Moduretic - tablett (50mg +5mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

MODURETIC, 50 mg/5 mg tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Tablett sisaldab 50 mg hüdroklorotiasiidi ja 5 mg amiloriidvesinikkloriidi.

INN. Hydrochlorothiazidum, amiloridum

Abiaine: laktoos.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Tabletid

MODURETIC on rombikujulised virsikuvärvi tabletid, mille ühel küljel on märge „MSD917“ ning mille mõlemal küljel on poolitusjoon.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Hüpertensioon, tursed südamepuudulikkuse, astsiidi ja tursetega maksatsirroosi puhul.

Märkus. MODURETIC’ut kasutatakse tugeva kaaliumikaotuse kahtluse korral ja haigetel, kellel võib selle teket ette näha. Amiloriidvesinikkloriid muudab pikaajalise rohke diureesi korral kaaliumikao võimaluse minimaalseks.

MODURETIC’ut kasutatakse eeskätt juhtudel, kus organismi normaalse kaaliumibilansi säilitamine on eriti oluline.

Annustamine ja manustamisviis

Hüpertensioon

MODURETIC’u tavaline annus on 1 tablett 1 kord ööpaevas või osadeks jagatuna. MODURETIC’ut võib kasutada monoteraapiana või koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Südamepuudulikkusest tingitud tursed

Ravi võib alustada 1 tabletiga ööpäevas. Annust võib vajadusel suurendada, kuid mitte üle 2 tableti ööpäevas. Optimaalne annus oleneb diureetilisest toimest ja kaaliumisisaldusest plasmas. Esmase diureetilise toime saabumisel tuleb säilitusraviks püüda annust vähendada. Säilitusravi käigus võib annust vastavalt vajadusele muuta.

Maksatsirroos koos astsiidi ja tursetega (vt lõik 4.4)

Ravi tuleb alustada väikese annusega (1 tablett 1 kord ööpäevas). Vajadusel võib annust järk-järgult suurendada efektiivse diureesi tekkimiseni (mitte üle 2 tableti ööpäevas).

Säilitusannused võivad olla väiksemad kui diureesi tekitamiseks vajalikud annused. Seetõttu tuleb haige kehakaalu stabiliseerumisel püüda kohe ööpäevast annust vähendada. Tsirroosihaigetel on eriti soovitav vähendada kehakaalu järk-järgult, vähendamaks diureetikumraviga seotud kõrvaltoimete võimalust.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete, teiste sulfoonamiidide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Hüperkaleemia (kaaliumisisaldus seerumis >5,5 mEkv/l). Samaaegne kaaliumisäästev ravi või kaaliumi täiendav manustamine (vt lõik 4.4). Neerupuudulikkus (anuuria, äge neerupuudulikkus, raske progresseeruv neerukahjustus, diabeetiline nefropaatia) (vt lõik 4.4).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hüperkaleemia

Hüperkaleemia (kaaliumisisaldus seerumis >5,5 mEkv/l) on tekkinud amiloriidvesinikkloriidi monoteraapia või koos teiste diureetikumidega manustamisel. Hüperkaleemiat on sagedamini täheldatud eakatel patsientidel ja hospitaliseeritud patsientidel, kellel on maksatsirroos või südamehaigusest tingitud tursed (kui lisaks on kahjustatud ka neerud), tõsiselt haigetel või intensiivset kaaliumisäästvat diureetilist ravi saavatel haigetel. Neid haigeid tuleb tähelepanelikult jälgida hüperkaleemia kliiniliste, laboratoorsete ja elektrokardiograafiliste muutuste suhtes. Selles haigete grupis on esinenud surmajuhtumeid.

MODURETIC-ravi korral ei tohi kaaliumi manustada ravimite koostises või kaaliumirikka toiduga (erandiks on raske ja/või ravile halvasti alluv hüpokaleemia). Kaaliumisisaldust seerumis tuleb hoolikalt jälgida.

Hüperkaleemia ravi

MODURETIC’ut saaval haigel tuleb hüperkaleemia tekke korral ravimi manustamine kohe lõpetada ja vajadusel rakendada aktiivset kaaliumisisaldust vähendavat ravi.

