Kytril - tabl 1mg n10

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Kytril, 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Granisetroon

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

-Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on Kytril ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne Kytril’i võtmist

3.Kuidas Kytril’i võtta

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Kuidas Kytril’i säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on Kytril ja milleks seda kasutatakse

Kytril sisaldab toimeainet nimega granisetroon. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse 5-HT retseptori antagonistideks või antiemeetikumideks. Need tabletid on mõeldud kasutamiseks ainult täiskasvanutele.

Kytril’i kasutatakse muust ravist, näiteks keemia- või kiiritusravist, tingitud iivelduse ja oksendamise vältimiseks või raviks.

2. Mida on vaja teada enne Kytril’i võtmist

Ärge võtke Kytril tablette:

−kui olete granisetrooni või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6 ning lõigus „Kytril sisaldab“) suhtes allergiline.

Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne nende tablettide võtmist nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne nende tablettide kasutamist pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga, eriti juhul:

−kui teil esineb soolefunktsiooni häireid soolesulguse tõttu.

−kui teil on probleeme südamega, kui te saate vähiravi ravimiga, mis teadaolevalt kahjustab südant või teil on muutunud soolade, näiteks kaaliumi-, naatriumi- või kaltsiumi-sisaldus organismis (elektrolüütide tasakaaluhäired).

−kui te võtate teisi 5-HT retseptori antagoniste. Nendeks on dolasetroon, ondansetroon, mida kasutatakse sarnaselt Kytril’iga iivelduse ja oksendamise raviks ja vältimiseks.

Serotoniini sündroom on harv, kuid potentsiaalselt eluohtlik reaktsioon, mis võib tekkida Kytril’i kasutamisel. See võib põhjustada tõsiseid muutusi aju, lihaste ja seedetrakti talitluses. See reaktsioon võib tekkida Kytril’i kasutamisel üksinda, kuid see tekib suurema tõenäosusega Kytril’i kasutamisel koos teatud teiste ravimitega. Rääkige arstile, meditsiiniõele või arstile kindlasti kõikidest kasutatavatest ravimitest.

Lapsed

Lapsed ei tohi neid tablette võtta.

Muud ravimid ja Kytril

Teatage oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. See on vajalik sellepärast, et Kytril võib mõjutada mõnede teiste ravimite toimet. Samuti võivad mõned teised ravimid mõjutada Kytril’i toimet.

Eriti tähtis on teavitada oma arsti, meditsiiniõde või apteekrit järgmiste ravimite kasutamisest:

−ravimid, mida kasutatakse ebakorrapärase südametegevuse raviks, teised 5-HT retseptori antagonistid, näiteks dolasetroon või ondansetroon (vt ülal lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“);

−fenobarbitaal, mida kasutatakse epilepsia raviks;

−ketokonasool, mida kasutatakse seennakkuste raviks;

−antibiootikum erütromütsiin, mida kasutatakse bakteriaalsete nakkuste raviks;

−SSRI-d (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid), mida kasutatakse depressiooni ja/või ärevuse raviks, sealhulgas fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, fluvoksamiin, tsitalopraam, estsitalopraam;

−SNRI-d (serotoniini-noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid), mida kasutatakse depressiooni ja/või ärevuse raviks, sealhulgas venlafaksiin, duloksetiin.

Rasedus ja imetamine

Kytril’i ei tohi kasutada juhul, kui te olete rase, üritate rasestuda või toidate last rinnaga, välja arvatud juhul, kui arst on seda soovitanud.

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Kytril’i ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele.

Kytril sisaldab

Kytril sisaldab laktoosi (teatud tüüpi suhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arstiga.

Kytril on praktiliselt naatriumivaba, sest see sisaldab alla 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta (2 mg).

3.Kuidas Kytril’i võtta

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõde või apteekriga.

Kytril’i soovitatav annus varieerub sõltuvalt patsiendist. See sõltub teie vanusest, kehakaalust ning sellest, kas seda ravimit manustatakse teile iivelduse ja oksendamise vältimiseks või raviks. Arst määrab, kui palju ravimit teile manustada.

Iivelduse või oksendamise vältimine

Kytril’i esimene annus manustatakse tavaliselt tund enne kiiritus- või keemiaravi alustamist. Annus manustatakse kas:

-ühe 1 mg tabletina kaks korda ööpäevas või

-kahe 1 mg tabletina üks kord ööpäevas

kuni ühe nädala jooksul pärast kiiritus- või keemiaravi.

