Cerezyme

 

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cerezyme 200 Ü, infusioonilahuse kontsentraadi pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga viaal sisaldab 200 ühikut* imiglütseraasi**.

Pärast lahustamist sisaldab lahus 40 ühikut (ligikaudu 1,0 mg) imiglütseraasi ml kohta (200 Ü/5 ml).

* Ensüümi ühik (Ü) on defineeritud kui ensüümi kogus, mis katalüüsib ühe mikromooli sünteetilise

substraadi para-nitrofenüül -D-glükopüranosidaasi (pNP-Glc) hüdrolüüsi minutis 37 °C juures.

** Imiglütseraas on inimese happelise -glükosidaasi modifitseeritud vorm, mida toodetakse hiina

hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary (CHO)) rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil,

kus mannoosi modifikatsiooni abil seatakse märklauaks makrofaagid.

Abiained:

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

Ravim sisaldab naatriumi ja manustatakse naatriumkloriidi 0,9%-lise lahusena intravenoosselt (vt lõik

6.6). Pärast lahustamist sisaldab lahus 0,62 mmol naatriumit (200 Ü/5 ml). Seda tuleb arvestada

piiratud naatriumisisaldusega dieediga patsientide puhul.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraadi pulber.

Cerezyme on valge või valkjas pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Cerezyme (imiglütseraas) on näidustatud pikaajaliseks ensüümasendusraviks mitteneuronopaatilise (1.

tüüpi) või kroonilise neuronopaatilise (3. tüüpi) Gaucher’ tõve kinnitatud diagnoosiga patsientidel,

kellel esinevad kliiniliselt väljendunud mitteneuroloogilised haigusnähud.

Gaucher’ tõve mitteneuroloogiliste nähtude hulka kuuluvad üks või enam järgmistest seisunditest:

aneemia pärast teiste põhjuste, nt rauapuudus, kõrvaldamist,

trombotsütopeenia,

luuhaigus pärast teiste põhjuste, nt vitamiin D puuduse kõrvaldamist,

hepatomegaalia või splenomegaalia.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Haigusega tegelemist peavad juhendama Gaucher’ tõve ravi valdavad arstid.

Annustamine

Gaucher’ tõve heterogeensuse ja multisüsteemse olemuse tõttu tuleb annus määrata iga patsiendi

puhul individuaalselt, hinnates põhjalikult haiguse kõiki kliinilisi ilminguid. Kui patsiendi

individuaalne reaktsioon kõikide asjakohaste kliiniliste ilmingute suhtes on selgunud, võib annuste

suurust ja annustamise sagedust kohandada, et kõikide kliiniliste ilmingute puhul saavutatud

optimaalseid näitajaid säilitada või parandada veelgi neid kliinilisi parameetreid, mis ei ole veel

normaliseerunud.

Erinevad annustusskeemid on osutunud efektiivseks mõne või kõigi mitteneuroloogiliste

haigusilmingute ravis. Algannused 60 Ü/kg kehakaalu kohta iga 2 nädala järel näitasid 6-kuulise ravi

jooksul hematoloogiliste ja vistseraalsete näitajate paranemist ning ravi jätkamine kas peatas

luuhaiguse progresseerumise või mõjutas soodsalt selle kulgu.

Väikeste annuste manustamine, kuni 15 Ü/kg kehakaalu kohta iga 2 nädala järel, näitas

hematoloogiliste näitajate paranemist ja organomegaalia vähenemist, kuid mitte luuparameetrite

paranemist. Tavapärane infusioonisagedus on üks kord iga 2 nädala järel; selle infusioonisageduse

kohta on kõige rohkem andmeid.

Lapsed

Laste puhul pole annuse kohandamine vajalik

Cerezyme’i toimet kroonilist neuronopaatilist Gaucher’ tõbe põdevate patsientide neuroloogilistele

sümptomitele ei ole uuritud ja praegu puudub nende avaldumise korral soovitatav annustamisskeem

(vt lõik 5.1).

Manustamisviis

Pärast lahustamist ja lahjendamist manustatakse see intravenoosse infusioonina. Esimeste

infusioonide ajal tuleb Cerezyme’i manustada kiirusel, mis ei ületa 0,5 ühikut/kg/min. Järgnevate

manustamiste ajal võib infusioonikiirust suurendada, kuid see ei tohi ületada 1 ühikut/kg/min.