Neerufunktsiooni häired

Kreatiniini kliirensi vähenemisel alla 30 ml/min on hüdroklorotiasiid ebaefektiivne. Kui jääklämmastiku sisaldus suureneb >30 mg/100 ml, seerumi kreatiniinisisaldus >1,5 mg/100 ml, vere uureasisaldus >60 mg/100 ml või suhkurtõve korral tohib MODURETIC’ut manustada ainult hoolika ja sagedase seerumi elektrolüütide ning jääklämmastiku sisalduse määramisega. Neerupuudulikkuse korral esinev kaaliumipeetus organismis süveneb kaaliumisäästvate ravimite manustamisel ning võib viia hüperkaleemia kiirele tekkele.

Häired elektrolüütide tasakaalus

Kuigi MODURETIC’u kasutamisel väheneb elektrolüütide tasakaalu häirete võimalus, tuleb haigeid hoolikalt jälgida nende suhtes (hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpokaleemia, hüpomagneseemia). Eriti oluline on määrata elektrolüütide sisaldus seerumis ja uriinis juhul, kui haige oksendab sageli või talle manustatakse parenteraalselt rohkesti vedelikke. Hoiatavad märgid või vee ja elektrolüütide tasakaalu häirete sümptomid on järgmised: suukuivus, janu, nõrkus, letargia, unisus, rahutus, krambid, segasus, lihasvalud, -krambid, või -nõrkus, hüpotoonia, oliguuria, tahhükardia ja seedetrakti häired nagu nt iiveldus ning oksendamine.

Hüdroklorotiasiidi nagu ka teiste tugevatoimeliste diureetikumide kasutamisel võib tekkida hüpokaleemia (eriti pikaajalise rohke diureesi korral või raske maksatsirroosi korral). Hüpokaleemia võib suurendada südamelihase tundlikkust või südame reaktsiooni südameglükosiididele (nt vatsakeste suurenenud erutuvus).

Diureetikumidest põhjustatud hüponatreemia on tavaliselt kerge ja sümptomiteta. Vähestel haigetel võib hüponatreemia avalduda sümptomaatiliselt. Need haiged vajavad koheseid uuringuid ja sobivat ravi.

Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ning põhjustada mööduvat ja kerget kaltsiumisisalduse suurenemist seerumis ka siis, kui kaltsiumi metabolismi häireid ei ole varem esinenud.

Enne kõrvalkilpnäärmete funktsiooni uuringut tuleb tiasiidi manustamine lõpetada.

Asoteemia

Hüdroklorotiasiid võib põhjustada asoteemia teket või süvenemist. Neerufunktsiooni häirega haigetel võib preparaadi manustamisel tekkida kumulatiivne efekt. Süveneva asoteemia ja oliguuria tekkides tuleb MODURETIC’u manustamine lõpetada.

Maksahaigused

Maksafunktsiooni häirete korral tuleb tiasiide manustada ettevaatlikult, sest nihked vee- ja elektrolüütide tasakaalus võivad viia maksakoomani.

Metaboolsed häired

Mõnel tiasiidravi saaval haigel võib tekkida hüperurikeemia või podagra. Tiasiidravi võib vähendada glükoositaluvust, mistõttu võib osutuda vajalikuks antidiabeetikumide, sh insuliini annuste korrigeerimine.

Tiasiidravi toimel võib kolesterooli ja triglütseriidide sisaldus seerumis suureneda.

Hüperkaleemia tekke vähendamiseks tuleb diabeedihaigetel või kahtlustatud diabeedihaigetel enne MODURETIC-ravi uurida neerufunktsiooni. MODURETIC’u manustamine tuleb lõpetada vähemalt 3 päeva enne glükoositaluvustesti tegemist.

Raske haiguse korral (südame- ja hingamisteede haigused, dekompenseeritud suhkurtõbi), kui võib kergesti tekkida respiratoorne või metaboolne atsidoos, tohib kaaliumisäästvat ravi rakendada ainult väga ettevaatlikult. Happe/aluse tasakaalu muutused mõjustavad ekstra- ja intratsellulaarse kaaliumi tasakaalu ning atsidoosi teke võib olla seotud kaaliumisisalduse kiire suurenemisega seerumis.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Tiasiidide kasutamise ajal on teatatud võimalikust süsteemse erütematoosse luupuse ägenemisest või aktiveerumisest.

