Evicel

I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

EVICEL, lahus koeliimi valmistamiseks

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ravimi toimeained on järgmised:

1 ml viaal

2 ml viaal

5 ml viaal

Koostisaine 1

Hüübimist soodustav inimvalk, mis sisaldab peamiselt fibrinogeeni ja fibronektiini*

50…90 mg

100…180 mg

250…450 mg

Koostisaine 2

Inimtrombiin

800…1200 RÜ

1600…2400 RÜ

4000…6000 RÜ

* Valgu üldkogus on 80…120 mg/ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Lahus koeliimi valmistamiseks.

Selge või kergelt küütlev lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

EVICELi kasutatakse kirurgias täiendava vahendina hemostaasi parandamiseks, kui standardsed kirurgilised meetodid on osutunud ebapiisavaks (vt lõik 5.1).

EVICEL on samuti näidustatud õmbluskohtade hemostaasi toetava vahendina veresoontekirurgias ning õmblusjoone kokkuliimimiseks aju kõvakelme sulgemisel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

EVICELi tohib kasutada üksnes kogenud kirurg, kes on saanud EVICELi alase väljaõppe.

Annustamine

Kasutatav EVICELi kogus ja kasutamise sagedus sõltuvad esmajoones patsiendi kliinilisest vajadusest.

Annuse valikul juhindutakse eelkõige sellistest näitajatest (kuid mitte ainult) nagu kirurgilise protseduuri laad, pinna suurus, millele ravimit plaanitakse kanda, kasutamisviis ja kasutamiskordade arv. Ravimi kasutamise otsuse teeb arst iga üksikjuhtumi kohta eraldi. Veresoontekirurgia operatsioonide kliinilistes uuringutes kasutati ravimi üksikannust kuni 4 ml; õmblusjoone kokkuliimimiseks aju kõvakelme sulgemisel kasutati annuseid kuni 8 ml, samas kui retroperitoneaalsete ja intraabdominaalsete operatsioonide korral kasutati üksikannust kuni 10 ml. Siiski võib mõnel juhul (näiteks maksatraumad) olla vaja ka suuremaid ravimikoguseid.

Ravimi esialgne kogus, mida teatud anatoomilises piirkonnas või organi pinnal kasutada plaanitakse, peab olema piisavalt suur, et katta kogu vastav pind. Vajaduse korral võib ravimi kasutamist korrata.

Manustamisviis

Epilesionaalseks kasutamiseks.

Vältimaks potentsiaalselt eluohtliku õhkemboolia tekkeriski, tuleb EVICELi pihustamiseks kasutada ainult survestatud CO2 gaasi.

Enne EVICELi pealekandmist tuleb haavapind kuivatada, rakendades standardmeetodeid (nt kompresside ja tampoonide vahetamine, imiseadmete kasutamine).

Toote valmissegamisel ja manustamisel tuleb lähtuda juhistest ning kasutada ainult sellele tootele sobivaid seadmeid.

Üksikasjalikud pihustamisalased soovitused, nagu nõutav rõhk, kirurgilisest protseduurist lähtuv kaugus koest ning aplikaatorotsiku pikkus, on ära toodud lõikudes 4.4 ja 6.6.

4.3 Vastunäidustused

EVICELi ei tohi kasutada intravaskulaarselt.

Ülitundlikkus ravimi toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

EVICELi ei tohi pihustada endoskoopilistel protseduuridel. Laparoskoopia kohta vt lõik 4.4.

EVICELi ei tohi kasutada kõvakelme õmblusjoone kokkuliimimiseks, kui õmblemise järel esineb vahesid, mis on suuremad kui 2 mm.

EVICELi ei ole lubatud kasutada liimina kõvakelme lapi fikseerimisel.

EVICELi ei ole lubatud kasutada koeliimina olukorras, kus kõvakelmet ei saa kinni õmmelda.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ainult epilesionaalseks kasutamiseks. Mitte kasutada intravaskulaarselt.

EVICELi tahtmatul intravaskulaarsel kasutamisel võivad tekkida eluohtlikud trombemboolsed tüsistused.

EVICELi pihustamisel rõhuregulaatoriga on tekkinud eluohtlik õhu või gaasi emboolia.

See tundub olevat seotud soovitatud rõhkudest suuremate kasutamisega ja/või toote pihustamisega väga koepinna lähedal.

