustele.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Novartis Finland Oy
Metsänneidonkuja 10
FIN-02130 Espoo
Soome


8. MÜÜGILOA
NUMBRID

MIFLONIDE, 200 g inhaleeritava pulbriga kapslid 422103
MIFLONIDE, 400 g inhaleeritava pulbriga kapslid 422203


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

03.10.2003/31.10.2008


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud novembris 2008