Cezera 5 mg - õhukese polümeerikattega tablett (5mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cezera 5 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg levotsetirisiindivesinikkloriidi.

INN. Levocetirizinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks tablett sisaldab 88,63 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Valge, ümmargune, kaksikkumer, kaldservadega õhukese polümeerikattega tablett.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Allergilise riniidi (k.a püsiv allergiline riniit) ja urtikaaria sümptomaatiline ravi täiskasvanutel ning 6- aastastel ja vanematel lastel.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja 12-aastased ning vanemad noorukid

Soovitatav ööpäevane annus on 5 mg (üks õhukese polümeerikattega tablett).

Eakad

Mõõduka kuni raske neerukahjustusega eakatel patsientidel soovitatakse annust kohandada (vt allpool „Neerukahjustus“).

Lapsed

Lapsed vanuses 6…12 aastat:

Soovitatav ööpäevane annus on 5 mg (1 õhukese polümeerikattega tablett).

2…6-aastastele lastele ei ole õhukese polümeerikattega tablettide annuseid võimalik kohandada. Soovitatav on kasutada levotsetirisiini pediaatrilist ravimvormi.

Neerukahjustus:

Manustamisintervall tuleb määrata individuaalselt, vastavalt neerufunktsioonile. Annuse kohandamisel tuleb lähtuda alljärgnevast tabelist. Selle tabeli kasutamiseks on vaja teada hinnangulist patsiendi kreatiniini kliirensi väärtust (CLcr, ml/min). Kreatiniini kliirensi (ml/min) saab arvutada seerumi kreatiniinisisalduse (mg/dl) alusel kasutades järgmist valemit:

[140 – vanus (aastad)] x kehakaal (kg)

Neerukahjustusega pediaatriliste patsientide puhul tuleb annust kohandada individuaalselt, võttes arvesse patsiendi renaalset kliirensit ja tema kehakaalu. Puuduvad spetsiifilised andmed neerukahjustusega laste kohta.

Maksakahjustus:

Ainult maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Annust soovitatakse kohandada patsientidel, kellel esineb nii maksa- kui neerukahjustus (vt ülalt „Neerukahjustus“).

Ravi kestus:

Intermiteeruva allergilise riniidi (sümptomid <4 päeval nädalas või kestavad vähem kui 4 nädalat) ravi sõltub haigusest ja selle anamneesist. Ravi võib lõpetada, kui sümptomid kaovad ja alustada jälle, kui sümptomid uuesti tekivad. Püsiva allergilise riniidi (sümptomid >4 päeval nädalas või kestavad kauem kui 4 nädalat) puhul võib allergeenidele eksponeerituse puhul pakkuda võimalust püsiraviks.

Levotsetirisiini 5 mg õhukese polümeerikattega tablettide kasutamise kliiniline kogemus piirdub hetkel 6-kuulise raviperioodiga. Kroonilise urtikaaria ja kroonilise allergilise riniidi ravis on ratsemaadi puhul olemas kuni 1-aastane kliiniline kogemus.

Manustamisviis

Õhukese polümeerikattega tablett tuleb sisse võtta suu kaudu ning koos vedelikuga tervelt alla neelata, võib võtta koos toiduga või ilma. Ööpäevane annus on soovitatav võtta sisse ühe korraga.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus levotsetirisiini, teiste piperasiini derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Raske neerukahjustusega patsiendid, kelle kreatiniini kliirens on alla 10 ml/min.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Lapsed

Õhukese polümeerikattega tablettide ravimvormi ei soovitata kasutada alla 6-aastastel lastel, kuna õhukese polümeerikattega tabletid ei võimalda sobivat annust kohandada. Soovitatav on kasutada levotsetirisiini pediaatrilist ravimvormi.

Ettevaatus on vajalik alkoholi ja ravimi koosmanustamisel (vt lõik 4.5).

Tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on soodumus kusepeetusele (näiteks lülisamba kahjustus, prostata hüperplaasia), kuna levotsetirisiin võib suurendada kusepeetuse ohtu.

