Lytrescio - silmatilgad, lahus (40mcg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lytrescio 40 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 40 mikrogrammi travoprosti. INN. Travoprostum

Teadaolevat toimet omavad abiained:

1 ml lahust sisaldab bensalkooniumkloriidi lahust (võrdub 0,15 mg bensalkooniumkloriidiga), 5 mg makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40 (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus

Selge värvitu lahus pH: 5,5...6,5.

Osmolaalsus: 265...320 mOsmol/kg.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine okulaarse hüpertensiooni või avatudnurga glaukoomiga täiskasvanud patsientidel (vt lõik 5.1).

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine okulaarse hüpertensiooni või glaukoomiga lastel vanuses 2 kuud kuni 18 aastat (vt lõik 5.1).

Annustamine ja manustamisviis

Okulaarne

Annustamine

Kasutamine täiskasvanutel, sh eakatel

Annus on üks tilk Lytresciot haige(te) silma(de) konjunktiivikotti üks kord ööpäevas. Optimaalse toime saavutamiseks on soovitatav manustada annus õhtul.

Pärast manustamist on soovitatav tõkestada nina-pisarakanal või õrnalt sulgeda silmalaug. See võib vähendada silma manustatava ravimi süsteemset imendumist ja süsteemsete kõrvaltoimete tekkimist.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte silma manustatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit (vt lõik 4.5).

Kui annus jääb vahele, tuleb ravi järgmise annusega jätkata plaanipäraselt. Annus ei tohi ületada ühte tilka ühe kahjustatud silma kohta ööpäevas.

Kui mõni teine oftalmoloogiline glaukoomivastane ravim asendatakse Lytrescioga, tuleb teise ravimi kasutamine lõpetada ja ravi Lytrescioga alustada järgmisest päevast.

Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid

Travoprosti toimet on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 14 ml/min). Annuse muutmine nendel patsientidel ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Lapsed

Travoprosti võib lastel vanuses 2 kuud kuni 18 aastat kasutada sama annustamisskeemiga kui täiskasvanutel. Kuid andmed vanuserühmas 2 kuud kuni 3 aastat (9 patsienti) on piiratud (vt lõik 5.1).

Travoprosti ohutus ja efektiivsus alla 2 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Okulaarne.

Teave kontaktläätsesid kandvate patsientide kohta vt lõik 4.4.

Patsient peab eemaldama kaitsekile pudelilt vahetult enne esmakordset kasutamist. Et vältida tilguti otsa ja lahuse saastumist, tuleb hoolikalt jälgida, et tilguti ots ei puudutaks silmalauge, sellega piirnevaid alasid või teisi pindu.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Silmavärvuse muutused

Travoprost võib pikkamööda muuta silma värvi, suurendades melanosoomide (pigmendi graanulite) arvu melanotsüütides.

Enne ravi määramist peab patsiente teavitama võimalikust silmavärvi püsivast muutusest. Ühepoolne ravi võib põhjustada püsivat heterokroomiat. Pikaajaline mõju melanotsüütidele ja sellest lähtuvad tagajärjed ei ole praegu teada. Iirise värvuse muutus tekib aeglaselt ja ei pruugi olla märgatav kuude kuni aastate jooksul. Silma värvi muutust on eelkõige täheldatud segavärviliste, näiteks sinakaspruunide, hallikaspruunide, kollakaspruunide ja rohekaspruunide iiristega patsientidel, kuid ka pruunide silmadega patsientidel. Tavaliselt levib kahjustatud silma pupilli ümber olev pruun pigmentatsioon kontsentriliselt perifeeria suunas, kuid pruunikaks võib muutuda ka kogu iiris või osa sellest. Täiendavat iirise pruuni pigmendi hulga suurenemist ei ole pärast ravi katkestamist täheldatud.

Silmaümbruse ja silmalaugude naha muutused

Kontrollitud kliinilistes uuringutes on travoprosti kasutamisega seoses teatatud silmaümbruse ja/või - laugude naha tumenemist 0,4%-l patsientidest. Prostaglandiini analoogide kasutamisel on täheldatud silmaümbruse ja -lau muutusi, sh silmalau vao süvenemist.

