Dalacin c - süstelahus (150mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Dalacin C, 150 mg kõvakapslid

Dalacin C, 300 mg kõvakapslid

Dalacin C, 150 mg/ml süstelahus

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 150 mg või 300 mg klindamütsiini (vesinikkloriidina).

Üks ml süstelahus sisaldab klindamütsiinfosfaati, mis vastab 150 mg klindamütsiinile.

INN. Clindamycinum

Teadaolevat toimet omavad abiained

Dalacin C 150 mg/ml süstelahus sisaldab bensüülalkoholi (9,45 mg/ml) konservandina. Dalacin C 150 mg kõvakapslid: Üks kapsel sisaldab ligikaudu 209,5 mg laktoosmonohüdraati. Dalacin C 300 mg kõvakapslid: Üks kapsel sisaldab ligikaudu 254 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Kõvakapslid.

Dalacin C 150 mg kõvakapslid:valget värvi kapslile on trükitud „CLIN 150“ ja „Pfizer“. Dalacin C 300 mg kõvakapslid: lavendlikarva kapslile on trükitud „CLIN 300“ ja „Pfizer“.

Süstelahus.

Dalacin C 150 mg/ml süstelahus on selge ja värvitu.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Kapslid

Klindamütsiinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid: tonsillofarüngiit

luude ja liigeste infektsioon

naha ja pehmete kudede infektsioon periodontaalinfektsioon pneumoonia, kopsuabstsess vaagnapiirkonna infektsioon naistel

Süstelahus

Klindamütsiinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid: luude ja liigeste infektsioon

naha ja pehmete kudede infektsioon periodontaalinfektsioon pneumoonia, kopsuabstsess vaagnapiirkonna infektsioon naistel

Antimikroobsete ravimite määramisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid.

Kliiniliselt oluline toimespekter

Bacteroides, Bacteroides fragilis (esineb resistentseid tüvesid), Clostridium perfringens, Porphyromonas, Prevotella, Staphylococcus aureus (välja arvatud metitsilliinresistentne

Staphylococcus aureus), Streptococcus (välja arvatud metitsilliinresistentne penitsilliinresistentne

Streptococcus pneumoniae).

4.2Annustamine ja manustamisviis

Intramuskulaarse manustamise puhul tuleb kasutada lahjendamata klindamütsiinfosfaadi lahust.

Intravenoosse manustamise puhul tuleb kasutada lahjendatud klindamütsiinfosfaadi lahust (vt allpool lahjendamine intravenoosse kasutamise korral ja intravenoosse infusiooni kiirus).

Annustamine täiskasvanutele

Süstelahus (lihasesiseselt või veenisiseselt)

Klindamütsiinfosfaadi tavaline ööpäevane annus täiskasvanud patsientidel kõhuõõne, naise vaagnaõõne ja teiste tüsistunud või raskete infektsioonide korral on 2400…2700 mg, mis manustatakse 2, 3 või 4 võrdse üksikannusena. Tundlikumate mikroorganismide põhjustatud kergemate infektsioonide korral võib kasutada väiksemat annust, näiteks 1200…1800 mg ööpäevas, jagatuna 3 või 4 võrdseks üksikannuseks.

Edukalt on kasutatud klindamütsiini annuseid kuni 4800 mg ööpäevas.

Ühekordne intramuskulaarne annus ei tohi ületada 600 mg.

Klindamütsiinvesinikkloriidi kapslid (suukaudseks manustamiseks)

600...1800 mg/ööpäevas jaotatuna 2, 3 või 4 annuseks. Söögitoru ärrituse vältimiseks tuleb klindamütsiinvesinikkloriidi kapsleid alla neelata koos ühe klaasi veega.

Annustamine lastele (üle 1 kuu vanused lapsed)

Klindamütsiinfosfaat (intramuskulaarne või intravenoosne manustamine)

20...40 mg/kg/ööpäevas jaotatuna 3 või 4 võrdseks annuseks.

Klindamütsiinvesinikkloriidi kapslid

Klindamütsiinvesinikkloriidi kapsleid tohib kasutada ainult lastel, kes on võimelised kapsleid neelama.

Söögitoru ärrituse vältimiseks tuleb klindamütsiinvesinikkloriidi kapsleid alla neelata koos ühe klaasi veega.