EVICELi tohib pihustada ainult juhul, kui pihustamiskaugust on võimalik täpselt hinnata, seda eriti laparoskoopia ajal. Pihusti kaugus koest ja rõhk peavad jääma tootja soovitatud vahemikku (rõhk ja kaugus vt tabel lõigus 6.6).

EVICELi pihustamisel tuleb jälgida vererõhu, pulsi, hapniku küllastumise ning lõpp-ekspiratoorse CO2 näitajaid, sest on võimalus õhu ja gaasi emboolia tekkeks.

Kui kasutate selle tootega koos lisaotsikuid, tuleb järgida nende kasutusjuhiseid.

EVICEL tuleks peale kanda õhukese kihina. Liiga paks hüüve võib negatiivselt mõjutada nii toote tõhusust kui haava paranemist.

EVICELi kasutamise kohta kudesid liimiva ainena, veritsemise peatamiseks endoskoobi kaudu või seedetrakti anastomoosidel puuduvad piisavad andmed.

EVICELi kasutamist kõvakelme õmblusjoone kokkuliimimisel samaaegselt sünteetilistest materjalidest valmistatud implantaatide või kõvakelme lappidega ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud.

EVICELi kasutamist ei ole hinnatud patsientidel, kes saavad 7 operatsioonijärgse päeva jooksul kiiritusravi. Ei ole teada, kas kiiritusravi võib mõjutada fibriinkoeliimi efektiivsust õmblusjoone kokkuliimimisel aju kõvakelme sulgemise käigus.

Enne EVICELi kasutamist kõvakelme õmblusjoone kokkuliimimisel peab olema saavutatud täielik hemostaas.

EVICELi kasutamist koeliimina transfenoidaalsete ja otoneuroloogiliste protseduuride käigus ei ole uuritud.

Enne EVICELi kasutamist tuleb veenduda, et kasutamispiirkonnast väljapoole jäävad alad on hoolikalt kaitstud (kaetud), et ära hoida kudedevaheliste liidete teket soovimatus kohas.

Nagu iga valgulise päritoluga ravim, võib ka EVICELi kasutamine tekitada allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioone. Ülitundlikkusreaktsioonide väljenduseks võivad olla nõgeslööve, generaliseerunud urtikaaria, survetunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia. Eelpool nimetatud nähtude ilmnemisel tuleb EVICELi kasutamine kohe katkestada. Šoki korral tuleb teha standardset meditsiinilist šokiravi.

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimite korral kasutatakse nakkuste vältimise standardmeetmetena doonorite selekteerimist, individuaalse doonorivere ja kokkusegatud plasma skriinimist spetsiifiliste nakkusemarkerite suhtes ning selliste tootmisprotsesside rakendamist, mis tõhusalt inaktiveerivad või hävitavad viiruseid. Sellele vaatamata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimite kasutamisel täielikult välistada nakkustekitajate ülekandmise võimalust. See kehtib ka senitundmatute või uute viiruste ja patogeenide suhtes.

Eelpool mainitud meetmed arvatakse olevat tõhusad ümbrisega viiruste (nagu HIV, C-hepatiidi viirus ja B-hepatiidi viirus) ja ümbriseta viiruste (nagu A-hepatiidi viirus) suhtes. Nimetatud meetmed võivad aga olla ebapiisavad sellise ümbriseta viiruse suhtes nagu parvoviirus B19. Parvoviirus B19 nakkus võib olla ohtlik rasedatele naistele (looteinfektsioon) ja immuunpuudulikkusega või intensiivistunud erütropoeesiga (nt hemolüütiline aneemia) isikutele.

On äärmiselt soovitatav registreerida EVICELi igal kasutamiskorral toote nimi ja partii number, et säilitada ühenduslüli patsiendi ja kasutatud tootepartii vahel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Nagu teiste võrreldavate ravimite või trombiini lahuste korral, võib toode denatureeruda kokkupuutel alkoholi, joodi või raskemetalle sisaldavate lahustega (nt antiseptilised lahused). Enne EVICELi kasutamist tuleb sellised lahused toimekohast eemal hoida nii palju kui vähegi võimalik.

