Enstilar - nahavaht (50mcg +0,5mg 1g) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Enstilar, 50 mikrogrammi/0,5 mg/g nahavaht

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gramm nahavahtu sisaldab 50 mikrogrammi kaltsipotriooli (monohüdraadina) ja 0,5 mg beetametasooni (dipropionaadina).

INN. Calcipotriolum, betamethasonum

Teadaolevat toimet omav abiaine:

Butüülhüdroksütolueen (E321) 50 mikrogrammi/g nahavahus.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Nahavaht.

Pärast pihustamist moodustub valge või valkjas vaht.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Psoriasis vulgaris’e paikne ravi täiskasvanutel.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Enstilar vahtu tuleb haigusest kahjustatud nahapiirkonnale kanda üks kord ööpäevas. Soovitatav ravikuur on 4 nädalat.

Enstilar’i maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 15 g, st ühest 60-grammisest Enstilar spreipudelist peab jätkuma vähemalt neljaks päevaks. 15 g vastab kogusele, kui vajutate pihustinupu ligikaudu üheks minutiks lõpuni alla. Kahe sekundi jooksul pihustades saate ligikaudu 0,5 g. Orientiiriks: 0,5 g vahtu peaks katma ligikaudu täiskasvanu käelaba suuruse nahapinna.

Kui peale Enstilar’i kasutatakse veel teisi kaltsipotriooli sisaldavaid lokaalselt manustatavaid preparaate, ei tohi kõigi kaltsipotriooli sisaldavate preparaatide koguannus ületada 15 g ööpäevas.

Ravitav kehapindala ei tohi ületada 30%.

Patsientide erirühmad

Neeru- ja maksakahjustus

Enstilar nahavahu ohutust ja efektiivsust raske neerupuudulikkusega või maksafunktsiooni raske häirega patsientidel ei ole hinnatud.

Lapsed

Enstilar nahavahu ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Kutaanne.

Spreipudelit tuleb enne kasutamist mõni sekund raputada. Enstilar’i tuleb pihustada, hoides spreipudelit vähemalt 3 cm kaugusel nahast. Vahtu võib pihustada, hoides spreipudelit mis tahes asendis, välja arvatud horisontaalselt.

Enstilar’i tuleb pihustada otse igale kahjustatud nahapiirkonnale ja õrnalt sisse hõõruda. Pärast Enstilar’i kasutamist tuleb käed hoolikalt pesta (välja arvatud juhul, kui Enstilar’i kasutatakse käte raviks), et vältida ravimi juhuslikku levikut teistele kehaosadele. Oklusiivsidemete kasutamist tuleb vältida, sest need suurendavad kortikosteroidide süsteemset imendumist. Vahetult pärast Enstilar’i kasutamist ei ole soovitatav duši alla ega vanni minna.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Enstilar on vastunäidustatud erütrodermilise ja pustuloosse psoriaasi korral.

Kaltsipotrioolisisalduse tõttu on Enstilar vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev kaltsiumi ainevahetuse häire (vt lõik 4.4).

Kortikosteroidisisalduse tõttu on Enstilar vastunäidustatud järgmiste seisundite esinemisel ravitavas piirkonnas: viiruskahjustused (nt herpes või tuulerõuged), seente poolt põhjustatud või bakteriaalsed nahanakkused, parasiitnakkused, tuberkuloosi manifesteerumine nahal, perioraalne dermatiit, atroofiline nahk, atroofilised striiad, nahaveenide fragiilsus, ihtüoos, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, haavandid ja haavad (vt lõik 4.4).

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Toimed endokriinsüsteemile

Süsteemse imendumise tõttu võivad ka kortikosteroidide lokaalse manustamise korral tekkida süsteemse kortikosteroidraviga seotud kõrvaltoimed, nagu adrenokortikaalne supressioon või diabeedi korral raskused veresuhkru sisalduse reguleerimisel.