See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Levotsetirisiiniga ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud (sh uuringuid CYP3A4 indutseerijatega). Uuringud ratsemaatühendi tsetirisiiniga näitasid, et kliiniliselt olulisi koostoimeid ei esinenud antipüriini, pseudoefedriini, tsimetidiini, ketokonasooli, erütromütsiini, asitromütsiini, glipisiidi ja diasepaamiga. Korduva manustamise uuringus teofülliiniga (400 mg 1 kord ööpäevas) täheldati tsetirisiini kliirensi vähest langust (16%), samal ajal kui teofülliini omadused ei muutunud tsetirisiiniga koosmanustamisel. Korduva manustamise uuringus ritonaviiriga (600 mg kaks korda ööpäevas) ja tsetirisiiniga (10 mg ööpäevas) suurenes tsetirisiini ekspositsioon ligikaudu 40%, samal ajal kui ritonaviiri oma oli pisut muutunud (-11%) seoses tsetirisiini koosmanustamisega.

Toiduga koosmanustamisel ei vähene levotsetirisiini imendumise ulatus, väheneb aga imendumise kiirus.

Tundlikel patsientidel võib tsetirisiini või levotsetirisiini samaaegne manustamine koos alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega põhjustada tähelepanu ja sooritusvõime vähenemist.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Levotsetirisiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed). Samas, suur hulk rasedate kohta saadud andmeid (rohkem kui 1000 raseda andmed) tsetirisiini (levotsetirisiini ratsemaat) kohta näitab, et kasutamisel ei esine väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).

Levotsetirisiini kasutamist raseduse ajal võib kaaluda, kui see on vajalik.

Imetamine

Tsetirisiin (levotsetirisiini ratsemaat) eritub inimese rinnapiima. Seetõttu eritub ka tõenäoliselt levotsetirisiin rinnapiima kaudu. Levotsetirisiini kõrvaltoimed võivad esineda imetatavatel imikutel. Seetõttu peab olema ettevaatlik levotsetirisiini määramisel imetavatele naistele.

Fertiilsus

Puuduvad kliinilised andmed levotsetirisiini kohta.

Toime reaktsioonikiirusele

Võrdlevad kliinilised uuringud ei ole tõestanud, et levotsetirisiin vähendaks soovitatud annuse kasutamisel vaimset erksust, reaktsioonikiirust või autojuhtimise võimet. Siiski võib mõnedel patsientidel esineda Cezera 5 mg ravi ajal unisust, väsimust ja jõuetust. Seetõttu, patsiendid, kes kavatsevad autot juhtida, potentsiaalselt ohtlikke tegevusi sooritada või liikuvate mehhanismidega töötada, peavad arvestama, kuidas nad ravile reageerivad.

Kõrvaltoimed

Kliinilised uuringud

Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid

12...71-aastaste naiste ja meestega läbi viidud ravimiuuringutes esines vähemalt üks ravimi kõrvaltoime 15,1%-l 5 mg levotsetirisiini saanud patsientidest, võrreldes 11,3%-ga platseebo grupis. 91,6% nendest kõrvaltoimetest olid kerge kuni keskmise raskusega.

Kõrvaltoimete tõttu ravimuuringutest väljalangemise sagedus oli 1,0% (9/935) 5 mg levotsetirisiini saanute ja 1,8% (14/771) platseebo grupis.

Levotsetirisiini kliinilistes ravimuuringutes osales 935 patsienti, kes said ravimit soovitatud annuses 5 mg ööpäevas. Sellest ühendamismeetodist määras 1% või suurema esinemissagedusega (sage: (≥1/100 kuni < 1/10), täheldati levotsetirisiini 5 mg või platseebo kasutamisel järgmisi kõrvaltoimeid:

Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) täheldati kõrvaltoimena nõrkust või kõhuvalu.

Unisuse, väsimuse ja nõrkuse esinemissagedus kokku oli suurem (8,1%) levotsetirisiin 5 mg kui platseebo (3,1%) grupis.

Lapsed

Kahes platseebokontrolliga uuringus manustati 159 lapsele, vanuses 6...11 kuud ja 1...6 aastat, levotsetirisiini annuses vastavalt 1,25 mg ööpäevas kahe nädala jooksul ja 1,25 mg kaks korda ööpäevas. Teatatud kõrvaltoimete esinemissageduse erinevus oli 1% või rohkem vastavalt levotsetirisiini või platseebo puhul.

Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus manustati 243 lapsele vanuses 6...12 aastat 5 mg levotsetirisiini ööpäevas erineva perioodi vältel (alla 1 nädala...13 nädalat). Teatatud kõrvaltoimete esinemissageduse erinevus oli 1% või rohkem vastavalt levotsetirisiini või platseebo puhul.

Turuletulekujärgne kogemus

Turuletulekujärgsed kõrvaltoimed on märgitud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedus on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Üleannustamise sümptomiteks täiskasvanutel võivad olla unisus ning lastel esmalt ärevus ja rahutus, millele järgneb unisus.

Üleannustamise ravi

Spetsiifiline antidoot levotsetirisiinile teadaolevalt puudub.

Üleannustamise korral on soovitatav rakendada sümptomaatilist või toetavat ravi. Maoloputus tuleks teha vahetult pärast ravimi manustamist. Levotsetirisiin ei ole hemodialüüsitav.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antihistamiinsed ained süsteemseks kasutamiseks, piperasiini derivaadid, ATC-kood: R06AE09.

Toimemehhanism

Levotsetirisiin, tsetirisiini (R)-enantiomeer, on tugevatoimeline ja selektiivne perifeersete H1- retseptorite antagonist.

Seonduvuse uuringud näitasid, et levotsetirisiinil on suur afiinsus inimese H1-retseptorite suhtes (Ki = 3,2 nmol/l). Levotsetirisiini afiinsus on 2 korda suurem kui tsetirisiinil (Ki = 6,3 nmol/l). Levotsetirisiin eraldub H1-retseptoritest poolväärtusajaga 115± 38min.

Ühekordsemanustamisejärgseltonretseptorihõivatus4tunnipärast90%ja24tunnipärast57%.

Tervetelvabatahtlikelteostatudfarmakodünaamikauuringudnäitavad,etpooleväiksemaannuse puhulonlevotsetirisiiniaktiivsusvõrreldavtsetirisiiniomaga(niitoimesnahalekuininas).

Farmakodünaamilisedtoimed

Levotsetirisiinifarmakodünaamilistaktiivsustonuuritudrandomiseeritudkontrollituduuringutes: uuringus,kusvõrreldi5mglevotsetirisiini,5mgdesloratadiinijaplatseebotoimethistamiinipoolt põhjustatudkupladelejapunetusele,vähendaslevotsetirisiinravimärkimisväärseltkupladejapunetuse teket,sedaenimesimese12tunnijooksuljakestvaltkuni24tundi(p<0,001),võrreldesplatseeboja desloratadiiniga.

Platseebokontrollituduuringutesallergeenikokkupuutekambrimudeligaontäheldatud5mg levotsetirisiinitoimealgustõietolmupooltpõhjustatudsümptomitekontrollimiseks1tundpärast ravimimanustamist.

In vitro uuringud(Boydenikambridjarakukihtidetehnikad)näitavad,etlevotsetirisiinpärsib

eotaksiinipooltindutseeritudeosinofiilidetransendoteliaalsetmigratsiooniläbinaha-jakopsurakkude. Farmakodünaamikaeksperimentaaluuring14täiskasvanudpatsiendilin vivo (nahakambritehnika) näitas5mglevotsetirisiinimanustamiselkolmepõhilistinhibeerivattoimetesimese6tunnijooksul pärastõietolmustpõhjustatudreaktsiooni,võrreldesplatseeboga:VCAM-1vabanemiseinhibeerimine, veresoontepermeaablusemuutminejaeosinofiilidehaaratusevähendamine.

Kliinilineefektiivsusjaohutus

Levotsetirisiiniefektiivsustjaohutustonnäidatudmitmestopeltpimedas,platseebogakontrollitud kliinilisesuuringus,misviidiläbisesoonseallergiliseriniidivõipüsivaallergiliseriniidiga täiskasvanudpatsientidel.Levotsetirisiinonnäidanudmõnedesuuringutesolulistallergiliseriniidi sümptomiteparanemist,kaasaarvatudnasaalneobstruktsioon.