4.6 Rasedus ja imetamine

Fibriinkoeliimide / hemostaatikumide kasutamise ohutust raseduse ja rinnaga toitmise ajal ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes tõendatud. Eksperimentaalsed loomuuringud on ebapiisavad, et hinnata võimalikku toimet reproduktiivsele funktsioonile, embrüonaalsele ja lootelisele arengule,

raseduse kulule ning peri- ja postnataalsele arengule. Seetõttu tohib toodet raseduse ja rinnaga toitmise ajal kasutada üksnes äärmise vajaduse korral.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool on esitatud kõrvaltoimed, mis võivad fibriinkoeliimide kasutamisel tekkida. Et sellistest kõrvaltoimetest ei ole EVICELi kliinilistes uuringutes teatatud, ei ole nende esinemissagedus teada.

Ülitundlikkus- või allergilised reaktsioonid (nagu angioödeem, põletus- või kipitustunne kasutamiskohas, bronhospasm, külmavärinad, õhetus, generaliseerunud nõgestõbi, peavalu, nahalööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, survetunne rinnus, torkimistunne, oksendamine, vilistav hingamine) võivad esineda harva patsientidel, kellel kasutati fibriini sisaldavat koeliimi / hemostaatilist ainet. Mõnedel juhtudel progresseerusid reaktsioonid raskeks anafülaksiaks. Selliseid reaktsioone võib eelkõige esineda juhul, kui ravimit kasutatakse korduvalt või kui seda manustatakse patsiendile, kes on ravimi koostisainete suhtes teadaolevalt ülitundlik. Kergekujuliste reaktsioonide korral piisab tavaliselt antihistamiinide manustamisest. Tõsiste hüpotensiivsete reaktsioonide korral tuleb kohe rakendada tänapäevastele printsiipidele vastavat šokiravi.

Fibriinkoeliimi koostisainete / hemostaatilise aine vastased antikehad tekivad harva.

Tahtmatu intravaskulaarse manustamise korral võivad tekkida trombemboolsed tüsistused või dissemineerunud intravaskulaarne koagulatsioon, samuti esineb oht anafülaktilise reaktsiooni tekkeks (vt lõik 4.4).

EVICELi pihustamisel rõhuregulaatoriga on tekkinud eluohtlikke õhu või gaasi embooliaid. See tundub olevat seotud soovitatud rõhkudest suuremate kasutamisega ja/või toote pihustamisega väga koepinna lähedal.

Täpsem teave nakkustekitajatega seotud ohutuse kohta vt lõik 4.4.

Järgnevalt on esitatud kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed, mille põhjuslik seos EVICELi kasutamisega on võimalik. Allpool loetletud juhtude esinemissagedus on sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)

MedDRA organsüsteemi klass

Eelistermin

Kõrvaltoimed retroperitoneaalsete või intraabdominaalsete operatsioonide uuringutes

Infektsioonid ja infestatsioonid

Abdominaalne abstsess

Kõrvaltoimed veresoontekirurgia uuringus

Infektsioonid ja infestatsioonid

Šundi-infektsioon, stafülokokkinfektsioon

Vaskulaarsed häired

Hematoom

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Perifeerne ödeem

Uuringud

Hemoglobiinitaseme langus

Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused

Sisselõikekoha veritsus

Šundi oklusioon

Haav

Protseduurijärgne hematoom

Operatsioonijärgne haava tüsistus

Kõrvaltoimed neurokirurgia uuringus

Infektsioonid ja infestatsioonid

Meningiit

Närvisüsteemi häired

Koljusisene hüpotensioon (liikvori leke)

Liikvori leke ninast

Peavalu

Hüdrotsefaal (vesipea)

Subduraalne hügroom

Vaskulaarsed häired

Hematoom

Kõrvaltoimete esinemissagedus retroperitoneaalsete või intraabdominaalsete operatsioonide kliinilistes uuringutes

135 patsiendi hulgas (67 EVICELi kasutanud patsienti ja 68 kontrollrühma patsienti), kellele tehti retroperitoneaalne ja intraabdominaalne operatsioon, ei olnud uuringu läbiviijate hinnangul ükski täheldatud kõrvaltoimetest uuringuravimiga põhjuslikult seotud. Kolm tõsist kõrvaltoimet (üks abdominaalne abstsess EVICELi rühmas ning üks abdominaalne ja üks vaagnaõõne abstsess kontrollrühmas) võisid olla uuringu sponsori hinnangul uuringuravimi kasutamisega seotud.

