Ketonal 100 mg2ml - inj 50mg / ml 2ml n10

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Ketonal 100 mg/2 ml, süstelahus

Ketoprofeen

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

-Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik isegi juhul, kui haigusnähud on sarnased.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstivõi apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on Ketonal 100 mg/2 ml ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne Ketonal 100 mg/2 ml’i kasutamist

3.Kuidas Ketonal 100 mg/2 ml’t kasutada

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas Ketonal 100 mg/2 ml’t säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on Ketonal 100 mg/2 ml ja milleks seda kasutatakse

Ketoprofeen kuulub mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühma.

Ketonal 100 mg/2ml on põletikuvastane, valuvaigistav ja palavikku alandav toime. Ketonal süstelahust kasutatakse valu ja reumaatiliste haiguste korral

2. Mida on vaja teada enne Ketonal 100 mg/2 ml’i kasutamaist

Ärge kasutage Ketonal 100 mg/2 ml:

-kui te olete allergiline ketoprofeeni või Ketonal 100 mg/2 ml’i mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes;

-kui te olete allergiline (ülitundlik) atsetüülsalitsüülhappe või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ainete suhtes;

-kui atsetüülsalitsüülhappe või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ainete kasutamine on teil varasemalt vallandanud astmahoo, nohu, nõgestõve või muud tüüpi allergilise reaktsiooni;

-kui teil on äge mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand;

-kui teil on varem olnud mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand või seedetrakti verejooks;

-kui teil on kunagi varem olnud krooniline düspepsia (ebamugavustunne või valu ülakõhus);

-kui teil on raske neeru- või maksapuudulikkus;

-kui teil esineb kalduvus verejooksudele;

-kui te olete rase või toidate last rinnaga;

-kui teil on raske südamepuudulikkus;

-kui teil on ajuveresoonkonna verejooks või mõni muu äge verejooks,

-kui teil on verehüübimishäired või kui te võtate vere hüübimist pärssivaid ravimeid.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

-kui teil on või on varem esinenud mao või kaksteistsõrmiku haavand või teised seedetrakti haigused (näiteks haavandiline koliit, Crohni tõbi), sest sel juhul peab teid eriti hoolikalt jälgima, et ära hoida verejooksu seedetraktis.

-kui teil on veritsushaigus.

-kui te kasutate samaaegselt teisi ravimeid, mis võivad suurendada riski haavandite ja verejooksu tekkeks (vt „Võtmine koos teiste ravimitega“).

-kui teil esineb neeru- või maksafunktsiooni halvenemine.

-kui teil on kõrgenenud vererõhk (arteriaalne hüpertensioon) ja südamepuudulikkus, millega kaasuvad tursed.

-kui teil esineb mõni infektsioonhaigus.

-kui te tarvitate suures koguses alkoholi või suitsetate.

-kui te olete eakas või teie organism on nõrgestatud.

-kui teil on väike kehakaal (suurenenud risk seedetrakti verejooksu tekkeks). Kui ravi ajal tekib

seedetrakti haavand või verejooks, tuleb ravi kohe lõpetada. Ketoprofeen-ravi tuleb katkestada enne ulatuslikumaid kirurgilisi operatsioone.

Pikaajalise ravi jooksul tuleb kontrollida verepilti ja maksa ning neerude funktsiooni analüüse.

Ravimid nagu Ketonal võivad olla seotud südamelihaseinfarkti või insuldi kõrgenenud riskiga. Igasugune risk on tõenäolisem suurte annuste võtmisel ja pika-ajalisel kasutamisel. Ärge ületage ravimi soovitatavat annust või ravi kestvust.

Kui teil on probleeme südamega, kui teil on olnud hiljuti insult või kui te arvate, et teil esineb risk selliste seisundite tekkimiseks (näiteks kui teil on kõrge vererõhk, suhkurtõbi, kõrge kolesteroolisisaldus veres või kui te suitsetate), siis peate enne ketoprofeeni võtmist arutama oma raviarsti või apteekriga.

Ketoprofeeni kasutamise ajal peab vältima teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA-de) kasutamist.

Seedetrakti verejooksu, haavandumise ja perforatsiooni (mulgustumise) risk on teil kõrgem siis, kui teil on MSPVA-de annust suurendatud, kui teil on varasemalt olnud seedetrakti haavand, eriti kui haavand on komplitseerunud verejooksu või mulgustusega, ning ka siis, kui te olete eakas. Teil peab ravi alustatama võimalusel väikseima annusega.

Palun teatage oma raviarstile mistahes ebatavalisest seedetrakti sümptomist (eriti seedetrakti verejooksust), eriti kui need ilmnevad ravi algul.

Kui ketoprofeen-ravi ajal tekib seedetrakti verejooks või haavand, tuleb ravi kohe katkestada.

MSPVA-sid peavad ettevaatusega ja arsti järelevalve all kasutama eelnevalt seedetrakti haigusi (haavandiline koliit e jämesoolepõletik, Crohni tõbi) põdenud patsiendid.

Ettevaatus on vajalik, kui te kasutate samaaegselt seedetrakti haavandi ja verejooksu riski suurendavaid ravimeid nagu suukaudsed kortikosteroidid, vere hüübimist vähendavad ravimid (antikoagulandid, nt varfariin), selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (teatud antidepressandid) või trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid nagu atsetüülsalitsüülhape.

MSPVA-de kasutamisel on väga harva tekkinud tõsised nahakahjustused, millest mõned võivad lõppeda surmaga (sh eksfoliatiivne dermatiit, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs). Suurim risk nahareaktsioonide tekkeks on ravi alguses (eriti ravi esimesel kuul). Katkestage ketoprofeeni manustamine otsekohe ja pöörduge arsti poole, kui ilmneb nahalööve, limaskesta kahjustus või mõni muu ülitundlikkuse sümptom.

Muud ravimid ja Ketonal 100 mg/2 ml

•Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid Ketoprofeeni ei tohi kasutada samaaegselt teiste MSPVA-

dega ega salitsülaatidega (näiteks atsetüülsalitsüülhappega), kuna suureneb risk seedetrakti haavandite ja verejooksu tekkeks.