Kasutamine lastel

Amiloriidvesinikkloriidi kasutamist lastel ei ole uuritud, mistõttu MODURETIC’ut ei soovitata lastele manustada.

Abiaine laktoos

Ravim sisaldab laktoosi. Seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on harva esinev pärilik galaktoosi talumatus, laktaasi vaegus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Liitium

Üldiselt ei tohi liitiumi koos diureetikumidega manustada. Diureetikumid vähendavad liitiumi eritumist uriiniga ja suurendavad liitiumi toksilisust. Enne liitiumi sisaldava preparaadi määramist tuleb tutvuda selle pakendi informatsiooniga.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid sh selektiivsed tsüklooksügenaas-2 (COX-2) inhibiitorid

Mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVAd), sh selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid (COX-2 inhibiitorid), võivad vähendada hüpertensioonivastaste ravimite toimet, kaasa arvatud diureetikumide diureetilist, natriureetilist ja antihüpertensiivset toimet.

Mõndadel neerufunktsiooni häirega patsientidel (näiteks eakatel või vähenenud vedelikumahuga, sh diureetilist ravi saavatel patsientidel), keda ravitakse mittesteroidsete põletikuvastaste ainetega, sh selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid, võib koosmanustamine angiotensiin II retseptorite antagonistidega või AKE-inhibiitoritega viia neerufunktsiooni häire süvenemiseni, kaasa arvatud ägeda neerupuudulikkuse tekkeni. Need toimed on tavaliselt pöörduva iseloomuga. Neerufunktsiooni häirega patsientidele seda kombinatsiooni manustada ettevaatlikult.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite manustamisel koos kaaliumit säästvate ravimitega, sh amiloriidvesinikkloriidiga, võib tekkida hüperkaleemia ja neerupuudulikkus, eriti eakatel patsientidel. Seetõttu tuleb amiloriidvesinikkloriidi manustamisel koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega hoolikalt jälgida neerufunktsiooni ja seerumi kaaliumisisaldust.

Amiloriidvesinikkloriid

Amiloriidvesinikkloriidi manustamisel koos AKE inhibiitoriga, angiotensiin II antagonistiga tsüklosporiini või takroliimusega, võib hüperkaleemia oht suureneda. Kui nende preparaatide koosmanustamine on näidustatud tõestatud hüpokaleemia tõttu, tuleb neid kasutada ettevaatlikult, kontrollides sageli kaaliumisisaldust seerumis.

Hüdroklorotiasiid

Järgmised ravimid võivad tiasiididega koosmanustamisel põhjustada koostoimeid:

• Alkohol, barbituraadid või narkootilised ained – potentseerub ortostaatiline hüpotoonia.
• Antidiabeetilised ravimid (peroraalsed ja insuliin) – võib tekkida vajadus antidiabeetilise ravimi annuse korrigeerimiseks.
• Kolestüramiin ja kolestipool resiinid – anioonsete vahetusresiinide juuresolekul väheneb hüdroklorotiasiidi imendumine. Kolestüramiini või kolestipooli ühekordsed annused seovad hüdroklorotiasiidi ning vähendavad imendumist seedetraktist vastavalt 85% ja 43%.
• Kortikosteroidid, AKTH – elektrolüütide eritumine suureneb, hüpokaleemia süveneb.
• Pressoorsed amiinid (nt norepinefriin ehk noradrenaliin) – võimalik on pressoorsete amiinide toime nõrgenemine, kuid nende kasutamist see ei takista.
• Mittedepolariseerivad müorelaksandid (nt tubokurariin) – müorelaksantide toime võib tugevneda.

Ravimi toime laboratoorsetesse analüüsidesse

Tiasiidid toimivad kaltsiumi metabolismile, mistõttu võivad muutuda kõrvalkilpnäärmete funktsiooni uuringute tulemused (vt lõik 4.4).

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus ja imetamine

Muidu tervetele rasedatele (kellel kas esineb kerge turse või mitte) ei ole diureetikumide rutiinne manustamine näidustatud, sest see võib kahjustada nii ema kui loodet. Diureetikumid ei väldi rasedustoksikoosi teket ning rahuldav tõendusmaterjal nende kasulikkuse kohta toksikoosi ravis puudub. Tiasiidid läbivad platsentaarbarjääri ning neid võib leida nabaväädi veres. Seetõttu on MODURETIC’u kasutamine raseduse ajal või kui kahtlustatakse rasedust näidustatud vaid siis, kui oodatav ravitulemus ületab võimaliku kahjuliku toime lootele (sh loote või vastsündinu ikterus, trombotsütopeenia ning võimalik, et muud reaktsioonid, mis esinesid ka täiskasvanutel).