Infusioonikiirust tohib suurendada ainult tervishoiutöötaja järelvalve all.

Cerezyme’i infusiooni patsiendi kodus võib kaaluda nende patsientide puhul, kes on mitme kuu

jooksul talunud infusioone hästi. Otsus patsiendi kodusele infusioonile üleviimise kohta tuleb teha

pärast raviarsti hinnangut ja soovitust. Cerezyme’i infusioon kodus patsiendi või hooldaja poolt

teostatuna eeldab koolitust tervishoiutöötajalt raviasutuses. Patsiendile või hooldajale õpetatakse

infusioonitehnikat ja ravipäeviku pidamist. Patsiendid, kellel ilmnevad kõrvalnähud infusiooni kestel,

peavad infusiooniprotseduuri otsekohe lõpetama ja pöörduma tervishoiutöötaja poole. Järgnevad

infusioonid tuleb vajadusel teha haiglatingimustes. Annus ja infusioonikiirus peavad koduse

infusiooni puhul jääma muutumatuks ja neid tohib muuta ainult tervishoiutöötaja järelvalve all.

Instruktsioone ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise kohta vt lõigust 6.6.

Meditsiini- ja tervishoiutöötajatel soovitatakse registreerida Gaucher’ tõve patsiente, sh ka haiguse

krooniliste neuronopaatiliste ilmingutega patsiente, Gaucher’ tõve registris “ICGG Gaucher Registry”

(vt lõik 5.1).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 4.4).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ülitundlikkus

Olemasolevad andmed (mis saadi kasutades ELISA-l põhinevat sõeluuringut ja mida kinnitati sellele

järgnenud radio-immuno sadestusanalüüsiga) viitavad, et esimese raviaasta jooksul tekivad IgG

antikehad imiglütseraasile ligikaudu 15% ravi saanud patsientidest. Ilmneb, et patsientidel, kellel

tekivad IgG antikehad, juhtub see kõige tõenäolisemalt 6-kuulise ravikuuri jooksul ja harva tekivad

antikehad Cerezyme’le pärast 12-kuist ravikuuri. Vähenenud ravivastuse kahtlusega patsiente on

soovitav perioodiliselt kontrollida imiglütseraasi vastaste IgG antikehade tekke suhtes.

Patsientidel, kelle organismis on imiglütseraasi vastased antikehad, on suurem risk

ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks (vt lõik 4.8). Võimaliku ülitundlikkusreaktsiooni tekkides

patsiendil on soovitatav järgnevalt määrata imiglütseraasi antikehi. Nagu iga intravenoosse

valgupreparaadi korral, on võimalikud tõsised allergilist tüüpi ülitundlikkuse reaktsioonid, kuid neid

tekib harva. Nende reaktsioonide korral on soovitatav Cerezyme’i infusioon viivitamatult katkestada

ja alustada asjakohase raviga. Seejuures tuleb järgida erakorralises ravis kehtivaid ravistandardeid.

Patsientide puhul, kellel on tekkinud antikehi või ülitundlikkusreaktsioone Ceredase’le

(alglütseraasile), tuleb Cerezyme (imiglütseraasi) manustamisel olla ettevaatlik.

Abiained

Ravim sisaldab naatriumi ja manustatakse naatriumkloriidi 0,9%-lise lahusena intravenoosselt (vt lõik

6.6). Seda tuleb arvestada piiratud naatriumisisaldusega dieediga patsientide puhul.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Piiratud andmed 150 raseduse tulemuste kohta (põhinevad eeskätt spontaansel aruandlusel ja

kirjandusülevaatel) viitavad, et Cerezyme’i kasutamine on kasulik, kontrollimaks rasedusaegset

Gaucher’ tõbe. Lisaks viitavad andmed Cerezyme’i loote väärarenguid tekitava toksilisuse

puudumisele, kuid statistiline usaldusväärsus on madal. Harva on teatatud lootesurma juhtumitest,

kuigi pole selge, kas see on põhjustatud Cerezyme’ist või kaasuvast Gaucher’ tõvest.