Iivelduse või oksendamise ravi

Annus manustatakse tavaliselt kas:

-ühe 1 mg tabletina kaks korda ööpäevas või

-kahe 1 mg tabletina üks kord ööpäevas

Kui te võtate Kytril’i rohkem kui ette nähtud

Kui arvate, et olete võtnud liiga palju tablette, rääkige oma arsti või meditsiiniõega. Üleannustamise sümptomid on kerged peavalud. Teid ravitakse sõltuvalt teil esinevatest sümptomitest.

Kui te unustate Kytril’i võtta

Kui arvate, et ravim on jäänud võtmata, rääkige oma arsti või meditsiiniõega.

Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Kytril’i kasutamise

Ärge lõpetage ravimi võtmist enne ravikuuri lõppu. Kui te lõpetate ravimi võtmise, võivad sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui te märkate järgmist probleemi, peate otsekohe pöörduma arsti poole:

−allergilised reaktsioonid (anafülaksia). Nähtudeks võivad olla kõri-, näo-, huulte ja suuturse, hingamis- või neelamisraskus.

Muud kõrvaltoimed, mis võivad tekkida selle ravimi võtmise ajal:

Väga sage: võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10-st

−peavalu.

−kõhukinnisus. Arst jälgib teie seisundit.

Sage: võivad tekkida kuni ühel inimesel 10-st

−unehäired (unetus).

−maksafunktsiooni häired, mida näitavad vereanalüüsid.

−kõhulahtisus.

Aeg-ajalt: võivad tekkida kuni ühel inimesel 100-st

−nahalööbed või allergiline nahareaktsioon või nõgestõbi (urtikaaria). Nähtudeks võivad olla punased, ümbritsevast nahapinnast kõrgemad sügelevad muhud.

−südamerütmi muutused ja muutused EKG-s (südamefunktsiooni elektriline salvestis).

−ebanormaalsed tahtmatud liigutused, näiteks värisemine, lihasjäikus ja lihaste kokkutõmbed.

−serotoniini sündroom. Selle nähtudeks võivad olla palavik, higistamine, värisemine, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, lihaste värinad, tõmblused või jäikus, üliaktiivsed refleksid, koordinatsioonihäired, kiire südametegevus, vererõhu muutused, segasus, erutus, rahutus, hallutsinatsioonid, meeleolu muutused, teadvuse kaotus ja kooma.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu.

Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas Kytril’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „Kõlblik kuni“ (EXP). Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6.Pakendi sisu ja muu teave

Mida Kytril sisaldab

−Toimeaine on granisetroon.

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg granisetrooni (vesinikkloriidina).

− Abiained on: laktoosmonohüdraat, hüpromelloos, naatriumtärklisglükolaat, mikrokristalliline tselluloos, magneesiumstearaat.

Tableti kate: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), makrogool 400, polüsorbaat 80.

Kuidas Kytril välja näeb ja pakendi sisu

Tabletid on valged kuni peaaegu valged kolmnurksed kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on märgistus K1.

Üks läbipaistmatu PVC/Al blisterpakend sisaldab 2 või 10 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja

Roche Eesti OÜ

Lõõtsa 2

11415 Tallinn,

Eesti

Tel: + 372 6177 380

Tootja

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

D-79639 Grenzach-Wyhlen

Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja poole.

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Austria, Belgia, Bulgaaria, Tšehhi Vabariik, Eesti, Soome, Prantsusmaa, Iirimaa, Itaalia, Luksemburg, Holland, Portugal, Sloveenia, Hispaania, Rootsi, Ühendkuningriik: Kytril

Saksamaa: Kevatril

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2015

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel

http://www.ema.europa.eu/.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kytril, 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg granisetrooni (vesinikkloriidina).

INN. Granisetronum

Teadaolevat toimet omavad abiained:

Iga tablett sisaldab 69,38 mg laktoosmonohüdraati.

Naatriumtärklisglükolaat

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Tabletid on valged kuni peaaegu valged kolmnurksed kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on märgistus K1.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Granisetroon on näidustatud täiskasvanutel keemia- ja kiiritusraviga kaasneva ägeda iivelduse ja oksendamise ennetamiseks ja raviks.

Granisetroon on näidustatud keemia- ja kiiritusraviga kaasneva hilise iivelduse ja oksendamise ennetamiseks.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Granisetrooni manustatakse 1 mg kaks korda ööpäevas või 2 mg üks kord ööpäevas kuni ühe nädala jooksul pärast kiiritus- või keemiaravi. Granisetrooni esimene annus manustatakse 1 tunni jooksul enne tsütotoksilise ravi algust. Samaaegselt on kasutatud deksametasooni annustes kuni 20 mg üks kord ööpäevas suukaudselt.