Kõrvaltoimed – veresoontekirurgia

Kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 147 patsienti (75 EVICELi saavas rühmas ja 72 kontrollrühmas), kellele tehti veresoonte šunteerimise operatsioon, täheldati 16 patsiendil uuringuperioodi vältel kõrvaltoimena šundi tromboosi/oklusiooni. Need kõrvaltoimed esinesid ravirühmades võrdse sagedusega: kaheksa juhtu EVICELi saavas rühmas ja kaheksa juhtu kontrollrühmas.

Kõrvaltoimed – neurokirurgia

Kontrollitud uuringus, milles osales 139 patsienti (89 EVICELi saavas rühmas ja 50 kontrollrühmas), kellele tehti plaanilisi neurokirurgilisi protseduure, esines seitsmel EVICELiga ravitud isikul kokku üheksa kõrvaltoimet, mis võisid olla seotud uuringuravimiga. Nende kõrvaltoimete hulka kuulusid koljusisene hüpotensioon (liikvori leke), liikvori leke ninast, meningiit, peavalu, hüdrotsefaal, subduraalne hügroom ja hematoom.

Liikvori lekete ja kirurgilise haavainfektsioonide esinemissagedust jälgiti kui uuringu ohutuse tulemusnäitajaid. 30 operatsioonijärgse päeva järel oli kirurgiliste haavainfektsioonide

esinemissagedus kahes ravirühmas sarnane. 30 ravijärgse päeva jooksul esines postoperatiivset liikvori leket neljal isikul 89-st (4,5%), kes said ravi EVICELiga (kaks haavaparanemise häiretega kaasnenud liikvori lekke juhtu ja kaks rinorröa juhtu) ja ühel isikul 50-st (2,0%), kellele paigaldati lisaõmblusi.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: lokaalne hemostaatiline aine, ATC-kood: B02BC

Fibriini adhesioonisüsteem käivitab füsioloogilise verehüübimisprotsessi viimase faasi. Fibrinogeeni muutmine fibriiniks toimub fibrinogeeni lagunemisel fibriini monomeerideks ja fibrinopeptiidideks. Fibriini monomeerid kleepuvad kokku ja moodustavad fibriinhüübe. Faktor XIIIa, mis tekib faktori XIII aktiveerumisel trombiini toimel, moodustab fibriini monomeeride vahele ristsidemed. Mõlema protsessi jaoks – nii fibrinogeeni muutmiseks fibriiniks kui ka ristsidemete tekkeks fibriini monomeeride vahel – on vajalikud kaltsiumioonid. Haavaparanemise edenemisel põhjustab plasmiin suurenenud fibrinolüütilise aktiivsuse ja fibriini lagundamise selle lagusaaduseks.

Kliinilised uuringud, milles näidati hemostaasi saavutamist ja veresoonte õmbluskohtade hemostaasi toetamist, viidi läbi kokku 147-l veresoontekirurgia PTFE- šundi operatsiooni patsiendil (75 EVICELi rühmas ja 72 kontrollrühmas) ning 135-l retroperitoneaalse ja intraabdominaalse operatsiooni patsiendil (66 EVICELi rühmas ja 69 kontrollrühmas).

EVICELi efektiivsust õmblusjoone kokkuliimimisel kõvakelme sulgemise käigus esines 139 patsiendil (89 EVICELi rühmas ja 50 kontrollrühmas), kellel teostati kraniotoomia/kraniektoomia protseduure.

Andmed EVICELi ohutuse ja tõhususe kohta lastel on piiratud. 135-st retroperitoneaalse ja intraabdominaalse operatsiooni patsiendist, kes kaasati kontrollitud kliinilisse uuringusse, oli 16-aastaseid või nooremaid EVICELiga ravitud patsiente neli. Neist kaks olid lapsed vanuses 2 aastat ja 5 aastat ning kaks 16-aastased noorukid. Andmed manustamise kohta alla 2-aastastele lastele seni puuduvad.

5.2 Farmakokineetilised omadused

EVICEL on mõeldud ainult epilesionaalseks kasutamiseks. Intravaskulaarne kasutamine on vastunäidustatud. Seetõttu ei ole inimestega tehtud intravaskulaarseid farmakokineetilisi uuringuid.