Tuleb vältida oklusioonsideme kasutamist ravitaval piirkonnal, kuna see suurendab kortikosteroidide süsteemset imendumist. Vältida tuleb kasutamist ulatuslikel kahjustatud nahapindadel, limaskestadel või nahavoltides, kuna sel moel suureneb kortikosteroidide süsteemne imendumine (vt lõik 4.8).

Nägemishäired

Kortikosteroidide süsteemsel ja toopilisel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muid nägemishäireid, tuleb kaalutleda patsiendi suunamist silmaarsti juurde, et uurida võimalikke põhjusi, mis võivad olla näiteks kae, glaukoom või harvikhaigused, näiteks tsentraalne seroosne korioretinopaatia (CSCR), mida on täheldatud kortikosteroidide süsteemsel ja toopilisel kasutamisel.

Toimed kaltsiumi ainevahetusele

Enstilar’i kaltsipotrioolisisalduse tõttu võib tekkida hüperkaltseemia. Kui ravi katkestatakse, seerumi kaltsiumisisaldus normaliseerub. Hüperkaltseemia oht on minimaalne, kui Enstilar’i maksimaalset ööpäevast annust (15 g) ei ületata (vt lõik 4.2).

Lokaalsed kõrvaltoimed

Enstilar sisaldab tugevatoimelist III grupi steroidi ning samaaegset ravi teiste steroididega samas piirkonnas tuleb vältida.

Näonahk ja suguelundid on kortikosteroidide suhtes väga tundlikud. Nendes piirkondades ei tohi seda ravimit kasutada.

Patsiendile tuleb selgitada ravimi õiget kasutamist, et vältida selle kandmist ja juhuslikku sattumist näole, suhu ja silma. Juhusliku sattumise vältimiseks nendesse piirkondadesse tuleb pärast iga kasutamist käed pesta.

Kaasnevad nahainfektsioonid

Kui nahakahjustusele tekib sekundaarne infektsioon, tuleb seda ravida antibiootikumidega. Infektsiooni süvenemisel tuleb ravi kortikosteroididega katkestada (vt lõik 4.3).

Ravi katkestamine

Psoriaasi ravimisel lokaalsete kortikosteroididega võib ravi katkestamisel esineda tagasilöögiefekt. Seetõttu peab ravijärgses perioodis jätkuma patsiendi meditsiiniline jälgimine.

Pikaajaline kasutamine

Kortikosteroidide pikaajalise kasutamise korral suureneb lokaalsete ja süsteemsete kõrvaltoimete tekkerisk. Kortikosteroidide pikaajalisest kasutamisest tingitud kõrvaltoimete tekkimisel tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.8).

Hindamata kasutusalad

Enstilar’i kasutamise kohta tilkpsoriaasi puhul kogemus puudub.

Kokkupuude UV-kiirgusega

Arstidel soovitatakse patsientidele selgitada vajadust piirata ravi ajal Enstilar’iga liigset viibimist nii loodusliku kui ka kunstliku päikesevalguse käes. Lokaalselt manustatavat kaltsipotriooli võib koos UV-kiirgusega kasutada vaid juhul, kui arst ja patsient leiavad, et sellest saadav potentsiaalne kasu ületab sellega seotud potentsiaalsed riskid (vt lõik 5.3).

Abiainetest tingitud kõrvaltoimed

Enstilar sisaldab abiainena butüülhüdroksütolueeni (E321), mis võib põhjustada lokaalseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiit) või silmade ja limaskestade ärritust.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid Enstilar’iga ei ole uuritud.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Enstilar’i kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud, et suukaudsel manustamisel ei ole kaltsipotrioolil teratogeenset toimet, kuid on täheldatud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Glükokortikoididega tehtud loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3), kuid mitmed epidemioloogilised uuringud (vähem kui 300 raseda andmed) ei ole näidanud kaasasündinud väärarenguid lastel, kes sündisid naistel, keda raseduse ajal raviti kortikosteroididega. Võimalik risk inimesele ei ole teada. Seetõttu tohib Enstilar’i raseduse ajal kasutada vaid juhul, kui ravist saadav võimalik kasu kaalub üles võimaliku riski.