8...25 mg/kg/ööpäevas jaotatuna 3 või 4 võrdseks annuseks.

Lapse ravimiseks vajaliku täpse mg/kg annuse manustamiseks ei pruugi kapslite kasutamine sobida.

Annustamine eakatele

Farmakokineetilistes uuringutes klindamütsiiniga ei ole täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi normaalse maksa- ja normaalse (eakohase) neerutalitlusega vanemate ja nooremate isikute vahel suukaudse või veenisisese manustamise järgselt. Seetõttu ei ole normaalse maksa- ja normaalse(eakohase) neerutalitlusega vanemaealistel patsientidel vaja annust korrigeerida. (vt lõik 5.2).

Annustamine neerukahjustuse korral

Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vajalik klindamütsiini annust korrigeerida.

Annustamine maksakahjustuse korral

Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole vajalik klindamütsiini annust korrigeerida.

Lahjendamine intravenoosseks kasutamiseks ja intravenoosse infusiooni kiirus

Klindamütsiini kontsentratsioon infusiooniks lahjendatud lahuses ei tohi ületada 18 mg/ml ja INFUSIOONI KIIRUS EI TOHI OLLA KIIREM KUI 30 mg MINUTIS. Tavalised infusiooni kiirused on järgmised:

Ühe 1-tunnise infusiooniga ei ole soovitatav manustada rohkem kui 1200 mg klindamütsiini.

4.3Vastunäidustused

Klindamütsiin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on varem esinenud ülitundlikkust klindamütsiini, linkomütsiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Klindamütsiini kasutamisel on teatatud raskete ülitundlikkusreaktsioonide, sealhulgas selliste nahareaktsioonide, nagu ravimist tingitud reaktsioon koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) ja äge generaliseerunud eksamentoosne pustuloos (AGEP), tekkest. Ülitundlikkuse ja raskete nahareaktsioonide tekkimisel tuleb klindamütsiini kasutamine lõpetada ja rakendada vastavat ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.8).

Ravi antibakteriaalsete ravimitega kahjustab jämesoole normaalset mikrofloorat, mis põhjustab Clostridium difficile liigset kasvu. Seda on registreeritud peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimite, sh klindamütsiini, kasutamisel. Clostridium difficile toodab A- ja B-toksiine, mis soodustavad Clostridium difficile’ga seotud kõhulahtisuse (CDAD) tekkimist ja on „antibiootikumidega seotud koliidi” peamine põhjus.

CDAD-i diagnoosi tuleb kaaluda nende patsientide puhul, kellel pärast antibakteriaalsete ravimite manustamist esineb kõhulahtisus. See võib süvendada koliiti, sh pseudomembranoosset koliiti (vt lõik 4.8), mis võib olla kerge kuni surmaga lõppev koliit. Kui kahtlustatakse või on kinnitatud antibiootikumidega seotud kõhulahtisuse või antibiootikumidega seotud koliidi esinemine, peab antibiootikumidega, sh klindamütsiiniga, toimuva ravi lõpetama ja alustama kohe asjakohase raviga. Selles olukorras on peristaltikat pärssivad ravimid vastunäidustatud.

Kuna klindamütsiin tserebrospinaalvedelikku piisavas koguses ei imendu, ei sobi ta meningiidi raviks.

Pikaajalise ravi korral tuleb jälgida neeru- ja maksafunktsiooni.

Klindamütsiin võib põhjustada mõnede mittetundlike mikroorganismide, eriti pärmseente ülekasvu. Klindamütsiinfosfaati ei tohi veeni süstida lahustamata boolusena, vaid tuleb manustada infusioonina vähemalt 10…60 minuti vältel (vt lõik 4.2).