6-kuulinekliinilineuuring551täiskasvanudpatsiendiga(k.a276levotsetirisiinigaravitudpatsienti), kespõdesidpüsivatallergilistriniiti(sümptomidesinevad4päevalnädalasvähemalt4järjestikuse nädalavältel)ningolidtundlikudkodutolmulestadeleningõietolmule,näitas,et5mglevotsetirisiini oliallergiliseriniidisümptomitekoguskoorileevendamiselkoguravikuurivältelkliiniliseltja statistiliseltoluliselttugevamatoimegakuiplatseebo,kusjuuresilmatahhüfülaksiata.Kogu uuringuperioodivältelparandaslevotsetirisiinoluliseltpatsientideelukvaliteeti.

Lapsed

Levotsetirisiinitablettideefektiivsustjaohutustlastelonuuritudkahesplatseebokontrolligakliinilises uuringus,mishõlmasidpatsientevanuses6…12aastat,kellelolidvastavaltsesoonnejapüsiv allergilineriniit.Mõlemasuuringusvähendaslevotsetirisiinmärkimisväärseltsümptomeidjatõstis tervisegaseotudelukvaliteeti.

Mitmedlühi-võipikaajalisedkliinilisedohutusuuringudonläbiviidudalla6-aastastellastel:

• ükskliinilineuuring,kus29allergiliseriniidigalast(2...6aastavanused)ravitilevotsetirisiiniga annuses1,25mgkakskordaööpäevas4nädalajooksul
• ükskliinilineuuring,kus114allergiliseriniidivõikrooniliseidiopaatiliseurtikaariagalast (1...5aastavanused)ravitilevotsetirisiinigaannuses1,25mgkakskordaööpäevas2nädala jooksul
• ükskliinilineuuring,kus45allergiliseriniidivõikrooniliseidiopaatiliseurtikaariagalast (6...11kuuvanused)ravitilevotsetirisiinigaannuses1,25mgükskordööpäevas2nädala jooksul
• ükspikaajaline(18kuud)kliinilineuuring255atoopiagapatsiendiga(12...24kuusvanused kaasamiseajal),kedaravitilevoterisiiniga.

Ohutusprofiilolisarnanelühiajalisteuuringutega,misviidiläbi1...5-aastavanustelastega.

Platseebokontrolligakliinilisesuuringus166krooniliseidiopaatiliseurtikaariagapatsiendilsaid85 patsientiplatseebotja81patsienti5mglevotsetirisiiniükskordööpäevaskuuenädalajooksul. Võrreldesplatseebogavähendaslevotsetirisiinravimärkimisväärseltkiheluseraskusastetesimesel nädalaljakoguraviperioodijooksul.Samutiparandaslevotsetirisiinvõrreldesplatseebogaenam tervisegaseotudelukvaliteeti,midahinnatidermatoloogiaelukvaliteediindeksiga(Dermatology Life

Quality Index).

Urtikaarilisteseisunditemudelinakasutatiuuringuteskroonilistidiopaatilisturtikaariat.Kuna histamiinivabanemineonurtikaarilistehaigustepõhjustajaks,siiseeldati,etlevotsetirisiinpakub sümptomaatilistleevendustlisakskrooniliseidiopaatiliseurtikaarialekateisteurikaarilisteseisundite puhul.

Farmakokineetika/farmakodünaamikasuhe:

Tsetirisiinipuhuleiolnudhistamiin-vahendatudnahareaktsioonidseotudplasmakontsentratsiooniga.

EKG-seipõhjustanudlevotsetirisiinolulisttoimetQT-intervallile.

Farmakokineetilised omadused

Levotsetirisiinifarmakokineetikaonlineaarne,annusestjaajastsõltumatuningväikese varieeruvusegapatsientidevahel.Farmakokineetilineprofiilonühesuguneravimimanustamisel üksikuenantiomeerinavõitsetirisiinina.Üheenantiomeerimuutumistteiseksravimiimendumiselja eliminatsioonileioletäheldatud.