Lapsed

Granisetrooni tablettide ohutus ja efektiivsus lastel pole veel tõestatud.

Andmed puuduvad.

Eakad inimesed ja neerukahjustus

Eakatel ega neerukahjustusega patsientidel ei ole erilised ettevaatusabinõud vajalikud.

Maksakahjustus

Hetkel puuduvad tõendid kõrvaltoimete suurema esinemissageduse kohta maksakahjustusega patsientidel. Granisetrooni kineetika alusel, kuigi annuse korrigeerimine ei ole vajalik, tuleb ravimit selles patsiendirühmas kasutada teatud ettevaatusega (vt lõik 5.2).

Manustamisviis

Tabletid tuleb neelata alla tervelt koos veega.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kuna granisetroon võib aeglustada soole motoorikat, tuleb alaägeda sooleobstruktsiooni nähtudega patsiente granisetrooni manustamise järgselt jälgida.

Sarnaselt teiste 5-HT antagonistidega on granisetrooni kasutamisel kirjeldatud muutusi EKG-s, sealhulgas QT-intervalli pikenemist. Olemasolevate südame rütmihäirete või erutusjuhte häiretega patsientidel võivad need põhjustada kliinilisi tagajärgi. Seetõttu peab olema ettevaatlik patsientide puhul, kellel esinevad kaasuvad südamehaigused, kes saavad kardiotoksilist keemiaravi ja/või kellel esinevad samaaegselt elektrolüütide tasakaaluhäired (vt lõik 4.5).

Kirjeldatud on ristuvat tundlikkust 5-HT antagonistidega (nt dolasetroon, ondansetroon).

Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Teateid serotoniini sündroomi kohta on saadud 5-HT antagonistide kasutamisel üksinda, kuid enamasti kombinatsioonis teiste serotonergiliste ravimitega (sh selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid [SSRI-d] ja serotoniini-noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid [SNRI-d]). Soovitatav on patsientide asjakohane jälgimine serotoniini sündroomi taoliste sümptomite suhtes.

Kytril on praktiliselt naatriumivaba, sest see sisaldab alla 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta (2 mg).

Lapsed

Puudub piisav kliiniline tõendusmaterjal, et soovitada granisetrooni tablettide manustamist lastele.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Sarnaselt teiste 5-HT antagonistidega on granisetrooni kasutamisel kirjeldatud muutusi EKG-s, sealhulgas QT-intervalli pikenemist. Patsientide puhul, kes saavad samaaegset ravi teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ja/või arütmogeensete ravimitega, võivad sellel olla kliinilised tagajärjed (vt lõik 4.4).

Tervete vabatahtlikega läbiviidud uuringutes pole täheldatud koostoimeid granisetrooni ning bensodiasepiinide (lorasepaam), neuroleptikumide (haloperidool) või haavandtõve ravimitega

(tsimetidiin). Lisaks ei ole granisetrooni kasutamisel ilmnenud koostoimeid vähi raviks kasutatavate emetogeensete kemoterapeutikumidega.

Anesteesias patsientidel ei ole spetsiifilisi koostoimete uuringuid läbi viidud.

Serotonergilised ravimid (nt SSRI-d ja SNRI-d): 5-HT antagonistide ja teiste serotonergiliste ravimite (sh SSRI-d ja SNRI-d) samaaegse kasutamise järgselt on kirjeldatud serotoniini sündroomi teket.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Granisetrooni kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna on parem vältida granisetrooni kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas granisetroon või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Ettevaatusabinõuna ei ole granisetroonravi ajal rinnaga toitmine soovitatav.

Fertiilsus

Rottidel ei avaldanud granisetroon kahjulikku mõju reproduktsioonivõimele ega fertiilsusele.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Kytril’il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Granisetrooni kasutamisel kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed on peavalu ja kõhukinnisus, mis võivad olla mööduvad. Granisetrooni puhul on kirjeldatud muutusi EKG-s, sealhulgas QT-intervalli pikenemine (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Kõrvaltoimete loetelu tabeli kujul

Järgnevas tabelis loetletud kõrvaltoimed on saadud granisetrooni ja teiste 5-HT antagonistide kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest andmetest.

