Dotagraf - süstelahus (0,5mmol 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Dotagraf 0,5 mmol/ml süstelahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml süstelahust sisaldab 279,32 mg gadoteerhapet (meglumiinsoolana), mis vastab 0,5 mmol-le.

60 ml süstelahust sisaldab 16 759,2 mg gadoteerhapet (meglumiinsoolana), mis vastab 30 mmol-le. 100 ml süstelahust sisaldab 27 932 mg gadoteerhapet (meglumiinsoolana), mis vastab 50 mmol-le.

INN. Acidum gadotericum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

Magnetresonantstomograafia (MRT) kontrastsuse suurendamine järgmiste piirkondade paremaks visualiseerimiseks/piiritlemiseks:

• kesknärvisüsteemi MRT, sealhulgas peaaju, lülisamba ja ümbritsevate kudede kahjustused;
• kogu keha MRT, sealhulgas maksa, neerude, pankrease, vaagnapiirkonna, kopsude, südame, rinnanäärme ning luustiku ja lihaskonna kahjustused;
• magnetresonantsangiograafia, sealhulgas arterite (välja arvatud pärgarterid) kahjustused või stenoosid.

Dotagraf’i tuleb kasutada ainult juhul, kui diagnostiline teave on oluline ja seda ei ole võimalik saada ilma kontrastaineta teostatud magnetresonantstomograafias (MRT).

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kasutada tuleb väikseimat annust, mis annab diagnostilistel eesmärkidel piisava kontrasteerumise. Annus tuleb arvutada patsiendi kehakaalu alusel ja see ei tohi ületada selles lõigus kirjeldatud soovitatavat annust kilogrammi kehakaalu kohta.

Peaaju ja lülisamba MRT:

Neuroloogilistel uuringutel võib annus varieeruda 0,1 kuni 0,3 mmol/kg kehakaalu kohta, mis vastab 0,2 kuni 0,6 ml-le kg kehakaalu kohta. Pärast annuse 0,1 mmol/kg manustamist ajukasvajaga patsientidele võib lisaannus 0,2 mmol/kg parandada kasvaja iseloomustamist ja hõlbustada raviotsuse tegemist.

Teiste organite MRT ja angiograafia:

Diagnostikaks piisava kontrastsuse saavutamiseks on soovitatav annus intravenoosseks süsteks 0,1 mmol/kg (st 0,2 ml/kg).

Angiograafia: erandjuhtudel (nt kui laialdasest vaskulaarsest piirkonnast ei õnnestu rahuldavaid kujutisi saada) võib olla põhjendatud teise, täiendava süsti manustamine annuses 0,1 mmol/kg kehakaalu kohta (vastab 0,2 ml-le kg kehakaalu kohta). Kui enne angiograafiat on ette näha kahe järjestikuse Dotagraf’i annuse kasutamise vajadust, võib kummakski annuseks manustada

0,05 mmol/kg (vastab 0,1 ml/kg), sõltuvalt kasutatavast piltuuringu seadmest.

Erirühmad

Neerufunktsiooni kahjustus

Täiskasvanule ettenähtud annust kasutatakse ka kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m) patsientide puhul.

Raske neerufunktsiooni kahjustusega (GFR < 30 ml/min/1,73 m) patsientidel ja maksa siirdamise perioperatiivsel perioodil võib Dotagraf’i kasutada ainult pärast kasu/riski hoolikat hindamist, kui diagnostiline teave on hädavajalik ja seda ei ole võimalik saada ilma kontrastaine kasutamiseta MRT uuringul (vt lõik 4.4). Kui Dotagraf’i kasutamine on vajalik, ei tohi annus ületada 0,1 mmol/kg kehakaalu kohta. Uuringul ei tohi kasutada rohkem kui ühte annust. Kuna puudub informatsioon korduva manustamise kohta, siis ei tohi Dotagraf’i süstimist korrata varem kui 7 päeva möödumisel.

Eakad (65-aastased ja vanemad)

Annuse kohandamine ei ole vajalik. Eakate patsientide puhul peab olema ettevaatlik (vt lõik 4.4).

Maksafunktsiooni kahjustus

Neil patsientidel kasutatakse täiskasvanule ettenähtud annust. Soovitatav on olla ettevaatlik, eriti maksa siirdamise perioperatiivsel perioodil (vt eespool “Neerufunktsiooni kahjustus”).