Imendumine

Pärastsuukaudumanustamistimendublevotsetirisiinkiirestijaulatuslikult.Täiskasvanutelsaabub maksimaalnekontsentratsioonplasmas0,9tundipärastmanustamist.Püsikontsentratsioonsaabub kahepäevapärast.Maksimaalnekontsentratsioonontüüpiliselt270nanogrammi/mlja

308nanogrammi/mlvastavaltpärast5mgannuseühekordsetvõikorduvatmanustamistükskord ööpäevas.Imendumiseulatuseisõltuannusestjasedaeimõjutatoit,entmaksimaalne kontsentratsioonvähenebjasaabubhiljem.

Jaotumine

Kudedessejaotumisekohtainimestelandmedpuuduvad,samutilevotsetirisiinitungimisekohtaläbi hematoentsefaalbarjääri.Rottideljakoertelonkõigesuurematkontsentratsioonikudedestleitud maksasjaneerudes,kõigeväiksematagakesknärvisüsteemis.

Levotsetirisiinseondub90%ulatusesplasmavalkudega.Levotsetirisiinijaotumineonpiiratud,kuna jaotusruumalaon0,4l/kg.

Biotransformatsioon

Inimestelmetaboliseerubvähemkui14%levotsetirisiiniannusestningseetõttuongeneetilisest polümorfismistvõiensüümiinhibiitoritesamaaegsestmanustamisesttulenevaderinevused ebaolulised.Metabolismiradadehulkakuuluvadaromaatneoksüdatsioon,N-jaO-dealküüliminening tauriin-konjugatsioon.DealküülimistvahendabpeamiseltCYP3A4,samalajalkuiaromaatses oksüdatsioonisosalebmitmeidja/võikindlakstegemataCYPisoensüüme.Levotsetirisiineimõjutanud CYPisoensüümide1A2,2C9,2C19,2D6,2E1ja3A4aktiivsustkontsentratsioonidejuures,mison tunduvaltsuuremad5mgsuukaudseannusemanustamisejärgseltsaavutatudmaksimaalsetest kontsentratsioonidest.

Piiratudmetabolismijametaboolseinhibeerivatoimepuudumisetõttueioletõenäolised levotsetirisiinikoostoimedteisteainetegavõivastupidi.

Eritumine

Plasmapoolväärtusaegtäiskasvanutelon7,9±1,9tundi.Väikestellastelonpoolväärtusaeglühem. Keskminenäivkogukliirenson0,63ml/min/kg.Peaminelevotsetirisiinijasellemetaboliitide eliminatsiooniteeoneritumineuriiniga(keskmiselt85,4%annusest).Roojagaeritubvaid12,9% annusest.Levotsetirisiineritubniiglomerulaarfiltratsioonikuiaktiivsetubulaarsekretsiooniteel.

Erirühmad

Neerukahjustus

Levotsetirisiininäivkogukliirensonkorrelatsiooniskreatiniinikliirensiga.Seetõttuonmõõdukaja raskeneerukahjustusegapatsientidelsoovitatavkohandadalevotsetirisiinimanustamisintervalli vastavaltkreatiniinikliirensile.Anuuriagalõppstaadiumisneeruhaigusegaisikutelonkogukliirens vähenenudligikaudu80%võrreldesterveteisikutega.Standardse4-tunnisehemodialüüsiprotseduuri käiguseemaldatiorganismist<10%levotsetirisiinist.

Lapsed

Pediaatrilisefarmakokineetilisekliiniliseuuringu(5mglevotsetirisiiniühekordseannusesuukaudne manustamine14lapselevanuses6...11aastat,kehakaaluga20...40kg)tulemusednäitasid,etCMAX ja AUCväärtusedolid2kordakõrgemadvõrreldesristuuringutulemustegaterveteltäiskasvanutel.

PediaatrilistelpatsientidelolikeskmineCMAX 450ng/ml,ilmneskeskmiselt1,2tunnijooksul,kehakaal normaliseerus,üldinekliirensoli30%suuremjaeritumisepoolväärtusaeg24%lühem,võrreldes täiskasvanutega.Alla6-aastavanustellasteleioleläbiviidudspetsiaalseidfarmakokineetilisi uuringuid.Retrospektiivnepopulatsioonifarmakokineetilineuuringviidiläbi324osalejaga(181last vanuses1…5aastat,18lastvanuses6…11aastatja124täiskasvanutvanuses18...55aastat),kellele manustatiühekordnevõimitmekordnelevotsetirisiiniannus1,25...30mg.Selleuuringuandmed viitasid,etükskordööpäevas1,25mgannusemanustamisel6kuu...5-aastavanustelelasteleon

plasmakontsentratsiooniväärtusedeeldatavaltsarnasedtäiskasvanutelsaavutatuga,kellelemanustati ükskordööpäevas5mg.