•Ketoprofeen võib samaaegsel kasutamisel nõrgendada uriinieritust suurendavate ravimite (diureetikumide) ja vererõhku alandavate ravimite toimet.

•Suukaudsete diabeediravimite ja mõnede epilepsiaravimite (fenütoiini) toime võivad koos ketoprofeeniga kasutamisel tugevneda.

•Neerupuudulikkuse tekkerisk on suurem nendel patsientidel, kes kasutavad diureetikume või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid või angeotensiin II antagoniste.

•Verejooksurisk on ketoprofeeni kasutamisel suurem patsientidel, kes saavad kombineeritud ravi verehüübimist pärssivate ravimite (antikoagulantide, nt hepariini või varfariini) ja kortikosteroididega.

•Ketoprofeeni ja trombolüütikumide e trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite (trombe lõhustavate ravimite) samaaegsel kasutamisel esineb suurem risk verejooksude tekkeks

•Ettevaatus on vajalik ketoprofeeni manustamisel koos selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega (depressioonivastased ravimid).

•Kui ketoprofeeni manustatakse samaaegselt südameglükosiidide, liitiumi või metotreksaadiga, võib nende ravimite eritumine väheneda ning nende kahjulik toime tugevneda.

•Mifepristooni toime võib nõrgeneda, kui samaaegselt kasutatakse MSPVA-sid. Seetõttu tohib MSPVA-sid manustada alles 8...12 päeva pärast mifepristooni kasutamist.

•Ketoprofeeni kasutamine teatud ravimitega võib soodustada hüperkaleemiat (nt kaaliumisoolad, kaaliumi säästvad diureetikumid, AKE inhibiitorid, MSPVA-d, madalmolekulaarne ja fraktsioneerimata hepariin, tsüklosporiin, trimetoprim). Hüperkaleemia esinemine on seotud ka muude faktorite olemasoluga (nt suhkurtõbi). Riski tõstab ülaltoodud ravimite kombineeritud kasutamine. Tuleb regulaarselt kontrollida kaaliumi taset.

•Tsüklosporiini või takroliimuse nefrotoksilise toime kumuleerumise oht.

•Emakasisese rasestumisvastase vahendi efektiivsus võib väheneda ja tulemuseks võib olla rasestumine, kui kasutate samal ajal ketoprofeeni.

•Ketoprofeeni samaaegne kasutamine probenetsiidiga suurendab ketoprofeeni kontsentratsiooni, kuna väheneb ketoprofeeni eritumine neerude kaudu.

Ketonal 100 mg/2 ml’i koos toidu ja joogiga

Ketonal 100 mg/2 ml’i kasutamise ajal ei ole soovitatav alkohoolsete jookide tarvitamine.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus

Raseduse esimese ja teise trimestri jooksul ei ole ketoprofeeni kasutamine lubatud, välja arvatud juhul kui see on selgelt hädavajalik.

Kui ketoprofeeni kasutab naine, kes proovib rasestuda, või kasutatakse seda raseduse esimese või teise trimestri jooksul, tuleb annus hoida nii väikesena ja ravi kestus nii lühikesena kui võimalik.

Raseduse kolmandal trimestril ei tohi Ketonal 100 mg/2 ml kasutada, sest see võib põhjustada sünnituse edasilükkumist või pikenemist, lapsel Botalli juha enneaegset sulgumist, vastsündinu pulmonaalset hüpertensiooni ja neerufunktsiooni kahjustust kuni neerupuudulikkuseni, aga ka verejooksu ohtu nii emal kui lapsel.

Imetamine

Rinnaga toitmise ajal ei ole Ketonal 100 mg/2 ml soovitatav kasutada, sest puuduvad andmed ketoprofeeni eritumise kohta rinnapiima.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Võimalik on unisuse, pearingluse, krampide ja nägemishäirete teke. Sellistel juhtudel hoiduge auto juhtimisest ja masinatega töötamisest.

Ketonal süstelahus sisaldab 12,3% (mahu/mahu) etanooli. Üks annus (2 ml) sisaldab seega 0,2 g alkoholi.

Seetõttu võib ravim osutuda kahjulikuks nendel patsientidel, kellel esineb maksahaiguseid, alkoholism, epilepsia või ajukahjustus, aga samuti rasedatel ja lastel.

Samuti võib preparaat nõrgendada või tugevdada teiste ravimite toimet.

3.Kuidas Ketonal 100 mg/2 ml’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Maksimaalne päevane annus on 200 mg. Enne kui alustada ravimi manustamist annuses 200 mg päevas, peab hoolikalt kaaluma riski ja kasulikkuse suhet. Suuremad annused ei ole soovitatavad .

Kõrvaltoimeid saab vähendada, kasutades minimaalset efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul, mis sümptomite kontrollimiseks vajalik.

Täiskasvanud ja üle 15-aastased lapsed

Intramuskulaarne kasutamine (süstimine lihasesse). Lihasesse süstitakse ravimit tavaliselt annuses 100 mg (1 ampull) üks või kaks korda ööpäevas.

Vajadusel võib Ketonal 100 mg/2 ml’t kombineerida ketoprofeeni kapslite, tablettide, suposiitide või geeli/kreemiga.

Intravenoosne infusioon (manustamine veeni). Intravenoosse infusioonina manustatakse ketoprofeeni ainult haiglatingimustes ja ravi esimestel päevadel. Ketoprofeeni manustatakse veeni kiire või aeglase infusioonina, vähemalt 30...60 minuti jooksul.

Teie arst otsustab, kui pikalt ravi kestab.

Eakad

Üldiselt soovitatakse eakatel alustada ketoprofeenravi madalaimast annusest ning jätkata ravi võimalikult madala tõhusa annusega.

Eakatel on suurem risk kõrvaltoimete raskete tagajärgede tekkeks.