Lapsed

Kõigi näidustuste (välja arvatud angiograafia) puhul kasutatakse annust 0,1 mmol/kg kehakaalu kohta. Seoses väljaarenemata neerufunktsiooniga tohib kuni 4-nädalastel vastsündinutel ja kuni 1-aastastel imikutel kasutada Dotagraf’i ainult pärast hoolikat kaalutlemist, annuses kuni 0,1 mmol/kg kehakaalu kohta. Skaneerimisel ei tohi kasutada üle ühe annuse. Kuna puudub informatsioon korduva annustamise kohta, siis ei tohi Dotagraf’i manustamist korrata varem kui 7 päeva möödumisel. Dotagraf’i ei soovitata kasutada angiograafiaks alla 18-aasta vanustel lastel, kuna ohutuse ja efektiivsuse andmeid on selle näidustuse kohta ebapiisavalt.

Kogu keha MRT-s kasutamine ei ole alla 6 kuu vanustel lastel soovitatav.

Manustamisviis

Ravim on ette nähtud ainult intravenoosseks manustamiseks.

Infusiooni kiirus: 3...5 ml/min (angiograafia protseduuridel võib kasutada suuremaid infusioonikiirusi - kuni 120 ml/min, st 2 ml/s).

Optimaalne ülesvõtte aeg: 45 minuti jooksul pärast süsti. Optimaalne kujutis: -kaalutudT sekvents.

Kontrastaine intravaskulaarse manustamise ajal peab patsient võimaluse korral lamama. Pärast manustamist tuleb patsienti vähemalt pool tundi jälgida, sest kogemuste kohaselt tekib enamik kõrvaltoimeid selle aja jooksul.

Kummikorki tohib läbistada ainult üks kord, kasutades selleks sobivat vahendit (terava otsaga) lahuse väljatõmbamiseks.

Lahuse väljatõmbamiseks kasutataval vahendil peavad üldjuhul olema järgmised osad: trokaar, steriilne õhufilter, luer-ühendus ja kaitsev sulgur.

Seda võib kasutada käsitsi, ühekordselt kasutatava (steriilse) süstlaga ühekordseks annustamiseks või kliinilise vajaduse korral kontrastaine teise boolussüsti tegemiseks.

Automaatset süstimissüsteemi võib kasutada ainult ühel patsiendil korduva manustamise läbiviimiseks.

Pärast uuringu lõppu tuleb pudelisse ja ühekordselt kasutatavasse vahendisse jäänud ravimijäägid ära visata hiljemalt 24 tunni möödumisel kummikorgi läbistamisest. Hoolikalt tuleb jälgida manustamiseks kasutatava vahendi tootja juhiseid.

Enne kasutamist tuleb süstelahust visuaalselt kontrollida. Kasutav lahus peab olema selge ning ei tohi sisaldada nähtavaid osakesi.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus gadoteerhappe, meglumiini või mis tahes gadoliiniumi sisaldavate ravimite suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Gadoteerhapet ei tohi manustada subarahnoidaalse (ega epiduraalse) süstina.

Rakendama peab tavapäraseid MRT ettevaatusabinõusid, näiteks ravimit ei tohi kasutada südamestimulaatoriga, ferromagnetiliste veresooneklambritega, infusioonipumbaga, närvistimulaatoritega, kohleaarimplantaatidega või kehasiseste, eriti silmas asuvate metallvõõrkehade kahtlusega patsientidel.

Ülitundlikkus

•Nagu teistegi gadoliiniumi sisaldavate kontrastainete puhul, võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid (vt lõik 4.8). Enamik reaktsioone tekib poole tunni jooksul pärast kontrastaine manustamist. Sarnaselt teiste samasse klassi kuuluvate kontrastainetega, ei saa siiski välistada hilisemate (mitu päeva hiljem) avalduvate reaktsioonide teket.

•Ülitundlikkusega patsientidel või isikutel, kellel on varem esinenud kontrastaine manustamisega seotud reaktsioone, on suurem risk tõsise reaktsiooni tekkimiseks. Enne mis tahes kontrastaine süstimist tuleb patsiente küsitleda varasemate allergiate (nt heinapalavik, nõgestõbi, astma jne) esinemise kohta. Neil patsientidel tuleb Dotagraf’i kasutamise üle otsustada pärast kasu/riski suhte hoolikat hindamist.

•Joodi sisaldavate kontrastainete kasutamise kohta on teada, et beetablokaatoreid kasutavatel patsientidel võivad tekkida raskemad ülitundlikkusreaktsioonid, eelkõige bronhiaalastma korral. Need patsiendid võivad raskesti alluda ülitundlikkusreaktsioonide standardsele ravile beetaagonistidega.

•Uuring peab toimuma arsti järelevalve all. Ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tuleb kontrastaine manustamine kohe katkestada ja vajadusel alustada spetsiifilist ravi. Seega tuleb hoida veeniteed kogu uuringu vältel. Võimaldamaks erakorralise seisundi korral kiiret tegutsemist, peavad käepärast olema sobivad ravimid (nt epinefriin ja antihistamiinikumid), intubatsioonitoru ja respiraator.