Eakad

Eakatepatsientidekohtaonfarmakokineetilisiandmeidpiiratult.Uuringu(manustati1kordööpäevas suukaudselt30mglevotsetirisiini6päevajooksul9eakalepatsiendilevanuses65...74aastat) tulemusedviitavadligikaudu33%madalamaleüldkliirensilevõrreldesnoorematetäiskasvanutega. Ratseemilisetsetirisiinidispositsioononnäidanud,etseeonsõltuvpigemneerufunktsioonistkui vanusest.Samaleidkehtibkalevotsetirisiinikohta,kunaniilevotsetirisiinkuikatsetirisiinerituvad valdavalturiiniga.Seetõttutulebeakatelpatsientidellevotsetirisiiniannustkohandadavastavalt neerufunktsioonile.

Sugu

Võimalikkusoolisttoimetfarmakokineetikalehinnati77patsiendil(40meestja37naist). Poolväärtusaegolikergeltlühemnaistel(7,08±1,72tundi)võrreldesmeestega(8,62±1,84tundi); samasolikehakaalulpõhinevoraalnekliirensnaistel(0,67±0,16ml/min/kg)sarnanemeestele(0,59± 0,12ml/min/kg).Samadpäevaannusedjaannustamisskeemidonkohandatavadnormaalse neerufunktsioonigameestelejanaistele.

Rass

Rassitoimetlevotsetirisiinilepoleuuritud.Kunalevotsetirisiineritataksepeamiseltneerudekauduja kunapuuduvadolulisedrassilisederinevusedkreatiniinikliirensiosas,siisarvatakse,etlevotsetirisiini farmakokineetilisedomadusedeierineerinevaterassidelõikes.Ratseemilisetsetirisiinirassilisi kineetilisierinevusipoletäheldatud.

Maksakahjustus

Levotsetirisiinifarmakokineetikatmaksakahjustusegapatsientideleioleuuritud.Kroonilise maksahaigusega(hepatotsellulaarne,kolestaatilinejabiliaarnetsirroos)patsientidelemanustati ühekordselt10või20mgratseemilisetsetirisiiniühenditjaneiltäheldatipoolväärtusaja50%tõusu kooskliirensivähenemisega40%,võrreldestervetevabatahtlikega.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogiliseohutuse,korduvtoksilisuse,genotoksilisuse,kartsinogeensuseja reproduktsioonitoksilisusemittekliiniliseduuringudeiolenäidanudkahjulikkutoimetinimesele.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Tabletisisu

Laktoosmonohüdraat

Mikrokristallilinetselluloos

Kolloidneveevabaränidioksiid

Magneesiumstearaat

Tabletikate

Laktoosmonohüdraat

Hüpromelloos6cP

Titaandioksiid(E171)

Makrogool3000

Triatsetiin

Sobimatus

Eikohaldata.

Kõlblikkusaeg

3aastat.

Säilitamise eritingimused

Seeravimpreparaateivajasäilitamiseleritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

7või10tablettiblistris(PVC-PVDC/Al)jakarbis.

Pakendisuurused:7,10,14,20,28,30,50,60,90,98ja100õhukesepolümeerikattegatabletti.

7või10tablettiblistris(OPA-Al-PVC/Al)jakarbis.

Pakendisuurused:7,10,14,20,28,30,50,60,90,98ja100õhukesepolümeerikattegatabletti.

Kõikpakendisuurusedeipruugiollamüügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõudedpuuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA,d.d.,Novomesto Šmarješkacesta6 8501Novomesto Sloveenia

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloaesmaseväljastamisekuupäev:26.08.2011

Müügiloaviimaseuuendamisekuupäev:30.11.2012

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts2017