Travoprost võib ravitava(te)s silma(des) esile kutsuda muutusi ripsmetes; neid muutusi täheldati ligikaudu pooltel kliinilistes uuringutes osalenud patsientidel ja nende hulka kuuluvad:

ripsmete pikenemine, paksenemine, tumenemine ja/või tihenemine. Ripsmetega toimuvate muutuste mehhanism ja sellega kaasnevad võimalikud pikaajalised tagajärjed ei ole teada.

Ahvidel läbi viidud uuringutes on travoprost põhjustanud silmaava vähest suurenemist. Seda toimet kliinilistes uuringutes ei esinenud ja seda käsitletakse liigispetsiifilisena.

Travoprosti kasutamise kogemus puudub silma põletikuliste seisundite, neovaskulaarsete seisundite, suletud nurga, kitsa nurga või kaasasündinud glaukoomi korral. Piiratud on ravimi kasutamise kogemus türeoidse oftalmopaatia puhul, pseudofaakilise avatud nurga glaukoomi ja pigment- või pseudoeksfoliatiivse glaukoomi puhul. Ägeda silmasisese põletikuga patsientidel tuleb travoprosti kasutada seetõttu ettevaatusega.

Afaakilised patsiendid

Ravi ajal prostaglandiin F2-alfa analoogidega on teatatud maakula tursest. Travoprosti kasutamisega on soovitatav olla ettevaatlik afaakilistel patsientidel, pseodofaakilistel patsientidel, kellel on läätse tagumise kapsli või läätsede eeskambri rebend, või patsientidel, kellel on teadaolevad riskitegurid maakula tsüstoidse turse tekkimiseks.

Iriit/uveiit

Patsientidel, kellel teadaolevalt esineb risk iriidi/uveiidi tekkeks, tuleb travoprosti kasutada ettevaatusega.

Kokkupuude nahaga

Travoprosti kokkupuudet nahaga peab vältima, sest katsed küülikutega näitasid travoprosti omadust absorbeeruda läbi naha.

Prostaglandiinid ja prostaglandiini analoogid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis võivad imenduda läbi naha. Rasedad ja naised, kes planeerivad rasedust, peavad olema ettevaatlikud, et ravim ei satuks otse nahale. Kui sellele vaatamata satub oluline kogus pudelis olevast ravimist nahale, puhastage kohe kokkupuutepind hoolikalt.

Kontaktläätsed

Patsiente peab teavitama, et enne Lytrescio manustamist tuleb kontaktläätsed silmast ära võtta ja need võib tagasi panna 15 minuti pärast.

Abiained

Bensalkooniumkloriid, mis on silmaravimites kasutusel säilitusainena, on põhjustanud punktkeratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat. Kuna Lytrescio sisaldab bensalkooniumkloriidi, on sagedase või pikaajalise kasutamise ajal vajalik sage jälgimine. Lytrescio sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada nahaärritust ja muuta pehmete kontaktläätsede värvi. Kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega tuleb vältida.

Lytresco sisaldab makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40, mis võib põhjustada naha ärritust.

Lapsed

Andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta vanuserühmas 2 kuud kuni 3 aastat (9 patsienti) on piiratud (vt lõik 5.1).

Andmed alla 2 kuu vanuste laste kohta puuduvad.

Lastel vanuses < 3 aastat, kellel esineb peamiselt primaarne kaasasündinud glaukoom, jääb esmavaliku raviks kirurgiline ravi (nt trabekulotoomia/ goniotoomia).

Pikaajalised ohutusandmed lastel puuduvad.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised/ kontratseptsioon

Travoprosti ei tohi kasutada rasestumisealised/võimelised naised ilma vastavaid rasestumisvastaseid vahendeid kasutamata (vt lõik 5.3).

Rasedus

Travoprostil on kahjulik farmakoloogiline toime rasedusele ja/või lootele/vastsündinule. Lytresciot ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhtudel, kui naise kliiniline seisund nõuab ravi travoprostiga.