Neerufunktsiooni kahjustus

Enne Dotagraf’i manustamist on soovitatav kontrollida kõiki patsiente laboratoorsete analüüside põhjal neerufunktsiooni häirete suhtes.

Gadoliiniumi sisaldavate kontrastainete kasutamisel on teatatud nefrogeense süsteemse fibroosi (NSF) tekkest patsientidel, kellel on äge või krooniline raske neerufunktsiooni kahjustus (GFR <

30 ml/min/1,73 m). Eriti ohustatud on patsiendid maksasiirdamise ajal, kuna ägeda neerupuudulikkuse esinemissagedus selles grupis on kõrge. Kuna Dotagraf’i kasutamisel võib tekkida NSF, võib seda kasutada raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ja maksa transplantatsiooni perioperatiivsel perioodil pärast hoolikat riski/kasu suhte hindamist, kui diagnostiline informatsioon on hädavajalik ja informatsiooni ei ole võimalik saada ilma kontrastaineta teostatud MRT uuringuga.

Hemodialüüs teostamine veidi aega pärast gadoteerhappe manustamist võib aidata gadoteerhapet organismist eemaldada. Hemodialüüsi kasutamine NSF-i ennetamiseks või raviks patsientidel, kellele muidu ei teostata hemodialüüsi, ei ole tõestatud.

Eakad

Eakatel võib gadoteerhappe renaalne kliirens olla langenud, mistõttu 65-aastaseid ja vanemaid patsiente on eriti tähtis kontrollida neerufunktsiooni häirete suhtes.

Lapsed

Vastsündinud ja imikud

Seoses väljaarenemata neerufunktsiooniga tohib kuni 4-nädalastel vastsündinutel ja kuni 1-aastastel imikutel kasutada Dotagraf’i ainult pärast hoolikat kaalutlemist.

Vastsündinutele ja imikutele tuleb vajalik annus manustada käsitsi.

Südame-veresoonkonna haigused

Raske südame-veresoonkonna haigusega patsientidele võib Dotagraf’i manustada ainult pärast riski- kasu hoolikat hindamist, sest sellekohaseid andmeid on seni piiratud hulgal.

Kesknärvisüsteemi häired

Sarnaselt teiste gadoliiniumi sisaldavate kontrastainetega, tuleb olla ettevaatlik madala krambilävega patsientide puhul. Tuleb kasutada ettevaatusabinõusid, nt patsiendi hoolikat jälgimist. Eelnevalt tuleb seada valmis kõik vajalikud seadmed ja ravimid, mida krampide tekkimisel kasutada.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid teiste ravimitega ei ole täheldatud. Spetsiaalseid ravimite koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Gadoteerhappe kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Dotagraf’i ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund nõuab gadoteerhappe kasutamist.

Imetamine

Gadoliiniumi sisaldavad kontrastained erituvad rinnapiima väga vähesel hulgal (vt lõik 5.3). Kliiniliste annuste korral ei ole oodata toimeid imikule, kuna rinnapiima eritub ravimit väikeses koguses ning see imendub soolestikust halvasti. Imetamise jätkamise või katkestamise üle 24 tunniks pärast Dotagraf’i manustamist otsustavad arst ja imetav ema.

Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Ambulatoorsed patsiendid peavad sõidukite juhtimisel või masinate kasutamisel arvestama iivelduse tekke võimalusega.

Kõrvaltoimed

Gadoteerhappe kasutamisel tekkivad kõrvaltoimed on tavaliselt kerge kuni mõõduka tugevusega ja mööduva iseloomuga. Kõige sagedamini täheldatavad reaktsioonid on kuumatunne, külmatunne ja/või valu süstekohal.

Kliinilistes uuringutes täheldati väga sageli peavalu ja paresteesiat (>1/10); sageli (>1/100 kuni <1/10) esines iiveldust, oksendamist ning nahareaktsioone, nagu erütematoosne lööve ja kihelus.

Turuletulekujärgselt on kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed pärast gadoteerhappe kasutamist olnud iiveldus, oksendamine, kihelus ja ülitundlikkusreaktsioonid.

Ülitundlikkusreaktsioonidest täheldati kõige sagedamini nahareaktsioone, mis võivad olla paiksed, ulatuslikud või generaliseerunud.

Need reaktsioonid tekivad kõige sagedamini kohe (süstimise ajal või ühe tunni jooksul pärast süstimise alustamist) või mõnikord hiljem (üks tund kuni mitu päeva pärast süsti) ja väljenduvad sel juhul nahareaktsioonidena.