Tiasiidid erituvad rinnapiima. Ravi vajadusel tuleb imetamine lõpetada.

Toime reaktsioonikiirusele

Puuduvad andmed, mis viitaksid, et MODURETIC mõjutab autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Kõrvaltoimed

MODURETIC on tavaliselt hästi talutav preparaat. Kuigi kergemaid kõrvaltoimeid on esinenud suhteliselt sageli, on olulisi kõrvaltoimeid esinenud harva.

MODURETIC’u kõrvaltoimed on üldiselt seotud kas diureesi suurenemisega, tiasiidraviga, või on tingitud ravitavast haigusest. Kliinilised uuringud ei ole näidanud, et amiloriidvesinikkloriidi ja

hüdroklorotiasiidi kombineerimine suurendaks kõrvaltoimete esinemise ohtu võrreldes nende komponentide eraldi manustamisega.

Immuunsüsteemi häired

Anafülaktiline reaktsioon.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Isutus*, söögiisu muutused, dehüdratsioon, elektrolüütide tasakaaluhäired, podagra, hüponatreemia (vt lõik 4.4), sümptomitega hüponatreemia.

Psühhiaatrilised häired

Depressioon, unetus, vaimne segasus, närvilisus, unisus.

Närvisüsteemi häired

Halb maitse, pearinglus*, peavalu*, paresteesia, stuupor, süvaminestus.

Silma kahjustused

Nägemishäired.

Kõrva ja labürindi kahjustused

Vertiigo.

Südame häired

Stenokardia, südamerütmi häired, tahhükardia.

Vaskulaarsed häired

Punastuvus, ortostaatiline hüpotensioon.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Düspnoe, ninakinnisus.

Seedetrakti häired

“Täiskõhu tunne”, kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus, mao-soolte verejooks, luksed, iiveldus*, oksendamine.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Higistamine, kihelus, lööve*.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Valu seljas, liigese valu, valu jalas, lihaskrambid.

Neerude ja kuseteede häired

Kusemishäire, kusepidamatus, öine kusepidamatus, neeruväärtalitlus, sh neerupuudulikkus.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Impotentsus.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Rindkerevalu, roidumus, haiglus, janu, nõrkus*.

Uuringud

Kaaliumisisalduse suurenemine vereseerumis (>5,5 mEkv/l).

* Kõrvaltoimed, mida on kõige sagedamini teatatud MODURETIC’u kontrollitud kliinilistes uuringutes.

Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused

Südameglükosiidide suurenenud toksilisus.

Täiendavalt on teatatud allpool loetletud kõrvaltoimetest üksikkomponentidele ning need võivad olla ka MODURETIC’u kõrvaltoimeteks.

Amiloriid

Vere ja lümfisüsteemi häired

Aplastiline aneemia, neutropeenia.

Psühhiaatrilised häired

Libiido langus.

Närvisüsteemi häired

Entsefalopaatia, unisus, värinad.

Kõrva ja labürindi kahjustused

Kohin kõrvus.

Südame häired

Ühel haigel läks osaline AV blokaad üle täielikuks blokaadiks; südamepekslemine.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Köha.

Seedetrakti häired

Tõenäoliselt eelneva peptilise haavandi ägenemine, suukuivus, düspepsia.

Maksa ja sapiteede häired

Ikterus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Alopeetsia.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Kaela- ja/või õlavalu, valu jäsemetes.

Neerude ja kuseteede häired

Põiespasm, polüuuria, sage urineerimine.

Uuringud

Maksatalitluse hälve, silmasisese rõhu tõus.

Hüdroklorotiasiid

Infektsioonid ja infestatsioonid

Süljenäärmepõletik.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, purpur, trombotsütopeenia.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Hüperglükeemia, hüperurikeemia, hüpokaleemia.

Psühhiaatrilised häired

Rahutus.

Silma kahjustused

Mööduv nägemise hägustumine, kollanägemine.

Vaskulaarsed häired

Nekrotiseeriv angiit (vaskuliit, naha vaskuliit).