Imetamine

Ei ole teada, kas travoprost eritub silmatilkadest inimese rinnapiima. Olemasolevad farmakodünaamilised/ toksikoloogilised andmed loomadelt on näidanud, et travoprost ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Travoprosti kasutamine rinnaga toitval emal ei ole soovitatav.

Fertiilsus

Andmed travoprosti toime kohta inimese viljakusele puuduvad. Loomkatsed on näidanud, et travoprost ei oma toimet viljakusele annuste korral, mis on maksimaalsest inimesele soovitatavast okulaarsest annusest enam kui 250 korda suuremad..

Toime reaktsioonikiirusele

Travoprost ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuid nagu teistegi silmatilkade puhul, võib ajutine nägemise ähmastumine või muud nägemishäired mõjutada võimet juhtida või käsitseda masinaid. Kui pärast ravimi manustamist on nägemine hägune, peab patsient ootama, kuni selge nägemine on taastunud, enne kui alustab liiklusvahendi juhtimist või masinatega töötamist.

Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes travoprostiga olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed silma hüpereemia ja iirise hüperpigmentatsioon, mis esinesid vastavalt ligikaudu 20%-l ja 6%-l patsientidest.

Alljärgnevad kõrvaltoimed on klassifitseeritud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥1/10), sage (>1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (>1/1000 kuni ≤1/100), harv (>1/10000 kuni ≤1/1000), väga harv (≤1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kõrvaltoimed on igas esinemissageduse grupis ära toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimed on saadud travoprosti kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest andmetest.

Lapsed

3-kuulises III faasi uuringus ja 7-päevases farmakokineetilises uuringus, mis hõlmas 102 last, kellele manustati travoprosti, olid kõrvaltoimete tüübid ja iseloom sarnane täiskasvanute omaga. Samuti olid sarnased lühiajalise kasutamise ohutusprofiilid laste erinevates alarühmades (vt lõik 5.1). Kõige sagedamini lastel teatatud kõrvaltoimed olid okulaarne hüpereemia (16,9%) ja ripsmete kasv (6,5%). Sarnases 3-kuulises uuringus täiskasvanutel oli nende juhtude esinemissagedus vastavalt 11,4% ja 0,0%.

3-kuulises uuringus lastel (n = 77) teatati lisaks üksikjuhtumitena silmalau erüteemi, keratiiti, suurenenud pisaravoolu ja fotofoobiat esinemissagedusega 1,3%. Sarnases uuringus täiskasvanutega (n = 185) oli nende kõrvaltoimete esinemissagedus 0%.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Teatatud ei ole ühestki üleannustamise juhust. Lokaalne üleannustamine või sellest tulenev toksilisus ei ole tõenäoline. Travoprosti lokaalsel üleannustamisel loputage silma (silmi) toasooja veega. Juhusliku allaneelamise korral rakendatakse sümptomaatilist ja toetavat ravi.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, prostaglandiini analoogid

ATC-kood: S01EE04

Toimemehhanism

Travoprost on prostaglandiin Fα analoog, täielik agonist, mis on kõrge selektiivsusega ja suure afiinsusega prostaglandiin FP retseptori suhtes ja langetab silmasisest rõhku, suurendades vesivedeliku väljavoolu trabekulaarvõrgustiku ja uveoskleraalsete kanalite kaudu. Inimesel hakkab silmasisene rõhk alanema ligikaudu 2 tundi pärast ravimi manustamist ja maksimaalne toime saavutatakse 12 tunni möödumisel. Silmasisese rõhu märkimisväärne alanemine enam kui 24 tunniks on saavutatav ühekordse annusega.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliinilises uuringus avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga patsientidel, kellele manustati travoprosti (säilitatud polükvaterniumiga) üks kord ööpäevas õhtuti, langes silmasisene rõhk 8…9 mmHg (ligikaudu 33%) algtasemest 24…26 mmHg. Andmed travoprosti manustamise kohta koos 0,5% timolooliga ja piiratud andmed 0,2% brimonidiiniga saadi kliiniliste uuringute käigus, mis näitasid travoprosti aditiivset toimet koos nimetatud ravimitega. Puuduvad kliinilised andmed travoprosti koosmõjust teiste silma siserõhku langetavate ravimitega.