Neerupuudulikkus

Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on väiksem kui 0,33 ml/s (20 ml/min), peab ketoprofeeni annust vähendama. Raske neerupuudulikkusega patsientidel on ketoprofeeni kasutamine vastunäidustatud.

Maksapuudulikkus

Kroonilise maksahaigusega patsientidel, kelle seerumi albumiinisisaldus on vähenenud, peab ketoprofeeni annust vähendama. Raske maksapuudulikkusega patsientidel on ketoprofeeni kasutamine vastunäidustatud.

Kui te kasutate Ketonal 100 mg/2 ml’t rohkem kui ette nähtud

Kui te olete mingil põhjusel saanud suurema annuse Ketonal’i kui ette nähtud, konsulteerige otsekohe oma arsti või apteekriga.

Ketoprofeeni üleannustamisel võivad tekkida iiveldus, oksendamine, valu ülakõhus (epigastrumis), veriokse, rooja värvumine mustaks, teadvuse hägustumine, hingamistegevuse pärssumine, krambihood, neerufunktsiooni halvenemine ja neerupuudulikkus.

Kui te unustate Ketonal 100 mg/2 ml’t kasutada

Kui te ei saanud Ketonal süstelahust ettenähtud ajal, peate selle annuse saama niipea kui võimalik. Kui käes on aga juba järgmise annuse manustamise aeg, oodake see ära ja jätkake ravi nagu tavaliselt. Ärge kahekordistage annust ununenud annuse võrra.

Kui te lõpetate Ketonal 100 mg/2 ml’i kasutamise

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud eeldatava esinemissageduse järgi (esinemissagedused kehtivad ainult suukaudsete ravimvormide kohta):

Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Ketoprofeeni kasutamisel täiskasvanutel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Närvisüsteemi häired

Aeg-ajalt: peavalu, pearinglus, unisus

Teadmata: krambid

Silma kahjustused

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Harv: astma

Ebamugavustunne ja/või valu seedetraktis, harvadel juhtudel koliit (jämesoolepõletik)

Maksa ja sapiteede häired

Harv: hepatiit (maksapõletik), transaminaaside (maksaensüümid) aktiivsuse tõus, bilirubiini (sapipigment) taseme tõus seerumis hepatiitilise häire tõttu

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

urtikaaria süvenemine, angioödeem (turse), bulloossed (villilised) lööbed sh Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (eluohtlik seisund koos nahakoorumisega)

Neerude ja kuseteede häired

Teadmata: äge neerupuudulikkus, tubulointerstitsiaalne nefriit (neerupõletik), nefriitiline sündroom (neerukahjustus), vedeliku/soolade peetus võimaliku tursega, hüperkaleemia (kõrge kaaliumi sisaldus veres); orgaaniline neerukahjustus, mis võib põhjustada ägedat neerupuudulikkust: on teatatud ägeda tubulaarse nekroosi (hapnikupuudus neerudes) ja neerude papillaarse nekroosi (neerukoe kahjustus) üksikjuhtudest.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt: turse

Kliinilised uuringud ja epidemioloogilised andmed näitavad, et mõnede MSPVA-de kasutamine (eriti suurtes annustes ja pika-ajaliselt) võib olla seotud arteriaalse tromboosi juhtude (nt müokardiinfarkt ja insult) riski suurenemisega.

Mõnedel juhtudel on teatatud põletustundest ja/või valust süstekohal.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas Ketonal 100 mg/2 ml’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoidke temperatuuril kuni 25°C.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ketonal 100 mg/2 ml sisaldab

-Toimeaine on ketoprofeen. 1 ml süstelahust sisaldab 50 mg ketoprofeeni, ampullis 2 ml süstelahust.

-Abiained on propüleenglükool, etanool, bensüülalkohol, naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks), süstevesi.

Kuidas Ketonal 100 mg/2 ml välja näeb ja pakendi sisu

Süstelahus on värvusetu kuni õrnalt kollaka värvusega selge ja läbipaistev.

Pakendis on 10 ampulli.

Müügiloa hoidja

Sandoz d.d.. Verovškova 57

1000 Ljubljana, Sloveenia

Tootja

Lek Pharmaceuticals d.d.

Verovškova 57

Ljubljana, Sloveenia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Sandoz d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt 105

11312 Tallinn

Tel : +372 6652 400

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2015

TÄIENDAV INFORMATSIOON MEDITSIINITÖÖTAJATELE

Annustamine ja manustamine

Maksimaalne päevane annus on 200 mg. Enne kui alustada ravimi manustamist annuses 200 mg päevas, peab hoolikalt kaaluma riski ja kasulikkuse suhet. Suuremad annused ei ole soovitatavad.

Intramuskulaarne süstimine.

Lihasesse süstitakse ravimit tavaliselt annuses 100 mg (1 ampull) üks või kaks korda ööpäevas. Vajadusel võib Ketonal 100 mg/2 ml süstelahust kombineerida ketoprofeeni suukaudselt, rektaalselt või transdermaalselt manustatavate ravimvormidega.

Intravenoosne infusioon. Intravenoosselt manustatakse ketoprofeeni ainult haiglatingimustes.

Vajadusel võib Ketonal 100 mg/2 ml süstelahust kombineerida ketoprofeeni kapslite, tablettide, suposiitide või geeli/kreemiga.

Manustada võib nii kiire kui ka aeglase infusioonina.

- Kiire (lühiajaline) infusioon: 100...200 mg ketoprofeeni lahjendatakse 100 ml-s 0,9% naatriumkloriidi lahuses ja manustatakse aeglase infusioonina umbes 30...60 minuti jooksul, annust võib korrata iga 8 tunni järel. - Aeglane infusioon: 100...200 mg ketoprofeeni lahjendatakse 500 ml-s infusioonilahuses (0,9% naatriumkloriidi lahus, Ringeri laktaadilahus, glükoosilahus) ja manustatakse aeglase infusioonina, mitte kiiremini kui 8 tunni jooksul; annust korratakse iga 8 tunni järel.