Imetamine

Beetametasoon eritub rinnapiima, kuid terapeutiliste annuste korral on imikul tekkivate kõrvaltoimete risk ebatõenäoline. Kaltsipotriooli eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad. Enstilar’i määramisel rinnaga toitvale naisele tuleb olla ettevaatlik. Patsiendile tuleb juhendada, et imetamise ajal ei tohi Enstilar’i kasutada rindade piirkonnas.

Fertiilsus

Uuringutes rottidega, kellele manustati suukaudset kaltsipotriooli või beetametasoondipropionaati, ei täheldatud isas- ega emasloomade fertiilsuse häireid (vt lõik 5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Enstilar ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissageduste hindamine põhineb kliiniliste uuringute koondandmete analüüsil.

Ravi ajal kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed olid manustamiskoha reaktsioonid.

Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa ning individuaalsed kõrvaltoimed on loetletud alates kõige sagedamini teatatutest. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed loetletud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Väga sage (≥1/10)

Sage (≥1/100 kuni <1/10)

Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100)

Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000)

Väga harv (<1/10 000)

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Infektsioonid ja infestatsioonid

• **Kaltsipotriooli ja beetametasooni kombineeritult sisaldavate ravimite pikaajalise kasutamise korral on teatatud juuste ajutisest värvimuutusest manustamiskohas (valged või hallid juuksekarvad omandavad kollaka värvuse).
• ***vt ka lõik 4.4.

Arvatakse, et allpool loetletud kõrvaltoimed on seotud kaltsipotriooli ja beetametasooni ravimite rühma kuuluvate ravimitega:

Kaltsipotriool:

Kõrvaltoimeteks on manustamiskoha reaktsioonid, sügelus, nahaärritus, põletus- ja torkimistunne, naha kuivus, erüteem, lööve, dermatiit, psoriaasi ägenemine, valgustundlikkus- ja ülitundlikkusreaktsioonid, sh väga harvadel juhtudel angioödeem ja näo turse.

Väga harva võivad tekkida süsteemsed toimed pärast lokaalset kasutamist, põhjustades hüperkaltseemiat või hüperkaltsiuuriat (vt lõik 4.4).

Beetametasoon (dipropionaadina):

Pärast paikset manustamist, eriti pikaajalisel manustamisel, võivad esineda lokaalsed reaktsioonid, sh naha atroofia, teleangiektaasia, striiad, follikuliit, hüpertrihhoos, perioraalne dermatiit, allergiline kontaktdermatiit, depigmentatsioon ja kolloidmiiliumid.

Psoriaasi ravimisel paiksete kortikosteroididega on risk generaliseerunud pustuloosse psoriaasi tekkimiseks.

Kortikosteroidide lokaalsest kasutamisest tingitud süsteemsed toimed esinevad täiskasvanutel harva, kuid siiski võivad need olla rasked. Esineda võivad adrenokortikaalne supressioon, katarakt, infektsioonid, raskused veresuhkru sisalduse kontrollimisel diabeedi korral ja silmasisese rõhu tõus, eriti pärast pikaajalist ravi. Süsteemsed kõrvaltoimed tekivad sagedamini, kui kasutatakse oklusioonsidet (kile) või nahavoltides, kui manustatakse suurtele nahapindadele ja kui ravi on pikaaegne (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Soovitatud annusest suuremas annuses kasutamine võib põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse suurenemist, mis ravi katkestamisel väheneb. Hüperkaltseemia sümptomite hulka kuuluvad polüuuria, kõhukinnisus, lihasnõrkus, segasus ja kooma.

Lokaalsete kortikosteroidide liigne pikaajaline kasutamine võib põhjustada adrenokortikaalset supressiooni, mis on tavaliselt pöörduv. Näidustatud võib olla sümptomaatiline ravi.