Loomkatseid Cerezyme’i mõju kohta rasedusele, embrüo ja loote arengule, sünnitusele ja

sünnitusjärgsele arengule ei ole tehtud. Ei ole teada, kas Cerezyme jõuab läbi platsenta areneva

looteni.

Rasedatel ja rasedaks jääda plaanivatel Gaucher’ tõvega patsientidel tuleb iga raseduse korral hinnata

ravi riski-kasu suhet. Gaucher’ tõbe põdevatel rasestunud patsientidel võib haigus raseduse ajal ja

rasedusjärgselt aktiveeruda. Sellega kaasneb luustikumanifestatsioonide, tsütopeenia ägenemise ja

hemorraagia ohu suurenemine koos suurenenud transfusioonivajadusega. Nii rasedus kui imetamine

koormavad emal kaltsiumi homöostaasi ja kiirendavad luukoe ainevahetust. See võib soodustada

Gaucher’ tõvega kaasneva luuhaiguse süvenemist.

Varem ravimata naistele peab soovitama kaaluda ravi teostamist enne rasedust, saavutamaks

optimaalset tervislikku seisundit. Naistel, kes saavad ravi Cerezyme’iga, peab kaaluma ravi jätkamist

kogu raseduse vältel. Rasedust ja Gaucher’ tõve kliinilisi ilminguid tuleb hoolikalt jälgida annuse

individuaalseks kohandamiseks vastavalt patsiendi vajadustele ja ravivastusele.

Pole teada, kas toimeaine eritub rinnapiima; siiski on tõenäoline, et ensüüm seeditakse lapse

seedetraktis.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Cerezyme’il puudub või on kaduvväike mõju sõiduki juhtimisele ja masinate kasutamise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Allolevas tabelis on ravimi kõrvaltoimed toodud organsüsteemide ja sageduse järgi (sage (

1/100

kuni <1/10). aeg-ajalt ( 1/1000 kuni <1/100) ja harva (

odud 1/10 000 kuni <1/1000)). Igas

esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Närvisüsteemi häired

Aeg-ajalt: Pearinglus, peavalu, paresteesia*

Südame häired

Aeg-ajalt: Tahhükardia*, tsüanoos*

Vaskulaarsed häired

Aeg-ajalt: Nahaõhetus*, hüpotensioon*

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Sage: Hingeldus*, köha*

Seedetrakti häired

Aeg-ajalt: Oksendamine, iiveldus, krambid kõhus,

kõhulahtisus

Immuunsüsteemi häired Sage:

Harva:

Ülitundlikkusreaktsioonid

Anafülaktoidsed reaktsioonid

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage: Urtikaaria/angioödeem*, sügelus*, lööve*

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Aeg-ajalt: Artralgia, seljavalu*

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Aeg-ajalt: Ebamugavustunne infusioonikohas,

kuumatunne infusioonikohas, infusioonikoha

steriilne abstsess, ebamugavustunne

rindkeres*, palavik, külmavärinad, väsimus

Ülitundlikkusele viitavaid sümptomeid (märgitud ülalolevas tabelis tärniga *) on täheldatud

ühtekokku ligikaudu 3% patsientidest. Need sümptomid on tekkinud infusiooni ajal või vahetult

pärast infusiooni.. Neid sümptomeid on enamasti võimalik ravida antihistamiinikumide ja/või

kortikosteroididega. Patsientidele tuleb nende sümptomite tekkimisel soovitada toote infusiooni

lõpetamist ja kontakteerumist oma arstiga.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud. Patsientidel kasutatud maksimaalseteks annusteks on kuni

240 ühikut/kg üks kord iga kahe nädala järel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: ensüümid - imiglütseraas (rekombinantne makrofaagide märklaud -

glükotserebrosidaas), ATC kood: A16AB02.

Gaucher’ tõbi on harvaesinev retsessiivselt pärilik ainevahetuse häire, mis tekib lüsosomaalse

ensüümi, happelise -glükosidaasi, puudulikkusest. See ensüüm lõhustab glükosüültseramiidi,

rakumembraanide lipiidstruktuuri võtmekomponenti, glükoosiks ja tseramiidiks. Gaucher’ tõbe

põdevatel isikutel on glükosüültseramiidi lõhustamine ebapiisav ja see põhjustab selle aine suurte

koguste kuhjumise makrofaagide (mida nimetatakse Gaucher’ rakkudeks) lüsosoomidesse, mis

omakorda põhjustab ulatusliku sekundaarse patoloogia.