Ketoprofeenravi võib kombineerida tsentraalse toimega valuvaigistitega. Preparaati võib morfiiniga segada samas infusioonipudelis. 10...20 mg morfiini ja 100...200 mg ketoprofeeni lahjendatakse 500 ml-s 0,9% naatriumkloriidi- või Ringeri laktaadilahuses, manustatakse aeglase infusioonina 8 tunni jooksul.

Hoiatused

Tramadooli ja ketoprofeeni ei tohi kokku segada ühes pudelis, kuna nende vahel esineb füüsikalis- keemiline sobimatus (tekkida võib sade).

Kuna ketoprofeen on valgustundlik aine, tuleb infusioonipudel pakkida tumedasse paberisse või alumiiniumfooliumisse.

Annustamine halvenenud neerufunktsiooniga patsientidel.

Kui kreatiniini kliirensi väärtus on alla 0,33 ml/s (20 ml/min), tuleb ketoprofeeni annust vajalikul määral kohandada.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ketonal 100 mg / 2 ml, süstelahus

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml süstelahust sisaldab 50 mg ketoprofeeni, ampullis 2 ml süstelahust

INN. Ketoprofenum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1 Abiainete loetelu

3.RAVIMVORM

Süstelahus

Värvusetu kuni õrnalt kollaka värvusega selge ja läbipaistev lahus.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Valu. Reumaatilised haigused.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Kõrvaltoimeid saab vähendada, kasutades minimaalset efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul, mis sümptomite kontrollimiseks vajalik (vt lõik 4.4).

Maksimaalne päevane annus on 200 mg. Enne kui alustada ravimi manustamist annuses 200 mg päevas, peab hoolikalt kaaluma riski ja kasulikkuse suhet. Suuremad annused ei ole soovitatavad (vt ka lõik 4.4).

Parenteraalseks manustamiseks.

Soovitatavad annused

Täiskasvanud ja üle 15-aastased lapsed

Intramuskulaarne süstimine

Lihasesse süstitakse ravimit tavaliselt annuses 100 mg (1 ampull) üks või kaks korda ööpäevas. Vajadusel võib Ketonal’i süstelahust kombineerida ketoprofeeni suukaudse või rektaalse ravimvormiga.

Intravenoosne infusioon

Intravenoosset infusioonina manustatakse ketoprofeeni ainult haiglatingimustes ja ravi esimestel päevadel. Ketoprofeeni manustatakse veeni infusioonina, vähemalt 30...60 minuti jooksul, maksimaalselt 48 tunni jooksul.

-Kiire (lühiajaline) infusioon: 100...200 mg ketoprofeeni lahjendatakse 100 ml-s 0,9% naatriumkloriidi lahuses ja manustatakse aeglase infusioonina umbes 30...60 minuti jooksul, annust võib korrata iga 8 tunni järel.

-Aeglane infusioon: 100...200 mg ketoprofeeni lahjendatakse 500 ml-s infusioonilahuses (0,9% naatriumkloriidi lahus, Ringeri laktaadilahus, glükoosilahus) ja manustatakse aeglase infusioonina, mitte kiiremini kui 8 tunni jooksul; annust võib korrata iga 8 tunni järel.

Ketoprofeeni võib kombineerida opioididega. Preparaati võib morfiiniga segada samas infusioonipudelis. 10...20 mg morfiini ja 100...200 mg ketoprofeeni lahjendatakse 500 ml-s 0,9% naatriumkloriidi- või Ringeri laktaadilahuses, manustatakse aeglase infusioonina 8 tunni jooksul.

Eakad

Üldiselt soovitatakse eakatel alustada ketoprofeenravi madalaimast annusest ning jätkata ravi võimalikult madala tõhusa annusega.

Eakatel on suurem risk kõrvaltoimete raskete tagajärgede tekkeks.

Neerupuudulikkus

Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on väiksem kui 0,33 ml/s (20 ml/min), peab ketoprofeeni annust vähendama. Raske neerupuudulikkusega patsientidel on ketoprofeeni kasutamine vastunäidustatud.

Maksapuudulikkus

Kroonilise maksahaigusega patsientidel, kelle seerumi albumiinisisaldus on vähenenud, peab ketoprofeeni annust vähendama. Raske maksapuudulikkusega patsientidel on ketoprofeeni kasutamine vastunäidustatud.

Hoiatus

Ärge segage tramadooli ja ketoprofeeni samas pudelis kokku, sest tekib sade. Infusioonipudelid tuleb ümbritseda musta paberi või alumiiniumfooliumiga, sest ketoprofeen on tundlik valguses suhtes.

4.3Vastunäidustused

Ketoprofeen on vastunäidustatud patsientidele, kellel esineb ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Ketoprofeen on vastunäidustatud patsientidele, kellel on anamneesis esinenud ketoprofeeni, atsetüülsalitsüülhappe või teiste MSPVA-de kasutamisel ülitundlikkusreaktsioone, nagu bronhospasm, astmahood, nohu, nõgestõbi või muud allergilist tüüpe reaktsioonid.

Ketoprofeen on samuti vastunäidustatud raseduse kolmandal trimestril.

Ketoprofeen on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

-raske südamepuudulikkus;

-kui patsiendil on aktiivne peptiline haavand, anamneesis seedetrakti verejooks, haavand või peforatsioon;

-hemorraagiline diatees;

-raske maksapuudulikkus;

-raske neerupuudulikkus.

Ketoprofeen on vastunäidustatud tserebrovaskulaarse verejooksu või teiste ägedate verejooksude korral.

(ainult i.m. manustamisel)

Ketoprofeen on vastunäidustatud patsientidel, kellel on hemostaasi häireid või tehakse antikoaguleerivat ravi.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused

Kõrvaltoimeid saab vähendada, kasutades minimaalset efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul, mis sümptomite kontrollimiseks vajalik.

Vajalik on ettevaatus, kui patsiendid saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad suurendada riski haavandite või verejooksu tekkeks, nagu suukaudsed kortikosteroidid, antikoagulandid nagu varfariin, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid või trombotsüütide agregatsiooni vastased ained nagu atsetüülsalitsüülhape (vt lõik 4.5).