Loomkatsetes küülikutega on hinnatud trombiini imendumist ja eliminatsiooni pärast ravimi kandmist maksa lõikepinnale maksa osalise eemaldamise järel. 125I-trombiini kasutamisel näidati, et trombiini lagundamisel tekkinud bioloogiliselt inaktiivsed peptiidid imendusid haava pinnalt aeglaselt, kusjuures Cmax vereplasmas saabus 6…8 tunni pärast. Samas moodustas Cmax üksnes 1…2% kasutatud annusest.

Fibriinkoeliimid ja/või hemostaatikumid metaboliseeruvad fibrinolüüsi ja fagotsütoosi teel samamoodi kui endogeenne fibriin. 7

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Bakterite mutageensusuuringud olid negatiivsed nii ainult trombiini, bioloogiliselt aktiivse koostisaine (sisaldab fibrinogeeni, tsitraati, glütsiini, traneksaamhapet ja arginiinvesinikkloriidi), ainult TnBP kui ka ainult Triton X-100 kõigi testitud kontsentratsioonide puhul. Ka kõik TnBP ja Triton X-100 kombinatsiooni testitud kontsentratsioonid olid imetajate rakkude mutageensuse, kromosomaalsete aberratsioonide ja mikrotuumakeste induktsiooni uuringutes negatiivsed.

Paiksel kasutamisel on trombiini imendumine vereplasmasse aeglane ja seisneb peamiselt eritumisele kuuluvate trombiini lagusaaduste imendumises.

Viiruste inaktiveerimise protsessis kasutatud lahustite kõrvaldamise reagentidest (TnBP ja Triton X-100) ei ole oodata toksilisi toimeid, sest nende jääksisaldus on alla 5 μg/ml.

EVICELi neurotoksilisuse uuringutes leiti, et subduraalne manustamine küülikutele ei põhjustanud neurotoksilisuse nähte. Loomade neuroloogilise käitumise jälgimisel 14 ±1 päeva vältel ei täheldatud normist kõrvalekaldeid. Paikse talumatuse makroskoopilisi nähte ega raviga seotud makroskoopilisi muutusi ei ole täheldatud. Tserebrospinaalvedeliku analüüsimisel olulisi põletikutunnuseid ei leitud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Inimfibrinogeeni sisaldav viaal:

arginiinvesinikkloriid,

glütsiin,

naatriumkloriid,

naatriumtsitraat,

kaltsiumkloriid,

süstevesi.

Inimtrombiini sisaldav viaal:

kaltsiumkloriid,

inimalbumiin,

mannitool,

naatriumatsetaat,

süstevesi.

Naatriumisisaldus ühe ml kohta on 11,6…12,9 mg.

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

EVICELi kõlblikkusaeg temperatuuril ≤ –18 oC on 24 kuud.

Pärast ülessulatamist võib avamata viaale hoida temperatuuril 2 °C…8 °C ja valguse eest kaitstult kuni 30 päeva. Lahuse koostises olevad fibrinogeen ja trombiin on ruumitemperatuuril stabiilsed kuni 24 tundi.

6.4 Säilitamise eritingimused

Viaale tuleb hoida püstises asendis.

Hoida sügavkülmas temperatuuril–18 ºC või alla selle. Hoida viaalid väliskarbis valguse eest kaitstult. Ravimit ei tohi uuesti külmutada.

Pärast ülessulamist võib avamata viaale hoida kuni 30 päeva vältel temperatuuril 2 ºC…8 ºC, ilma et neid vahepeal külmutataks. Väliskarbile tuleb sellisel juhul märkida uus kõlblikkusaeg temperatuuril 2 ºC…8 ºC. Nimetatud ajavahemiku jooksul tuleb ravim kas ära kasutada või selle tähtaja ületamisel ära visata.

Fibrinogeen ja trombiin on toatemperatuuril stabiilsed kuni 24 tundi, ent pärast manustamisseadmesse tõmbamist tuleb need kohe ära kasutada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

EVICELi tarnitakse pakendis, mis sisaldab kahte eraldi viaali (I tüüpi klaas), mis on suletud kummikorgiga (I tüüp). Ühes viaalis on vastavalt 1, 2 või 5 ml inimfibrinogeeni ja teises viaalis 1, 2 või 5 ml inimtrombiini.

Manustamisseade ja sobivad lisaotsikud tarnitakse eraldi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravimi kasutamise juhised on toodud ka pakendi infolehe tervishoiutöötajatele mõeldud osas.