Sekundaarne farmakoloogia

Travoprost suurendas küülikutel märkimisväärselt nägemisnärvi pea verevoolu pärast ravimi 7-päevast toopilist silma manustamist (1,4 mikrogrammi üks kord ööpäevas).

Travoprost, säilitusainega polükvaternium-1, põhjustas minimaalset toksilisust silma pinnal võrreldes bensalkooniumkloriidi sisaldavate silmatilkadega, seda nii kultiveeritud inimsilma sarvkesta rakkudel kui ka küülikutel paiksel silma manustamisel.

Lapsed

Travoprosti efektiivsust lastel vanuses 2 kuud kuni 18 aastat näidati 12-nädalases topeltpimendatud travoprosti kliinilises uuringus võrreldes timolooliga 152 patsiendil, kellel oli diagnoositud okulaarne hüpertensioon või laste glaukoom. Patsiendid said kas 0,004% travoprosti üks kord ööpäevas või 0,5% timolooli (või 0,25% nooremad kui 3-aastased) kaks korda ööpäevas. Peamine efektiivsuse tulemusnäitaja oli silmasisese rõhu muutus võrreldes algväärtusega 12. uuringunädalal. Keskmine silmasisese rõhu langus oli sarnane nii travoprosti- kui ka timoloolirühmas (vt tabel 1).

Vanuserühmades 3 kuni < 12 aastat (n = 36) ja 12 kuni < 18 aastat (n = 26) oli keskmine silmasisese rõhu langus 12. uuringunädalal travoprostirühmas sarnane timoloolirühmas täheldatuga. Keskmine silmasisese rõhu langus 12. uuringunädalal vanuserühmas 2 kuud kuni < 3 aastat oli travoprostirühmas 1,8 mmHg ja timoloolirühmas 7,3 mmHg. Selle rühma silmasisese rõhu langus põhines vaid 6 patsiendil timoloolirühmas ja 9 patsiendil travoprostirühmas. 4 patsiendil travoprostirühmas vs. 0

patsiendil timoloolirühmas ei esinenud olulist keskmise silmasisese rõhu langust 12. nädalal. Andmed alla 2 kuu vanuste laste kohta puuduvad.

Silmasisese rõhu langus ilmnes pärast teist ravinädalat ja see säilis püsivalt 12-nädalase uuringuperioodi jooksul kõigis vanuserühmades.

Tabel 1.Keskmise silmasisese rõhu muutuse võrdlus algväärtusega (mmHg) 12. nädalal

SE = standardviga; CI = usaldusintervall;

a Keskmine erinevus on travoprost – timolool. Hinnangud põhinevad vähimruutude meetodil, mis on tuletatud statistilisest mudelist patsientide korreleeritud silmasisese rõhu väärtuste kohta, mis on kohandatud esmase diagnoosi ja silmasisese rõhu algväärtuse suhtes.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Travoprost on ester, ravimi eelvorm. See imendub läbi sarvkesta, kus isopropüülester hüdrolüüsub aktiivseks vabaks happeks. Uuringud küülikutega näitasid, et maksimaalne vaba happe kontsentratsioon silma vesivedelikus - 20 ng/ml - saabub ühe kuni kahe tunni pärast peale travoprost 40 mikrogrammi/ml silmatilkade lahuse paikset manustamist. Vesivedeliku kontsentratsioon langes poolväärtusajaga ligikaudu 1,5 tundi.

Jaotumine

Pärast travoprosti silmatilkade paikset silma manustamist tervetele vabatahtlikele leiti süsteemselt aktiivset vaba hapet väheses koguses. Kõrgeim aktiivse vaba happe kontsentratsioon (25 pg/ml või vähem) leiti plasmas 10 kuni 30 minutit pärast ravimi manustamist. Enne ühe tunni möödumist paiksest manustamisest langes kontsentratsioon plasmas järsult alla kvantitatiivse määratavuse piiri (10 pg/ml). Tänu madalale kontsentratsioonile plasmas ja kiirele eliminatsioonile pärast paikset manustamist ei ole aktiivse vaba happe eritumise poolväärtusaeg inimesel mõõdetav.