Tuleb vältida ketoprofeeni kasutamist koos teiste MSPVA-dega, sh tsüklooksügenaas-2-selektiivsete inhibiitoritega.

Seedetrakti verejooks, haavandid ja perforatsioon: surmaga lõppeda võivad seedetrakti verejooksu, haavandeid ja perforatsiooni nii eelnevate hoiatavate sümptomitega kui ka ilma on esinenud kõikide MSPVA-de kasutamise korral sõltumata ravi kestusest või varasemate tõsiste seedetrakti tüsistuste esinemisest anamneesis.

Mõned epidemioloogilised tõendid näitavad, et võrreldes teiste MSPVA-dega võib ketoprofeen olla seotud raske seedetraktipoolse toksilisuse suurenenud riskiga, eriti kui kasutada ravimit suurtes annustes (vt lõik 4.3).

Seedetrakti verejooks, haavandid ja perforatsioon on sagedasemad suurema MSPVA annuse puhul, haavandi anamneesiga patsientidel, eriti kui see tüsistus verejooksu või perforatsiooniga (vt lõik 4.3) ja eakatel. Neil patsientidel tuleb ravi alustada väikseima olemasoleva annusega.

Sellistel patsientidel, samuti nendel patsientidel, kes vajavad kaasnevat ravi väikese annuse atsetüülsalitsüülhappega või teiste ravimitega, mis ilmselt suurendavad seedetrakti riske, tuleb kaaluda kombineeritud ravi seedetrakti kaitsvate toimeainetega (nt misoprostooli või prootonpumba inhibiitoritega) (vt allpool ja lõik 4.5).

Kui patsiendil on varem esinenud seedetrakti toksilisust (eelkõige eakatel), peavad nad ketoprofeen- ravi korral teatama kõikidest ebatavalistest sümptomitest (eelkõige seedetrakti verejooksust), eriti kui need asinevad ravi alguses.

Eakad

Eakatel esineb sagedamini MSPVA-de kõrvaltoimeid, eelkõige seedetrakti verejookse ja perforatsioone, mis võivad lõppeda surmaga.

Kui ketoprofeeni saavatel patsientidel ajal tekib seedetrakti verejooks või haavand, tuleb ravi katkestada.

Väga harva on seoses MSPVA-de kasutamisega teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, mis mõnikord lõppesid surmaga, sh eksfoliatiivsest dermatiidist, Stevens-Johnsoni sündroomist ja toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist (vt lõik 4.8). Ilmselt on patsientide risk nende reaktsioonide tekke suhtes suurim ravi alguses; enamusel juhtudel vallandus reaktsioon esimesel ravikuul. Nahalööbe, limaskesta kahjustuste või mistahes muude naha ülitundlikkuse nähtude ilmumisel tuleb ravi ketoprofeeniga katkestada.

Kliinilised uuringud ja epidemioloogilised andmed näitavad, et mõnede MSPVA-de kasutamine (eriti suurtes annustes ja pika-ajaliselt) võib olla seotud arteriaalse tromboosi juhtude (nt müokardiinfarkt ja insult) riski suurenemisega. Puuduvad piisavad andmed, et seda riski ketoprofeeni puhul välistada.

Ettevaatusabinõud

Seedetrakti haiguse (haavandiline koliit, Crohni tõbi) anamneesiga patsientidele tuleb MSPVA-sid manustada ettevaatusega, sest nende seisund võib halveneda (vt lõik 4.8).

Südamepuudulikkuse, tsirroosi ja nefroosiga patsientidel, diureetikumravi saavatel patsientidel, kroonilise neerukahjustusega patsientidel, eriti kui tegemist on eakatega, tuleb ravi algul hoolikalt jälgida neerufunktsiooni. Sellistel patsientidel võib ketoprofeeni manustamine esile kutsuda prostaglandiinide pärssimisest tingitud neeru verevoolu vähenemise, mis võib viia neerupuudulikkuseni.

Patsientide puhul, kellel on varem esinenud hüpertensioon ja/või kerge kuni mõõdukas südame paispuudulikkus, on vajalik ettevaatus, sest teatatud on MSPVA-raviga kaasnenud vedelikupeetusest ja tursetest.

Sarnaselt teistele MSPVA-dele tuleb infektsioonhaiguste puhul meeles pidada, et ketoprofeeni põletikuvastased, valuvaigistavad ja palavikku langetavad omadused võivad varjata tavalisi infektsiooni progresseerumisele iseloomulikke nähte, nt palavikku.

Patsientidel, kellel esinevad kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüside tulemustes või kellel on anamneesis maksahaigus, tuleb perioodiliselt kontrollida transaminaaside taset, seda eriti pikaajalise ravi korral.

MSPVA-de kasutamine võib kahjustada naiste viljakust ning ei ole soovitatav naistele, kes proovivad rasestuda. Naised, kellel on raskusi rasestumisega või kellel tehakse viljakuseuuringuid, tuleb kaaluda MSPVA ravi lõpetamist.

Patsientidel, kellel on astma, millega kaasneb krooniline nohu, krooniline sinusiit ja/või nina polüpoos, on suurem risk allergia kujunemiseks atsetüülsalitsüülhappe ja/või MSPVA-de suhtes kui ülejäänud populatsioonil. Selle ravimi manustamine võib põhjustada astmahoogusid või bronhospasmi, eriti isikutel, kellel on allergia atstüülsalitsüülhappe või MSPVA-de suhtes (vt lõik 4.3).

Risk seedetrakti verejooksu tekkeks: suhtelise riski suurenemine isikutel, kellel on väike kehakaal. Kui tekib seedetrakti haavand või verejooks, tuleb ravi viivitamatult lõpetada.

Pikaajalise ravi jooksul tuleb kontrollida verepilti ja maksa ning neerude funktsiooni.