• Ülessulatamine:

Viaalide ülessulatamisel tuleb kasutada ühte järgmistest moodustest:

temperatuuril 2 °C…8 °C (külmkapis): viaalid sulavad üles tavaliselt ühe päevaga;

temperatuuril 20 °C…25 °C (toatemperatuuril): viaalid sulavad üles tavaliselt ühe tunniga;

temperatuuril 37 ºC (näiteks vesivannis, kasutades aseptilist tehnikat, või käes soojendamise teel): viaalid sulavad üles tavaliselt 10 minutiga ja neid ei tohi jätta sellele temperatuurile või kuni täieliku ülessulamiseni kauemaks kui 10 minutit.

Temperatuur ei tohi ületada 37 °C.

Enne kasutamist peab toote temperatuur jääma vahemikku 20 °C…30 °C.

• Ettevalmistamine kasutamiseks

Lahused on selged või kergelt küütlevad. Hägusaid või nähtavaid osakesi sisaldavaid lahuseid ei tohi kasutada.

EVICEL manustatakse ainult CE-tähisega EVICELi manustamisseadme abil, millele lisaks võib kasutada ka lisaotsikut. Täpsem teave EVICELi kasutamise kohta koos manustamisseadme ja võimaliku lisaotsikutega on manustamisseadme ja lisaotsikutega kaasas olevas infolehes.

Lisaotsikuid tohivad kasutada vaid laparoskoopia, laparoskoobiga assisteeritud protseduuride või avatud meetodiga kirurgiliste protseduuride osas adekvaatse väljaõppe saanud isikud.

Kahe viaali sisu manustamisseadmesse tõmbamisel järgitakse seadme pakendi infolehe juhiseid. Mõlemad süstlad peavad sisaldama ühepalju lahust ja neis ei tohi olla õhumulle. EVICELi kasutamiseks ettevalmistamisel ei ole vaja nõelu.

• Kasutamine tilgutamise teel

Ravimi tilgutamisel ravitavale pinnale hoitakse aplikaatori otsikut koe pinnale nii lähedal kui võimalik, kuid koe pinda puudutamata. Kui aplikaatori otsik ummistub, võib kateetri otsikut 0,5 cm kaupa lühemaks lõigata.

• Kasutamine pihustamise teel

Vältimaks eluohtliku õhkemboolia tekkeriski, tuleb EVICELi pihustamiseks kasutada ainult survestatud CO2 (vt allolev tabel).

Ühendage manustamisseadme lühike toru pika gaasitoru luer-pistikuga. Ühendage gaasitoru (0,2 μm bakteriostaatilise filtriga) luer-pistmik rõhuregulaatoriga. Rõhuregulaatori kasutamisel tuleb järgida tootja juhiseid.

Kui EVICELi kantakse peale pihustiga, peavad rõhk ja kaugus koest jääma tootja soovitatud vahemikku.

Operatsioon

Kasutatav pihustamis-komplekt

Kasutatavad aplikaator-otsikud

Kasutatav rõhu-regulaator

Soovituslik kaugus siht-koest

Soovituslik pihustamis-rõhk

Avatud operatsioon

EVICEL aplikaator-seade

6 cm kollane painduv otsik

Omrix rõhu-regulaator

10…15 cm

20…25 psi/

1,4…1,7 bar

35 cm must jäik otsik

Laparoskoopilised protseduurid

35 cm must jäik otsik

4…10 cm

15…20 psi/

1,0…1,4 bar

Ravimit pihustatakse koe pinnale väikeste kogustena (0,1…0,2 ml), nii et moodustuks õhuke ja ühtlane kiht. EVICEL katab kasutamiskoha ühtlase läbipaistva kilega.

EVICELi pihustamisel tuleb jälgida vererõhu, pulsi, hapniku küllastumise ning lõpp-ekspiratoorse CO2 näitajaid, sest on võimalus õhu ja gaasi emboolia tekkeks.

Kui kasutate selle tootega koos lisaotsikuid, tuleb järgida nende kasutusjuhiseid.

• Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Omrix Biopharmaceuticals N.V.

Leonardo Da Vinci Laan 15

B-1831 Diegem

Belgia

Tel: + 32 2 746 30 00

Faks: + 32 2 746 30 01

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/08/473/001

EU/1/08/473/002 10

EU/1/08/473/003

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 6. oktoober 2008

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 6. oktoober 2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu/.