Bensüülalkoholi toksilisus (süstelahus)

Säilitusaine bensüülalkoholi veenisisest manustamist seostatakse lastel, sh vastsündinutel, tõsiste kõrvaltoimete ja surmaga. Iseloomulikud tunnused on kesknärvisüsteemi depressioon, metaboolne atsidoos, hingeldamine, südame-veresoonkonna puudulikkus ja hematoloogilised kõrvalekalded (hingeldussündroom, gasping syndrome). Kuigi selle ravimi tavapäraste raviannustega ülekanduva bensüülalkoholi kogus on palju väiksem kui hingeldussündroomi puhul täheldatud annuste korral, ei ole bensüülalkoholi toksilist toimet esilekutsuv minimaalne kogus teada. Kasutage seda ainult vajaduse korral ja muude võimaluste puudumisel. Suurte koguste manustamisel peab olema ettevaatlik. Manustamine peaks maksa- või neerupuudulikkusega isikutel olema kuhjumise ja toksilisuse (metaboolne atsidoos) ohu tõttu nii lühike kui võimalik.

Toksilisus tekib suurema tõenäosusega enneaegsetel ja väikese sünnikaaluga imikutel. Bensüülalkoholi sisaldavaid ravimeid tohib enne- ja õigeaegsetele vastsündinutele manustada ainult äärmise vajaduse korral.

Laktoos

Klindamütsiinvesinikkloriidi kapslid sisaldavad abiainena laktoosi. Teadaoleva laktoositalumatusega patsientidel tuleb kapslite kasutamisel olla ettevaatlik.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Süstitava klindamütsiini kasutamisel on esinenud neuromuskulaarset ülekannet blokeerivaid omadusi, mistõttu võib ta suurendada neuromuskulaarsete blokaatorite toimet. Kui patsient manustab taolisi ravimeid, tuleb klindamütsiini kasutada ettevaatusega.

Klindamütsiin metaboliseerub peamiselt CYP3A4 vahendusel ja väiksemas ulatuses CYP3A5 vahendusel peamiseks metaboliidiks klindamütsiinsulfoksiidiks, ja vähemtähtsaks metaboliidiks N-desmetüülklindamütsiiniks. Seetõttu võivad CYP3A4 ja CYP3A5 inhibiitorid klindamütsiini kliirensit vähendada ja nende isoensüümide indutseerijad võivad klindamütsiini kliirensit suurendada. Tugevate CYP3A4 indutseerijate nagu rifampitsiini olemasolul jälgige patsienti efektiivsuse vähenemise osas.

Vitamiin K antagonistid

Teatatud on suurenenud vere hüübimistestide (PT/INR) väärtustest ja/või verejooksudest patsientidel, keda on ravitud klindamütsiiniga kombinatsioonis vitamiin K antagonistidega (nt varfariin, atsenokumarool ja fluindioon). Seetõttu peab vitamiin K antagonistidega ravitavate patsientide hüübimisteste sageli kontrollima.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Klindamütsiini suukaudse ja subkutaanse manustamise reproduktiivtoksilisuse uuringud rottide ja küülikutega ei näidanud fertiilsuse ega loote kahjustusi ravimi toimel, välja arvatud emasloomale toksilistes annustes. Loomade reproduktiivtoksilisuse uuringud ei võimalda alati inimesel tekkivaid reaktsioone prognoosida.

Klindamütsiin läbib platsentaarbarjääri. Pärast korduvat manustamist moodustas ravimi kontsentratsioon amnionivedelikus ligikaudu 30% ema veres leiduva ravimi kontsentratsioonist.

Bensüülalkohol (sisaldub süstelahuses) läbib platsentaarbarjääri (vt lõik 4.4).

Rasedatega läbiviidud kliinilistes uuringutes ei seostatud klindamütsiini süsteemset manustamist teisel ja kolmandal trimestril kaasasündinud häirete sagenemisega. Kasutamise kohta rasedatel raseduse kolmandal trimestril ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid läbi viidud.

Raseduse ajal tohib klindamütsiini kasutada ainult kindla vajaduse korral.

Imetamine

Suu kaudu ja parenteraalselt manustatud klindamütsiin eritub rinnapiima (0,7…3,8 mikrogramm/ml). Arvestades imikule tekitatavaid potentsiaalseid tõsiseid kõrvaltoimeid, ei tohi imetavad emad klindamütsiini kasutada.

Fertiilsus

Viljakusuuringutes, milles rotte raviti suukaudse klindamütsiiniga, ei täheldatud kahjulikku mõju fertiilsusele ega paaritumisvõimele.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Klindamütsiinil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8Kõrvaltoimed

Allpool toodud tabelis on loetletud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgse järelevalve käigus täheldatud kõrvaltoimed organsüsteemide klasside ja esinemissageduste alusel. Turuletulekujärgselt registreeritud kõrvaltoimed on esitatud kaldkirjas. Kõrvaltoimete esinemissagedus liigitatakse järgnevalt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.