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Respiratoorne distress, sh pneumoniit, kopsuturse.

Seedetrakti häired

Soolespasmid, mao ärritusnähud, pankreatiit.

Maksa ja sapiteede häired

Intrahepaatiline kolestaatiline ikterus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Fotosensibilisatsioon, toksiline epidermaalnekrolüüs, urtikaaria.

Neerude ja kuseteede häired

Glükosuuria, interstitsiaalne nefriit.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Palavik.

Üleannustamine

Üleannustamisest inimesel pole teatatud. Ei ole teada, kas ravim on dialüüsitav. MODURETIC’u üleannustamise korral puudub vastav ravi ning spetsiifiline antidoot. Ravi peab olema toetav ja sümptomaatiline. Ravi MODURETIC’uga tuleb lõpetada ning patsiendi seisundit jälgida. Võib esile kutsuda oksendamist ja/või teha maoloputust.

Amiloriidvesinikkloriidi üleannustamise kohta inimesel puuduvad andmed. Üleannustamise korral võib kõige tõenäolisemalt tekkida dehüdratsioon ja elektrolüütide tasakaalu häire. Hüperkaleemia tekkimisel tuleb kasutusele võtta meetmed seerumi kaaliumisisalduse alandamiseks.

Hüdroklorotiasiidi üleannustamise korral tekivad kõige sagedamini elektrolüütide vähesusega seotud sümptomid (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ning liigsest diureesist tulenev dehüdratsioon. Kui haigele on lisaks manustatud digitaalise preparaati, võib hüpokaleemiaga kaasuda ka südame rütmihäirete teke.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: distaalsete diureetikumide ja kaaliumi säästvate ainete kombinatsioonid, ATC-kood: C03EA81

MODURETIC (hüdroklorotiasiid, amiloriidvesinikkloriid) on kombineeritud diureetiline ja antihüpertensiivne ravim, milles on ühendatud hüdroklorotiasiidi tugev natriureetiline toime ja amiloriidvesinikkloriidi kaaliumisäästvad omadused. MODURETIC’ul on diureetiline ja antihüpertensiivne toime (põhiliselt tänu hüdroklorotiasiidi sisaldusele). Amiloriidvesinikkloriid väldib liigset kaaliumi kadu, mis võib esineda tiasiiddiureetikumi saaval haigel. Tänu amiloriidvesinikkloriidile on MODURETIC’u magneesiumiväljutav toime väiksem kui monoteraapiana tiasiidi või lingudiureetikumi manustamisel.

Amiloriidvesinikkloriidi vähene diureetiline ja antihüpertensiivne toime lisandub tiasiidi natriureetilisele, diureetilisele ja antihüpertensiivsele toimele, kaaliumi ja vesinikkarbonaatide kaod on minimaalsed ning seega happe/aluse tasakaalu häired vähesed.

Amiloriidvesinikkloriid on vähese natriureetilise, diureetilise ja antihüpertensiivse toimega kaaliumisäästev ravim. Seda kasutatakse põhiliselt haigetel, kellel diureetiline ravi võib põhjustada suurt kaaliumi kadu.

Farmakokineetilised omadused

MODURETIC’u diureetiline toime saabub 2 tunni jooksul ja kestab umbes 24 tundi.

Hüdroklorotiasiidi suu kaudu manustamisel saabub toime 2 tunni ja toimemaksimum 4 tunni jooksul. Diureetiline toime kestab 6...12 tundi. Hüdroklorotiasiid ei mõjusta normaalset vererõhku.

Suu kaudu manustamisel saabub amiloriidvesinikkloriidi toime tavaliselt 2 tunni jooksul. Toime elektrolüütide eritumisele on kõige tugevam 6...10 tunni pärast ja kestab 24 tundi. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 3...4 tunni jooksul, poolväärtusaeg on 6...9 tundi.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Laktoos

Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat

Maisitärklis

Preželatiniseeritud tärklis

Kollane värvaine (FD&C #6)

Guaarakummi

Magneesiumstearaat

Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

Kõlblikkusaeg

3 aastat

Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

30 tabletti pakendis.

Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Sharp & Dohme OÜ, A. H. Tammsaare tee 47, 11316 Tallinn, Eesti Vabariik

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

12.1994/23.11.2010

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud juunis 2011.