Esinemissageduse kategooriad on järgmised:

Väga sage: ≥1/10;

Sage: ≥1/100 kuni <1/10;

Aeg-ajalt: ≥1/1000 kuni <1/100;

Harv: ≥1/10 000 kuni <1/1000;

Väga harv: <1/10 000

Immuunsüsteemi häired

Närvisüsteemi häired

*Esines sarnase esinemissagedusega võrdlusravimit saanud patsientidel.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Sarnaselt teiste 5-HT antagonistidega on granisetrooni kasutamisel kirjeldatud muutusi EKG-s, sealhulgas QT-intervalli pikenemine (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Sarnaselt teiste 5-HT antagonistidega on Kytril’i ja teiste serotonergiliste ravimite samaaegse kasutamise järgselt kirjeldatud serotoniini sündroomi juhtusid (sealhulgas vaimse seisundi muutused, autonoomne düsfunktsioon ja neuromuskulaarsed häired) (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Granisetroonil spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamisel tablettidega tuleb rakendada sümptomaatilist ravi. Granisetrooni on ühekordse süstena manustatud annustes kuni 38,5 mg, mille tagajärjel tekkis kerge peavalu, kuid muid tagajärgi ei ilmnenud.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oksendamis- ja iiveldusvastased ained, serotoniini (5-HT) antagonistid. ATC-kood: A04AA02

Neuroloogilised mehhanismid, serotoniini vahendatud iiveldus ja oksendamine

Serotoniin on põhiline neurotransmitter, mis on seotud oksendamisega keemia- või kiiritusravi järgselt. 5-HT retseptorid paiknevad kolmes kohas: uitnärvi lõpmetes seedetraktis ning ajutüve oksekeskuse area postrema’s ja nucleus tractus solidarius’es asuvates kemoretseptorite trigger-

tsoonides. Kemoretseptorite trigger-tsoonid paiknevad neljanda ajuvatsakese kaudaalses osas (area postrema). Sellel struktuuril puudub efektiivne hematoentsefaalne barjäär ning see tuvastab emeetilised ained nii süsteemses vereringes kui ka tserebrospinaalvedelikus. Oksekeskus paikneb ajutüve medullaarsetes struktuurides. See saab impulsse kemoretseptorite trigger-tsoonidest ning uitnärvilt ja sümpaatilistelt närvidelt soolest.

Pärast kokkupuudet kiiritusega või tsütotoksiliste ainetega vabaneb serotoniin (5-HT) peensoole limaskesta enterokromafiinrakkudest, mis külgnevad uitnärvi aferentsete neuronitega, millel paiknevad 5-HT retseptorid. Vabanenud serotoniin aktiveerib 5-HT retseptorite kaudu uitnärvirakke, mis lõpptulemusena viib tugeva oksendamiseni, mida vahendab kemoretseptorite trigger-tsoon area postrema’s.

Toimemehhanism

Granisetroon on tugevatoimeline antiemeetiline ravim ja väga selektiivne 5-hüdroksütrüptamiini (5-HT) retseptorite antagonist. Radioaktiivselt märgistatud ravimi seonduvuse uuringud on näidanud, et granisetrooni afiinsus teiste retseptorite (sh 5-HT ja dopamiini D) suhtes on väheoluline.

Keemia- ja kiiritusravist tingitud iiveldus ja oksendamine

Suukaudselt manustatud granisetroon hoiab ära keemiaravist tingitud iivelduse ja oksendamise täiskasvanutel.

Operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine

Suukaudselt manustatud granisetroon on efektiivne postoperatiivse iivelduse ja oksendamise profülaktikaks ja raviks täiskasvanutel.

Granisetrooni farmakoloogilised omadused

Kirjeldatud on koostoimeid neurotroopsete ja muude toimeainetega toime kaudu tsütokroom P450 süsteemile (vt lõik 4.5).

In vitro uuringud on näidanud, et granisetroon ei mõjuta tsütokroom P450 ensüümi 3A4 (mis osaleb mõningate peamiste narkootiliste ainete metabolismis). Kuigi in vitro on ilmnenud, et ketokonasool inhibeerib granisetrooni aromaatse tuuma oksüdatsiooni, ei peeta seda toimet kliiniliselt oluliseks.

Kuigi 5-HT retseptorite antagonistide kasutamisel on täheldatud QT-intervalli pikenemist (vt lõik 4.4), avaldub see toime sellise sageduse ja ulatusega, et sellel puudub kliiniline tähtsus tervete isikute puhul. Sellest hoolimata on soovitatav EKG-s muutuste ja kliiniliste kõrvalekallete jälgimine, kui patsienti ravitakse samaaegselt ka ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad QT-intervalli pikenemist (vt lõik 4.5).