Kroonilise toksilisuse korral tuleb kortikosteroidravi lõpetada järk-järgult.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Psoriaasivastased ained. Teised psoriaasivastased ained paikseks kasutamiseks, kaltsipotriool, kombinatsioonid. ATC-kood: D05AX52

Toimemehhanism

Enstilar nahavahus on kombineeritud kaltsipotrioolhüdraadi, mis on sünteetilise -vitamiiniD analoog, ja beetametasoondipropionaadi, mis on sünteetiline kortikosteroid, farmakoloogilised toimed.

Psoriaasi korral toimivad D-vitamiin ja selle analoogid keratinotsüütide proliferatsiooni pärssijate ja keratinotsüütide diferentseerumise indutseerijatena. D-vitamiini peamiseks keratinotsüütide proliferatsiooni pärssivaks mehhanismiks on kasvu inhibeeriva faktori, transformeeriva kasvufaktor- beeta ja tsükliinsõltuva kinaasi inhibiitorite indutseerimine, mille tulemusel jääb rakutsükkel seisma G1 faasis ning surutakse maha kahe proliferatsioonifaktori, EGR1 (early growth response-1) ja PLK2

(polo-like kinase-2), ekspressioon.

Lisaks on D-vitamiinil immuunsüsteemi moduleeriv toime ning see vähendab Th17-/Th1-rakkude aktiveerumist ja diferentseerumist, indutseerides samas Th2/Treg vastust.

Psoriaasi korral pärsivad kortikosteroidid immuunsüsteemi talitlust, eriti põletikku tekitavaid tsütokiine ja kemokiine, pärssides sellega T-rakkude aktiveerumist. Molekulaartasandil toimivad kortikosteroidid rakusisese glükokortikoidretseptori kaudu ning nende põletikuvastane toime tuleneb proinflammatoorsete transkriptsioonifaktorite, nagu tuumafaktor kB, aktivaatorvalk 1 ja interferooni regulaatorfaktor 3, transrepressioonist.

Kombineeritult on kaltsipotrioolmonohüdraadi ja beetametasoondipropionaadi põletikuvastane ja proliferatsioonivastane toime suurem kui kummalgi koostisosal üksikuna.

Farmakodünaamilised toimed

Neerupealiste reaktsioon adrenokortikotropiinile määrati seerumi kortisoolisisalduse mõõtmisega patsientidel, kellel oli nii peanaha kui ka keha ulatuslik psoriaas ja kes kasutasid ravimit maksimaalses annuses kuni nelja nädala jooksul. Mitte ühelgi 35-st patsiendist ei esinenud 30 ega 60 minutit pärast adrenokortikotropiiniga stimuleerimist seerumi kortisoolisisalduse vähenemist. Seega ilmnes, et Enstilar’i kasutamisel ulatusliku psoriasis vulgaris’e raviks nelja nädala jooksul on neerupealiste supressiooni risk väike. Samuti ei täheldatud Enstilar’i kasutamisel ulatusliku psoriasis vulgaris’e raviks nelja nädala jooksul häireid kaltsiumi ainevahetuses.

Kliiniline efektiivsus

Kord ööpäevas kasutatud Enstilar’i efektiivsust uuriti kolmes randomiseeritud 4-nädalases topeltpimedas uuringus või uurija jaoks pimedas uuringus, kuhu kaasati üle 1100 vähemalt kerge raskusastmega keha (teises uuringus ka peanaha) psoriaasiga patsiendi (raskusastet hinnati arsti üldhinnangu meetodi (Physician’s Global Assessment, PGA) abil), kelle kehapinnast (body surface area, BSA) oli kahjustunud vähemalt 2% ja kelle psoriaasi raskusastme ja pindala kohandatud indeks (modified Psoriasis Area Severity Index, m-PASI) oli vähemalt 2. Arst andis oma üldhinnangu, kasutades 5-palli skaalat (puhas, peaaegu puhas nahk, kerge, mõõdukas või raske kahjustus), hinnates keskmist psoriaasikahjustust. m-PASI on liitskaala, mille alusel hinnatakse psoriaasi raskusastet (erüteem, ketendus ja induratsioon) ning kahjustatud pindala (välja arvatud nägu ja nahavoldid).