Klindamütsiini kapslid

Uuringudkõrvalekalded maksatalitluse analüüsides

* turuletulekujärgsed kõrvaltoimed

‡ ainult suukaudsete ravimvormide kõrvaltoimed

# vt lõik 4.4

§ teatatud harva pärast liiga kiiret intravenoosset manustamist (vt lõik 4.2)

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Spetsiifiline ravi puudub.

Klindamütsiin pole hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsiga eemaldatav.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: linkoosamiidid; ATC-kood: J01FF01.

Klindamütsiini toime põhineb reageerimisel ribosoomi alaühikuga 50-S, mistõttu pidurdub valgusüntees. Väikestes kontsentratsioonides on toime bakteriostaatiline, suurtes kontsentratsioonides bakteritsiidne.

Klindamütsiin on aktiivne grampositiivsete mikroorganismide (streptokokid, pneumokokid ja stafülokokid, sh penitsillinaasi tootvad tüved) ja anaeroobsete bakterite suhtes, sh bakteroidid. Klinda- mütsiin ei toimi gramnegatiivsetesse aeroobsetesse bakteritesse, mükoplasmasse ja enterokokkidesse. Resistentsus kujuneb aeglaselt ja järk-järgult.

Dalacin C tungib hästi kudedesse ja on ravile raskesti alluvate infektsioonide korral (pehmete kudede infektsioonid, äge ja krooniline osteomüeliit) alternatiivne antibiootikum.

Soovitatav on määrata antibiogrammid.

Klindamütsiin ja linkomütsiin omavad ristresistentsust. Klindamütsiin ja erütromütsiin on omavahel antagonistliku toimega.

5.2Farmakokineetilised omadused

150 mg klindamütsiinvesinikkloriidi suukaudse annuse vereseerumi kontsentratsiooni uuringutes 24 tervel täiskasvanud vabatahtlikul ilmnes, et klindamütsiin imendub kiiresti pärast suukaudset manustamist. Keskmine maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis saabus 45 minuti jooksul; tase vereseerumis langes tasemele 1,51 mikrogrammi/ml 3 tunni jooksul ning tasemele 0,70 µg/ml 6 tunni jooksul. Suukaudne annus imendus peaaegu täielikult (90%), sõltumata toidu samaaegsest manustamisest; kontsentratsioonid vereseerumis olid ühesugused ja ennustatavad. 14-päevases mitmeannuselises klindamütsiinvesinikkloriidi vereseerumi kontsentratsiooni uuringus ei ilmnenud tõendeid ravimi kuhjumisest või muutunud metabolismist. Klindamütsiini seerumi poolväärtusaeg oli veidi pikem patsientidel, kellel oli neerutalitlus oluliselt vähenenud. Vereseerumi kontsentratsioonid ületasid MIC (minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni) enamuse näidustusteks olevate organismide puhul vähemalt kuue tunni jooksul pärast tavalisi soovitatud annuseid. Klindamütsiin jaotub laialdaselt

kehavedelikesse ja kudedesse (k.a luud). Inimese maksa ja soolestiku mikrosoomide in vitro uuringutest selgus, et klindamütsiin oksüdeerub peamiselt CYP3A4 ja minimaalsel määral ka CYP3A5 toimel. Oksüdeerumise tulemusel moodustub klindamütsiinsulfoksiid ja vähemtähtis metaboliit N-desmetüülklindamütsiin. Keskmine bioloogiline poolväärtusaeg on 2,4 tundi. Ligikaudu 10% bioaktiivsest ühendist eritub uriiniga ja 3,6% väljaheidetega; ülejäänu eritatakse inaktiivsete metaboliitide kujul. Tervete vabatahtlike seas läbi viidud uuringus taluti hästi annuseid kuni 2 grammi klindamütsiini päevas 14 päeva jooksul; suurte annuste manustamisel esines rohkem vaid seedesüsteemi kõrvaltoimeid. Tserebrospinaalvedelikus ei ole täheldatud klindamütsiini olulist kontsentratsiooni tõusu, ka põletikuliste ajukelmete korral. Farmakokineetilistes uuringutes, mis viidi läbi eakate vabatahtlike (vanuses 61…79 aastat) ning nooremate täiskasvanute (vanuses 18…39 aastat) seas, sedastati, et vanus iseenesest ei muuda klindamütsiini farmakokineetikat (kliirensit, eritumise poolväärtusaega, jaotusruumala ning ala seerumi kontsentratsiooni ajakõvera all) preparaadi manustamisel veenisiseselt. Klindamütsiinvesinikkloriidi manustamisel suukaudselt ilmnes, et eritumise poolväärtusaeg pikenes eakatel kuni 4 tunnini (vahemik 3,4…5,1 h) võrreldes 3,2 tunniga (vahemik 2,1…4,2 h) noorematel täiskasvanutel. Imendunud hulk ei ole siiski earühmade vahel erinev ning normaalse maksa- ja normaalse (eakohase) neerutalitlusega eakatel ei ole vaja annust korrigeerida.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Kartsinogenees