Hüperkaleemia

Diabeedist või kaasnevast ravist kaaliumi säästvate ravimitega tingitud hüperkaleemia (vt lõik 4.5). Sellistel tingimustel tuleb regulaarselt kontrollida kaaliumi taset veres.

(ainult i.v. manustamisel)

Tugeva valu korral võib ketoprofeeni kasutada kombineeritult morfiini derivaatidega.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Järgmiste ravimite kasutamine samaaegselt ketoprofeeniga ei ole soovitatav

Teised MSPVA-d (sh tsüklooksügenaas-2-inhibiitorid) ja salitsülaatide suured annused

Suurenenud risk seedetrakti haavandite ja verejooksu tekkeks.

Antikoagulandid (hepariin ja varfariin) ja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid (st tiklopidiin, klopidogreel)

Suurenenud risk verejooksu tekkeks (vt lõik 4.4).

Kui samaaegsest manustamisest ei saa hoiduda, tuleb patsienti hoolikalt jälgida.

Liitium

Risk liitiumitaseme tõusuks plasmas, mis mõnikord saavutab toksilise taseme liitiumi renaalse eritumise vähenemise tõttu. Vajadusel tuleb liitiumi sisaldust plasmas hoolikalt jälgida ning kohandada liitiumi annustamist nii MSPVA-ravi jooksul kui pärast seda.

Metotreksaadi annused, mis on suuremad kui 15 mg nädalas

Metotreksaadi hematoloogilise toksilisuse riski suurenemine, eriti metotreksaadi manustamisel suurtes annustes (> 15 mg nädalas). See võib olla seotud valkudega seonduva metotreksaadi ümberpaiknemisega ja selle vähenenud renaalse eritumisega. Ketoprofeenravi lõpetamise või alustamise ja metotreksaadi manustamise vahele peab jääma vähemalt 12 tundi.

Ravimid, mille kombineerimisel ketoprofeeniga on vajalik rakendada ettevaatust

Diureetikumid

Diureetikume saavatel patsientidel on suurem risk sekundaarse neerupuudulikkuse arenemiseks renaalse verevoolu vähenemise tõttu, mille põhjuseks on prostaglandiinide pärssimine; seda eriti juhul kui on tekkinud dehüdratsioon. Sellised patsiendid tuleb enne samaaegse ravi alustamist rehüdreerida ning ravi alustamisel tuleb jälgida nende neerufunktsiooni (vt lõik 4.4).

AKE-inhibiitorid ja angiotensiin II antagonistid

Ohustatud neerufunktsiooniga patsientidel (nt dehüdreeritud või eakad patsiendid) võib AKE- inhibiitori või angiotensiin II antagonisti ja tsüklooksügenaasi inhibeerivate ravimite samaaegne manustamine põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist, sh ägedat neerupuudulikkust.

Metotreksaadi annused, mis on väiksemad kui 15 mg nädalas

Kombineeritud ravi esimeste nädalate jooksul tuleb iganädalaselt kontrollida täisvereanalüüse. Kui esineb mistahes neerufunktsiooni muutusi või kui patsient on eakas, tuleb vereanalüüse teha veel sagedamini.

Ravimid, mille kombineerimist ketoprofeeniga tuleb hoolikalt kaaluda

Antihüpertensiivsed ravimid (beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, diureetikumid)

Risk vererõhku langetava toime vähenemiseks (vasodilateerivate prostaglandiinide pärssimine MSPVA-de poolt).

Trombolüütikumid

Verejooksu riski suurenemine.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSTI-d)

Suurenenud risk seedetrakti verejooksude tekkeks (vt lõik 4.4).

Hüperkaleemiaga seotud riskid

Hüperkaleemiat võivad soodustada teatud ravimpreparaadid või ravimirühmad, st kaaliumisoolad, kaaliumi säästvad diureetikumid, konverteeriva ensüümi inhibiitorid, angiotensiin II retseptori blokaatorid, MSPVA-d, hepariinid (madalmolekulaarsed või fraktsioneerimata), tsüklosporiin, takroliimus ja trimetoprim. Hüperkaleemia esinemine võib sõltuda kaasnevate tegurite olemasolust. Ülalmainitud ravimite samaaegsel manustamisel on see risk suurem.

Riskid, mis on seotud trombotsüütide agregatsiooni vastase toimega

Mitmete toimeainetega tekivad koostoimed nende trombotsüütide agregatsiooni vastase toime tõttu: tirofibaan, eptifibariid, abtsiksiaab ja iloprost. Mitmete trombotsüütide agregatsiooni vastaste ravimite kasutamine suurendab verejooksu riski.

Kombinatsioonid, mille kasutamist tuleb kaaluda

Tsüklosporiin, takroliimus

Risk aditiivse nefrotoksilise toime tekkeks, eriti eakatel patsientidel.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Prostaglandiini sünteesi pärssimine võib kahjustada raseduse ja/või embrüo/loote arengut. Epidemioloogiliste uuringute andmed viitavad, et pärast prostaglandiini sünteesi inhibiitori kasutamist raseduse varases järgus esineb suurem risk raseduse katkemiseks ja südame väärarendi või gastroskiisi kujunemiseks. Kardiovaskulaarse väärarendi absoluutne risk suurenes vähem kui 1%-lt ligikaudu 1,5%-ni. Usutavasti suureneb risk koos annusega ja ravi kestusega. On tõestatud, et prostaglandiini sünteesi inhibiitori manustamisel loomadele on tulemuseks implantatsioonieelsed ja -järgsed raseduse katkemised ja suurenenud embrüo/loote suremus. Lisaks on teatatud mitmesuguste, sh kardiovaskulaarsete väärarendite esinemissageduse suurenemisest loomadel, kellele manustati prostaglandiini sünteesi inhibiitoreid organogeneesi perioodil. Raseduse esimesel ja teisel trimestril ei tohi ketoprofeeni manustada, välja arvatud juhul kui see on selgelt hädavajalik. Kui ketoprofeeni kasutab naine, kes proovib rasestuda, või kasutatakse seda raseduse esimese või teise trimestri jooksul, tuleb annus hoida nii väikesena ja ravi kestus nii lühikesena kui võimalik.