Igas uuringus osalenud uuritavate arv kõigi kolme uuringu kohta, samuti igasse uuringurühma randomiseeritud osalejate arv on toodud allolevates tabelites.

Esmaseks tulemusnäitajaks oli ravivastusega uuritavate arv vastavalt PGA-le („puhas“ või „peaaegu puhas“ nahk uuritavatel, kellel oli uuringu alguses vähemalt mõõduka raskusastmega haigus, ning „puhas“ uuritavatel, kellel oli uuringu alguses kerge raskusastmega haigus) 4. nädalal.

Uuringueelsed haigusnäitajad

Ravivastusega uuritavate protsent 4. nädalal vastavalt keha PGA-le

Esmase tulemusnäitaja (ravivastus 4. nädalal vastavalt keha PGA-le) alusel osutus Enstilar kõigist võrdlusravimitest statistiliselt oluliselt efektiivsemaks ning näitas ravivastust võrreldes haiguse uuringueelse raskusastmega kõigis vaadeldud kategooriates.

Teises uuringus hinnati Enstilar’i toimet peanaha psoriaasile ravivastusega uuritavate protsendi alusel 4. nädalal vastavalt peanaha PGA-le.

Ravivastusega uuritavate protsent 4. nädalal vastavalt peanaha PGA-le

Enstilar oli statistiliselt oluliselt efektiivsem kui kaltsipotriool ning näitas ka beetametasoondipropionaadiga (BDP) võrreldes paremaid ravitulemusi, kuid see erinevus ei olnud statistiliselt oluline.

Esimeses uuringus uuriti Enstilar’i toimet sügelusele ja sügelusest põhjustatud unepuudusele, kasutades visuaalset analoogskaalat (visual analogue scale, VAS), mille ulatus on 0 mm (sügelust/unepuudust ei ole üldse) kuni 100 mm (kõige raskem sügelus/unepuudus, mida on võimalik ette kujutada). Võrreldes toimeaineta kandjat saanud rühmaga, saavutati Enstilar’i rühmas statistiliselt oluliselt suuremal arvul uuritavatest sügeluse ja sügelusest tingitud unepuuduse 70% vähenemine alates 3. päevast ja see jätkus kogu raviperioodi jooksul.

Uuritavate protsent esimeses uuringus, kellel vähenes sügelus võrreldes uuringueelsega vähemalt 70% võrra (uuritavatel, kes teatasid sügelusest uuringu alguses)

Esimeses uuringus hinnati Enstilar’i toimet elukvaliteedile üldise EQ-5D-5L küsimustiku ja dermatoloogiaspetsiifilise DLQI küsimustiku alusel. Enstilar’i ravirühmas ilmnes statistiliselt oluliselt suurem elukvaliteedi paranemine DLQI küsimustiku alusel alates 1. nädalast, mis jätkus kogu raviperioodi vältel, ning EQ-5D-5L küsimustiku alusel 4. nädalal.

Farmakokineetilised omadused

Süsteemse ekspositsiooni järgselt metaboliseeritakse mõlemad toimeained (kaltsipotriool ja beetametasoondipropionaat) kiiresti ja ulatuslikult.

Kaltsipotriool eritub peamiselt roojaga (rottidel ja minisigadel) ning beetametasoondipropionaat uriiniga (rottidel ja hiirtel). Radioaktiivselt märgistatud kaltsipotriooli ja beetametasoondipropionaadiga tehtud jaotuvusuuringud rottidel näitasid, et kõrgeim radioaktiivsuse tase oli maksas ja neerudes.