Klindamütsiiniga ei ole läbi viidud pikaajalisi uuringuid loomadel, et hinnata kartsinogeenset potentsiaali.

Mutagenees

Geenitoksilisuse uurimiseks tehti rottidel mikronukleustest ja Ames’i salmonella reversioonitest. Mõlemad testid olid negatiivsed.

Mõju viljakusele

Rottidel läbi viidud viljakusuuringutes, mille korral manustati kuni 300 mg/kg/ööpäevas (ligikaudu 1,1 korda suurim soovitatav täiskasvanud inimese annus, mis põhineb mg/m-l), ei ilmnenud toimet viljakusele ega paaritumisvõimele.

Suukaudse manustamisega rottide loote arengu uuringutes ja subkutaanse manustamisega rottide ja küülikute embrüo ja loote arengu uuringutes arengutoksilisust ei täheldatud, välja arvatud emasloomale toksilistes annustes.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Kõvakapsel

Kapsli sisu

Laktoosmonohüdraat

Maisitärklis

Talk

Magneesiumstearaat

Kapslikest (150 mg kapslid)

Titaandioksiid (E171) Želatiin

Kapslikest (300 mg kapslid)

Erütrosiin (E127)

Indigokarmiin (E132)

Titaandioksiid (E171) Želatiin

Trükivärv

Šellak

Must raudoksiid (E172) N-butüülalkohol Puhastatud vesi Propüleenglükool Tööstuslik metüülpiiritus Isopropüülalkohol

Süstelahus

Bensüülalkohol

Dinaatriumedetaat

Naatriumhüdroksiid pH reguleerimiseks

Süstevesi

6.2Sobimatus

Dalacin C süstelahusega on sobimatud: ampitsilliin, fenütoiin, aminofülliin, barbituraadid, kaltsiumglükonaat, magneesiumsulfaat, tseftriaksoon ja tsiprofloksatsiin.

6.3Kõlblikkusaeg

Kõvakapslid 5 aastat, süstelahus 2 aastat.

Manustamiskõlblikuks muudetud/lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimused.

Süstelahuse kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 12 tunni jooksul temperatuuril kuni 25 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks võib ravimit pärast esmast avamist säilitada maksimaalselt 12 tundi temperatuuril kuni 25 °C, sellest erinevate ravimi säilitamisaegade ning -tingimuste eest vastutab kasutaja.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist/lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Dalacin C, 150 mg kõvakapslid, pakitud 16 või 100 kaupa PVC-st või aklaarist blisterpakendisse.

Dalacin C, 300 mg kõvakapslid, pakitud 16 kaupa blisterpakendisse.

Dalacin C, 150 mg/ml süstelahus 2 ml, 4 ml või 6 ml I tüüpi klaasist ampullides, 1 tk pakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich Kent CT13 9NJ Ühendkuningriik

8.MÜÜGILOA NUMBRID

Dalacin C, süstelahus 150 mg/ml: 047294.

Dalacin C, kõvakapslid 150 mg: 047094.

Dalacin C, kõvakapslid 300 mg: 047194.

9.ESMASE MÜÜGILOAVÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17.12.1999

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.05.2011

10.TEKSTI LÄBIVAATATAMISE KUUPÄEV

Mai 2017