Vahetult tekkivad reaktsioonid hõlmavad üht või mitu nähtu, mis ilmnevad samaaegselt või järgemööda ning on kõige sagedamini naha-, hingamisteede ja/või südame-veresoonkonna reaktsioonid. Iga näht võib viidata algavale šokile, mis võib väga harva lõppeda surmaga.

Üksikjuhtudel on gadoteerhappe kasutamisel esinenud nefrogeenset süsteemset fibroosi (NSF), mis tekkisid enamikul juhtudel patsientidel, kellele manustati samaaegselt teisi gadoliiniumi sisaldavaid kontrastaineid (vt lõik 4.4).

Allpool tabelis on kõrvaltoimed esitatud organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Esitatud andmed on saadud kliinilistest uuringutest või 82 103 patsienti hõlmanud vaatlusuuringust.

Teiste intravenoossete kontrastainete kasutamisel MRT-s on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

Kõrvaltoimed lastel

Lastel esineb gadoteerhappega seotud kõrvaltoimeid aeg-ajalt. Nende nähtude tekkimise tõenäosus on eeldatavalt sama mis täiskasvanutel (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Gadoteerhapet saab eemaldada hemodialüüsi teel. Samas puuduvad tõendid hemodialüüsi sobivuse kohta nefrogeense süsteemse fibroosi (NSF) ennetamiseks.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: paramagnetilised kontrastained ATC-kood: V08CA02 (gadoteerhape).

Ravimil puudub spetsiifiline farmakodünaamiline toime ning see on bioloogiliselt inertne.

Dotagraf on magnetresonantstomograafias kasutatav paramagnetiline kontrastaine. Kontrastsust suurendavat toimet vahendab gadoteerhape, mis on gadoliiniumoksiidist ja 1,4,7,10- tetraasatsüklododedaan-N,N’,N’’,N’’’-tetraäädikhappest (Dota) koosnev iooniline gadoliiniumi kompleks, mis esineb meglumiinsoolana.

1. Paramagnetilist toimet (relaksiivsust) määratakse tulemuse järgi spin-lattice relaksatsiooniajale (T) – ligikaudu 3,4 mmol-1 l sek-1 ja spin-spin relaksatsiooniajale (T) – ligikaudu 4,27 mmol-1 l sek-1.

Gadoteerhape ei läbi intaktset hematoentsefaalset barjääri ega kogune seetõttu tervesse ajukoesse ega kahjustustesse, mille puhul hematoentsefaalne barjäär on intaktne.

Farmakokineetilised omadused

Pärast intravenoosset manustamist jaotub gadoteerhape kiiresti rakuvälises vedelikus. Jaotusruumala on ligikaudu 18 l, mis on peaaegu sama suur, kui rakuvälise vedeliku maht. Gadoteerhape ei seondu valkudega, nagu seerumi albumiin ega läbi intaktset hematoentsefaalset barjääri.

Gadoteerhape eritub kiiresti (6 tunni jooksul 89%, 24 tunni jooksul 95%) muutumatul kujul neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel. Eritumine väljaheitega on väga vähene. Metaboliite ei ole avastatud. Eritumise poolväärtusaeg on normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ligikaudu 1,6 tundi. Neerukahjustusega patsientidel pikenes eritumise poolväärtusaeg ligikaudu 5 tunnini (kui kreatiniini kliirens oli 30...60 ml/min), ja ligikaudu 14 tunnini (kui kreatiniini kliirens oli 10...30 ml/min). Loomkatsetes on tõestatud, et gadoteerhapet saab eemaldada dialüüsi teel.

Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on poolväärtusaeg plasmas ligikaudu 90 minutit. Eritumine toimub muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni teel.

Neerufunktsiooni kahjustuse puhul on plasma kliirens vähenenud.

Gadoteerhape eritub vähesel määral rinnapiima ja läbib platsentaarbarjääri aeglaselt.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Loomkatsed näitasid gadoteerhappe väga vähest (vähem kui 1% manustatud annusest) eritumist emaslooma piima.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Meglumiin

DOTA

Süstevesi

Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 72 tunni jooksul toatemperatuuril. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui avamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

1 või 10 värvitut II tüüpi klaasist viaali mahuga 60 ml või 100 ml, ühekordseks kasutamiseks, suletud bromobutüülkummist korgiga ning pakitud kartongkarpi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Viaalidelt eemaldatav teabesedel tuleb kleepida patsiendi haigusloole, mis võimaldab täpselt registreerida millist gadoliiniumi sisaldavat kontrastaine kasutati. Samuti tuleb üles märkida kasutatud annus. Elektroonilise haigusloo korral sisestada ravimi nimetus, partii number ja kasutatud annus.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Bayer AG

Kaiser-Wilhelm-Allee 1

51373 Leverkusen

Saksamaa

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.10.2016

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2018