Raseduse kolmandal trimestril võivad kõik prostaglandiini sünteesi inhibiitorid põhjustada lootel:

-kardiopulmonaarset toksilisust (ductus arteriosus’e enneaegse sulgumise ja pulmonaarse hüpertensiooniga)

-neerufunktsiooni häiret, mis võib progresseeruda neerupuudulikkuseks koos oligohüdramnioniga;

Emal ja vastsündinul, raseduse lõpus:

-võimalikku veritsusaja pikenemist, agregatsioonivastast toimet, mis võib tekkida juba väga väikeste annuste juures

-emaka kontraktsioonide pärssimist, mille tulemuseks on sünnituse hilinemine või pikenemine.

Sellest tulenevalt on ketoprofeen raseduse viimasel trimestril vastunäidustatud.

Imetamine

Puuduvad andmed ketoprofeeni eritumise kohta inimese rinnapiima. Ketoprofeen ei ole imetavatele emadele soovitatav.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Patsiente tuleb hoiatada, et võimalik on unisuse, pearingluse ja krampide teke ning neile tuleb soovitada, et nad selliste sümptomite tekkel ei juhiks autot ega käsitseks masinaid.

Patsiente tuleb hoiatada, et võimalik on nägemishäirete teke. Nende tekkimisel ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid.

4.8Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud eeldatava esinemissageduse järgi (esinemissagedused kehtivad ainult suukaudsete ravimvormide kohta):

Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Ketoprofeeni kasutamisel täiskasvanutel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Vere ja lümfisüsteemi häired

Närvisüsteemi häired

Aeg-ajalt: peavalu, pearinglus, unisus

Teadmata: krambid

Silma kahjustused

Harv: hägune nägemine (vt lõik 4.4)

Kõrva ja labürindi kahjustused

Harv: tinnitus

Südame häired

Teadmata: südamepuudulikkus

Vaskulaarsed häired: teadmata: hüpertensioon

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Ebamugavustunne ja/või valu seedetraktis, harvadel juhtudel koliit

Maksa ja sapiteede häired

Harv: hepatiit, transaminaaside aktiivsuse tõus, bilirubiini taseme tõus seerumis hepatiitilise häire tõttu

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt: lööve, kihelus

Neerude ja kuseteede häired

Teadmata: äge neerupuudulikkus, tubulointerstitsiaalne nefriit, nefriitiline sündroom, vedeliku/soolade peetus võimaliku tursega, hüperkaleemia (vt lõigud 4.4 ja 4.5);

orgaaniline neerukahjustus, mis võib põhjustada ägedat neerupuudulikkust: on teatatud ägeda tubulaarse nekroosi ja neerude papillaarse nekroosi üksikjuhtudest.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt: turse

Kliinilised uuringud ja epidemioloogilised andmed näitavad, et mõnede MSPVA-de kasutamine (eriti suurtes annustes ja pika-ajaliselt) võib olla seotud arteriaalse tromboosi juhtude (nt müokardiinfarkt ja insult) riski suurenemisega (vt lõik 4.4).

Mõnedel juhtudel on teatatud põletustundest ja/või valust süstekohal.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Täiskasvanutel on üleannustamise peamisteks sümptomiteks peavalu, pearinglus, uimasus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu. Raske mürgistuse korral on täheldatud hüpotensiooni, pärsitud hingamist ja seedetrakti verejookse.

Patsient tuleb otsekohe üle viia spetsiaalsetesse haiglatingimustesse, kus saab alustada sümptomaatilist ravi.

Ketoprofeenil puudub spetsiifiline vastumürk.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: mittesteroidsed põletiku- ja reumavastased ained, propioonhappe derivaadid

ATC-kood: M01AE03

Toimemehhanism

On näidatud, et ketoprofeen pärsib arahhidoonhappe metabolismis prostaglandiinide sünteesi katalüüsivat ensüümi tsüklooksügenaasi (vähemalt kaks isoensüümi tsüklooksügenaas-1 (COX-1) ja tsüklooksügenaas-2 (COX-2)) pärssimise kaudu prostaglandiinide ja leukotrieenide sünteesi. Ketoprofeen stabiliseerib liposoomide membraane in vitro ja in vivo, pärsib suures kontsentratsioonis leukotrieenide sünteesi in vitro ning tal on bradükiniinivastane toime.

Ketoprofeeni palavikuvastane toime ei ole teada, kuid see toimib ilmselt kesknärvisüsteemis (tõenäoliselt hüpotalamuses) prostaglandiinide sünteesi pärssimise kaudu. Osal naistel vähendab ketoprofeen tõenäoliselt prostaglandiinide sünteesi ja/või leevendab prostaglandiinide toime pärssimise kaudu primaarse düsmenorröa sümptomeid.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

5 minutit pärast intravenoosse infusiooni alustamist ja 4 minutit pärast infusiooni lõpetamist (annuses 100 mg ketoprofeeni) oli ketoprofeeni keskmine kontsentratsioon vereplasmas 26,4±5,4 µg/ml. Ketoprofeeni biosaadavus on 90%.

Enamikul patsientidel jõuab lihasesiseselt manustatud ketoprofeen verre 15 minuti pärast. Plasma tippkontsentratsioon tekib 2 tundi pärast manustamist. Süstena manustatava ketoprofeeni biosaadavus suureneb lineaarselt koos ravimi annusega.