5.2Farmakokineetilised omadused

Suukaudselt manustatud ravimi farmakokineetika on täiskasvanutel lineaarne kuni 2,5-kordse soovitatud annusega. Laiaulatuslikust annustamisprogrammist on selgunud, et antiemeetiline toime ei ole üheselt korrelatsioonis granisetrooni manustatud annuste ega plasmakontsentratsioonidega.

Granisetrooni esialgse profülaktilise annuse neljakordsel suurendamisel ei muutunud ravile reageerinud patsientide protsent ega sümptomite kontrolli kestus.

Imendumine

Granisetroon imendub kiiresti ja täielikult, kuid suukaudne biosaadavus väheneb esmase maksapassaaži läbimise tõttu ligikaudu 60%-ni. Biosaadavust ei mõjuta üldjuhul ravimi manustamine koos toiduga.

Jaotumine

Granisetrooni jaotumine on ulatuslik: keskmine jaotusruumala on ligikaudu 3 l/kg. Plasmavalkudega seondub ligikaudu 65% toimeainest.

Biotransformatsioon

Granisetroon metaboliseerub peamiselt maksas oksüdatsiooni teel, millele järgneb konjugatsioon. Põhilised ühendid on 7-OH-granisetroon ja selle sulfaat- ning glükuroniidkonjugaadid. Kuigi täheldatud on 7-OH-granisetrooni ja indasoliin N-desmetüülgranisetrooni antiemeetilisi omadusi, ei ole tõenäoline nende oluline roll granisetrooni farmakoloogilises toimes inimestel.

IN VITRO maksa mikrosoomide uuringud näitavad, et ketokonasool inhibeerib granisetrooni põhilist metabolismi rada, mis viitab sellele, et metabolismi vahendavad tsütokroom P450 3A ensüümid (vt lõik 4.5).

Eritumine

Ravim elimineeritakse peamiselt maksas toimuva metabolismi teel. Uriiniga eritub granisetrooni manustatud annusest 12% muutumatul kujul ja metaboliitidena ligikaudu 47%. Ülejäänud osa annusest eritub roojaga metaboliitidena. Plasma keskmine poolväärtusaeg ravimi suukaudse ja veenisisese manustamise järgselt on ligikaudu 9 tundi, mis on erinevatel patsientidel varieeruv.

Farmakokineetika patsientide erigruppides

Neerupuudulikkus

Raske neerupuudulikkusega patsientidel üldjuhul ei erinenud ravimi farmakokineetika pärast ühekordset veenisisest manustamist tervete uuritavate omast.

Maksakahjustus

Kasvajalisest protsessist tingitud maksakahjustusega patsientidel oli intravenoosse annuse plasmakliirens ligikaudu poole võrra aeglustunud võrreldes maksakahjustuseta patsientidega. Nendele muutustele vaatamata ei ole annuse korrigeerimine vajalik (vt lõik 4.2).

Lapsed

Lastel ei ole granisetrooni tablettide kasutamine soovitatav.

Eakad inimesed

Eakatel patsientidel ei erinenud ravimi farmakokineetika pärast ühekordset veenisisest manustamist nooremate täiskasvanud patsientide omast.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, reproduktsioonitoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogeensuse uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, kui ravimit kasutati inimestele soovitatavas annuses. Kuid suuremates annustes või pikema aja jooksul manustatuna ei saa välistada kartsinogeensuse riski. Uuring, mis viidi läbi kloonitud inimese südame ioonkanalitel näitas, et granisetroon võib mõjutada südame repolarisatsiooni läbi HERG kaaliumikanalite blokaadi. On leitud, et granisetroon blokeerib nii naatriumi- kui kaaliumikanaleid, mis võib mõjutada nii depolarisatsiooni kui repolarisatsiooni läbi PR, QRS ja QT-intervalli pikendamise. Need andmed aitavad selgitada mõningate EKG-s

esinevate muutuste (eriti QT- ja QRS-intervalli pikenemine) molekulaarseid mehhanisme, mida seostatakse selle ravimirühmaga. Samas ei muutu südame löögisagedus, vererõhk ega EKG-pilt. Kui muutused ilmnevad, on need üldjuhul kliinilise tähenduseta.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat

Hüpromelloos

Naatriumtärklisglükolaat

Mikrokristalliline tselluloos

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Hüpromelloos

Titaandioksiid (E171)

Makrogool 400

Polüsorbaat 80

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Üks läbipaistmatu PVC/Al blisterpakend sisaldab 2 või 10 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Roche Eesti OÜ,

Lõõtsa 2,

11415 Tallinn, Eesti

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.02.2002

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.01.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2015

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu/.