HPA-telje uuringus määrati ulatusliku hariliku psoriaasiga uuritavatel kahe toimeaine naha kaudu imendumise määr pärast Enstilar’i lokaalset kasutamist (vt lõik 5.1). Enamikul 35-st keha ja peanaha ulatusliku psoriaasiga neli nädalat ravi saanud patsiendist jäi kaltsipotriooli ja beetametasoondipropionaadi sisaldus vereproovides allapoole määramispiiri. Ühel uuritaval oli kaltsipotriool mingil ajahetkel määratav, beetametasoondipropionaat oli määratav viiel uuritaval ning kaltsipotriooli ja beetametasoondipropionaadi metaboliidid olid tuvastatavad vastavalt kolmel ja 27-l uuritaval.

Prekliinilised ohutusandmed

Kortikosteroididega tehtud loomkatsed on näidanud reproduktsioonitoksilisust (suulaelõhe, skeleti väärarengud). Kortikosteroidide pikaajalise suukaudse manustamise kohta läbi viidud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes rottidel täheldati pikenenud gestatsiooniaega ning pikenenud ja rasket poegimist. Lisaks täheldati järeltulijate elulemuse vähenemist, kehakaalu langust ning kehakaalu tõusu. Fertiilsuse häirumist ei täheldatud. Nende leidude asjakohasus inimestel ei ole teada.

Rottidel ja küülikutel on kaltsipotriool suukaudsel manustamisel annustes vastavalt 54 µg/kg ööpäevas ja 12 µg/kg ööpäevas põhjustanud emaslooma mürgistust ja lootetoksilisust. Emaslooma mürgistusega kaasnevate loote väärarengute hulka kuulusid luustiku ebaküpsusele viitavad nähud (häbemeluu ja esijäsemete distaalsete lülide mittetäielik luustumine ja suurenenud lõgemed) ning lisaroiete sagenenud esinemine.

Enstilar’i lokaalsel kasutamisel psoriaasiravis on hinnanguline süsteemne ekspositsioon ebaoluliselt väike võrreldes in vivo uuringutes leitud kaltsipotriooli kontsentratsiooniga selle suukaudsel manustamisel ning Enstilar’i kasutamine raviannustes ei too inimesele kaasa viljakusega seotud riski.

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Hiirtel läbi viidud dermaalne ja rottidel läbi viidud suukaudne kartsinogeensuse uuring kaltsipotriooliga ei näidanud spetsiifilist ohtu inimestele.

Foto(ko)kartsinogeensuse uuringud hiirtel näitavad, et kaltsipotriool võib tugevdada UV-kiirguse võimet tekitada nahakasvajaid.

Dermaalne kartsinogeensuse uuring hiirtel ja suukaudne kartsinogeensuse uuring rottidel ei näidanud beetametasoondipropionaadi kahjulikku toimet inimestele.

Lokaalse taluvuse uuringus minisigadel põhjustas Enstilar kerget kuni mõõdukat nahaärritust.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Vedel parafiin

Polüoksüpropüleenstearüüleeter

All-rac-alfa-tokoferool

Valge vaseliin

Butüülhüdroksütolueen (E321)

Butaan

Dimetüüleeter

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast esmast avamist: 6 kuud.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

Hoiatus:

Eriti tuleohtlik aerosool.

Mahuti on rõhu all: võib kuumenemisel plahvatada.

Hoida päikesevalguse eest kaitstult.

Mitte hoida temperatuuril üle 50°C.

Mitte läbi torgata ega põletada, ka mitte pärast kasutamist.

Mitte pihustada leekidesse või muusse süüteallikasse.

Hoida sädemete, leekide ja muude süüteallikate eest kaitstult.

Mitte suitsetada.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüamiidimiidist sisekihiga alumiiniumist spreipudel, mis on varustatud pidevventiili ja pihustiga. Spreipudel sisaldab 60 g vahtu, arvestamata propellente.

Pakendi suurused: 60 g, 2 x 60 g.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

LEO Pharma A/S

Industriparken 55

DK-2750 Ballerup

Taani

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.04.2018

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

september 2018