Jaotumine

99% ketoprofeenist on seondunud vereplasma valkudega, peamiselt albumiiniga. Ravimi jaotusruumala on 0,1...0,2 l/kg. Ketoprofeen jõuab ka sünoviaalvedelikku (liigesvedelikku). Kolm tundi pärast ketoprofeeni 100 mg annuse manustamist on ravimi kontsentratsioon vereplasmas 3 µg/ml ja kontsentratsioon sünoviaalvedelikus 1,5 µg/ml. Üheksa tunni möödumisel on ravimi kontsentratsioon vereplasmas 0,3 µg/ml, kuid sünoviaalvedelikus 0,8 µg/ml. See tähendab, et ketoprofeen jõuab liigesvedelikku aeglasemalt ning ühtlasi ka elimineerub sealt aeglasemalt kui ravimi kontsentratsioon alaneb vereplasmas. Ketoprofeeni püsikontsentratsioon kujuneb 24 tunni möödumisel alates ketoprofeeni esimesest manustamisest. Eakatel patsientidel saavutati püsikontsentratsioon 8,7 tunni möödumisel ning selle suuruseks oli 6,3 µg/ml.

Ketoprofeeni ühekordse annuse intramuskulaarsel manustamisel on ketoprofeen määratav liigesvedelikust juba 15 minuti möödumisel. Maksimaalne kontsentratsioon kujuneb 2 tunniga ning selle väärtus on 1,3 µg/ml.

Biotransformatsioon

Ketoprofeen metaboliseeritakse intensiivselt maksa mikrosomaalsete ensüümide poolt. Ketoprofeen seotakse glükuroonhappega ja elimineeritakse organismist glükuroonhappe derivaadina. Suukaudse manustamise järgselt on ketoprofeeni plasmakliirens 1,16 ml/min/kg. Kiire metabolismi tõttu on ravimi bioloogiline poolväärtusaeg ainult kaks tundi. Kuna maks on ketoprofeeni metabolismi peamine toimumiskoht, pikeneb maksapuudulikkuse korral tõenäoliselt ravimi poolväärtusaeg ja sel juhul peab arvestama ravimi võimaliku kuhjumisega.

Eritumine

Kuni 80% ketoprofeenist eritub uriini kaudu, enamik (90%) ketoprofeenglükuroniidina. Ligikaudu 10% eritub väljaheitega. Neerupuudulikkusega patsientidel eritub ketoprofeen

aeglasemalt ja ravimi bioloogiline poolväärtusaeg on ühe tunni võrra pikem. Maksapuudulikkusega patsientidel võib ketoprofeen kuhjuda kudedesse. Ketoprofeeni metabolism ja eritumine on eakatel aeglasemad. See on kliiniliselt oluline vaid nõrgenenud neerutalitlusega patsientide puhul.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus

Suukaudse manustamise korral oli ketoprofeeni DL50 hiirtel 360 mg/kg, rottidel 160 mg/kg ning merisigadel ligikaudu 1300 mg/kg. Ketoprofeeni DL50 on mitu korda suurem kui indometatsiini vastav näitaja.

Toksilisus korduva manustamise korral

Rottidele manustati 4 nädala jooksul ketoprofeeni suu kaudu

annuses 2, 6 ja 18 mg/kg. 6...30 ravipäeva vahemikus surid katseloomad, kes said ravimit annuses

18 mg/kg ning mõningail neist esinesid soolehaavandid. Koertel põhjustas ketoprofeen samas annuses ainult soolehaavandeid ning mitte ükski katseloomadest ei surnud. Nende loomade hulgas, kes said indometatsiini annuses 6 mg/kg surid pooled. Rühmas, kus loomad said indometatsiini annuses 18 mg/kg, surid kõik katseloomad.

Kuuekuulises uuringus osalesid rotid, kellele manustati suukaudselt ketoprofeeni annuses 3, 6 ja 9 mg/kg ööpäevas. Kaheksanädalase ravi järgselt olid surnud 53% isastest loomadest, kes said ravimit annuses

6 mg/kg. Samuti surid 67% isasloomadest ja 20% emasloomadest, kes said ravimit annuses 9 mg/kg. Nende katseloomade hulgas, kes said preparaati annuses 9 mg/kg, vähenes kõigi vereplasma proteiinide kontsentratsioon ning samuti suurenes põrna ja maksa mass. Ellu jäänud katseloomadelt võetud materjali histopatoloogilise uurimise käigus iseloomulikke patoloogilisi muutuseid ei täheldatud.

Kartsinogeenne, mutageenne toime ja mõju viljakusele

Pikemaajalistes toksilisusuuringutes, mille käigus manustati ketoprofeeni suukaudselt annuses kuni 32 mg/kg kehakaalu kohta, ei täheldatud ravimil kartsinogeense toime olemasolu. Ames’i testis ei

täheldatud samuti mutageensete toimete olemasolu. Ketoprofeen ei mõjutanud isaste ega emaste rottide viljakust suukaudsel manustamisel annustes kuni 9 mg/kg ööpäevas. Emastel rottidel, kellele manustati ketoprofeeni annuses 6 mg/kg või 9 mg/kg ööpäevas, täheldati implanteerunud loodete arvu vähenemist. Isastel rottidel ja koertel täheldati häireid spermatogeneesis. Isastel koertel ja ahvidel, kes said ketoprofeeni suuremates annustes, täheldati testiste massi vähenemist.

Teratogeensus

Kui hiirtele manustati ketoprofeeni annuses kuni 12 mg/kg ööpäevas ning rottidele annuses kuni 9 mg/kg ööpäevas, ei esinenud nende loodetele teratogeenset toimet. Ketoprofeeni annused, mis olid toksilised küülikute emasloomadele, kahjustasid ka loodet, kuid teratogeenset toimet nad ei avaldanud.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Propüleenglükool

Etanool

Bensüülalkohol

Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)

Süstevesi

6.2Sobimatus

Pretsipitatsiooniohu tõttu ei tohi tramadooli ja ketoprofeeni segada ühes ja samas süstlas ega infusioonilahuses.

Et ketoprofeen on valgustundlik aine, tuleb infusioonipudelid pakkida tumedasse paberisse või alumiiniumfooliumisse.

6.3Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Merivaikkollasest klaasist ampullid, mille sisepind on valmistatud hüdrolüüsikindlast I tüüpi klaasist. Süstelahus, 100 mg/2 ml ampullis – 10 tk karbis.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Vt lõik 4.2.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Sloveenia

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

04.09.1998/27.01.2014

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2015