Biotransformatsioon

Travoprosti ja aktiivse vaba happe peamine eritumine toimub metabolismi teel. Süsteemne metabolism toimub paralleelselt endogeense prostaglandiin -ga,2αF mida iseloomustab C13-C14-kaksiksideme redutseerimine, 15-hüdroksüülrühma oksüdatsioon ja ahela ülemise osa beeta-oksüdatiivne lõhustamine.

Eritumine

Travoprost vaba hape ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Travoprosti toimet on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 14 ml/min). Annuse muutmine nendel patsientidel pole vajalik.

Lapsed

Farmakokineetiline uuring lastel vanuses 2 kuud kuni < 18 aastat näitas väga väikest travoprosti vaba happe plasma ekspositsiooni, kusjuures kontsentratsioonid jäävad vahemikku alla 10 pg/ml, testi kvantitatiivse määratavuse piiri (BLQ), kuni 54,5 pg/ml. Neljas eelnevas süsteemses farmakokineetilises uuringus täiskasvanutel, jäid travoprosti vaba happe kontsentratsioonid plasmas vahemikku BLQ kuni 52,0 pg/ml. Kõigis uuringutes oli enamik plasmakontsentartsioonidest mittekvantifitseeritavad, mis ei võimaldanud erinevate vanuserühmade süsteemse ekspositsiooni statistilist võrdlust. Üldine trend näitab, et travoprosti vaba happe plasma ekspositsioon pärast travoprosti paikset manustamist on äärmiselt väike kõigi hinnatud vanuserühmade puhul.

Prekliinilised ohutusandmed

Silma toksilisuse uuringutes ahvidega travoprosti manustamisel annuses 0,45 mikrogrammi kaks korda ööpäevas täheldati silmaava laienemist.

Travoprosti paiksel manustamisel ahvide paremasse silma kontsentratsioonis 0,012% kaks korda ööpäevas ühe aasta jooksul, ei ilmnenud süsteemset toksilisust.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud süsteemse manustamisega on läbi viidud rottidel, hiirtel ja küülikutel. Leiud on seotud FP retseptori agonistliku aktiivsusega emakale, mis väljendub embrüo letaalsuses, implantatsioonijärgses äratõukes, lootetoksilisuses. Travoprosti süsteemne manustamine tiinetele rottidele ligikaudu 200 korda kliinilist annust ületavates annustes organogeneesi perioodil põhjustas väärarendite sagenemist. Tiinetel rottidel, kellele manustati H-travoprosti, mõõdeti lootevedelikus ja loote kudedes madalat radioaktiivsust. Sigimisvõimet ja loote arengut analüüsivad uuringud näitasid tugevat aborti esilekutsuvat toimet, mis esines suure esinemissagedusega rottidel ja hiirtel, kellel ravimi ekspositsioon (vastavalt 180 pg/ml ja 30 pg/ml) oli 1,2 kuni 6 korda suurem kui kliinilisel kasutamisel (kuni 25 pg/ml).

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid

Makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40

Trometamool

Dinaatriumedetaat

Boorhape (E284)

Mannitool (E421)

Naatriumhüdroksiid ja/või vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)

Puhastatud vesi

Sobimatus

Ei kohaldata.

Antud ravimi ja tiomersaali sisaldavate ravimitega viidi läbi spetsiifilised in vitro koostoime uuringud. Sadestumist ei täheldatud.

Kõlblikkusaeg

Avamata: 3 aastat

Pärast esmast avamist: 4 nädalat

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Tilgutiga ja keeratava korgiga 2,5 ml ovaalne pudel polüpropüleenist ümbrises.

Pakendi suurused: karbis on 1 või 3 pudelit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d.

Verovskova 57

SI-1000 Ljubljana

Sloveenia

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27.06.2014

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2017