Gaucher’ rakke leidub tavaliselt maksas, põrnas ja luuüdis ning paiguti ka kopsus, neerus ja sooles.

Kliiniliselt on Gaucher’ tõvel heterogeenne fenotüüp. Kõige sagedamini esinevateks haiguse

ilminguteks on hepatosplenomegaalia, trombotsütopeenia, aneemia ja luustiku patoloogiad. Luustiku

kahjustused on sageli Gaucher’ tõve kõige nõrgestavamad ja invaliidistavamad ilmingud. Nende

luustiku kahjustuste hulka kuuluvad luuüdi infiltratsioon, osteonekroos, luuvalud ja

pseudoosteomüeliit, osteopeenia ja osteoporoos, patoloogilised luumurrud ja kasvupeetus. Gaucher’

tõbe seostatakse glükoosi tootmise suurenemisega ja suurenenud puhkeoleku energiakulu määraga

(resting energy expenditure rate), mis võib põhjustada väsimust ja kahheksiat. Gaucher’ tõvega

patsientidel võib olla ka madal põletikuline profiil. Lisaks on Gaucher’ tõbe seostatud

immunoglobuliinidega seotud häirete riski suurenemisega, nagu hüperimmunoglobulineemia,

polüklonaalne gammopaatia, ebaselge etioloogiaga monoklonaalne gammopaatia (monoclonal

gammopathy of undetermined significance (MGUS)) ja hulgimüeloom. Gaucher’ tõve loomulik kulg

on tavaliselt progresseeruv koos erinevate organite pöördumatu kahjustuse riskiga aja jooksul.

Gaucher’ tõve kliinilised ilmingud võivad halvendada elukvaliteeti. Gaucher’ tõbe seostatakse

suurenenud haigestumuse ja varajase suremusega. Nähtude ja sümptomite avaldumine lapsepõlves

viitab tüüpiliselt raskekujulisemale Gaucher’ tõvele. Lastel võib Gaucher’ tõbi põhjustada

kasvupeetust ja puberteedi edasilükkumist.

Pulmonaalne hüpertensioon on Gaucher’ tõve teadaolev tüsistus. Patsientidel, kellel seisab ees

splenektoomia, on suurenenud pulmonaalse hüpertensiooni oht. Ravi Cerezyme’iga vähendab

enamikel juhtudel vajadust splenektoomia järele ja varajast ravi Cerezyme’iga on seostatud

pulmonaalse hüpertensiooni riski vähenemisega. Pärast Gaucher’ tõve diagnoosimist ja ka edaspidi

soovitatakse rutiinset hindamist pulmonaalse hüpertensiooni tuvastamiseks. Eriti oluline on, et

patsiendid, kellel on diagnoositud pulmonaalne hüpertensioon, saaksid sobivaid Cerezyme’i annuseid,

et kontrollida kaasuvat Gaucher’ tõbe ning tuleb hinnata ka seda, kas neil on vajadus pulmonaalse

hüpertensiooni täiendavaks raviks.

Imiglütseraas (rekombinantne makrofaagide märklaud happeline -glükosidaas) asendab puuduvat

ensüümi ja hüdrolüüsib glükosüültseramiidi, korrigeerides sellega algset patoloogiat ning ennetades

sekundaarsete patoloogiate teket. Cerezyme vähendab põrna ja maksa suurust, parandab või

normaliseerib trombotsütopeeniat ja aneemiat, parandab või normaliseerib luutihedust ja luuüdi

koormust ning vähendab või peatab luuvalu või pseudoosteomüeliidi. Cerezyme vähendab puhkeoleku

energiakulu määra. On näidatud, et Gaucher’ tõve korral parandab Cerezyme elukvaliteeti nii

vaimsest kui füüsilisest küljest. Cerezyme vähendab tsitotriosidaasi taset (biomarker, mis

iseloomustab glükosüültseramiidi kumuleerumist makrofaagidesse ja ravivastust). On näidatud, et

Cerezyme võimaldab lastel normaalset arengut puberteedieas, indutseerib peetunud kasvu taastumist,

mis viib normaalse pikkuse ja luutiheduse saavutamiseni täiskasvanueas.

Ravivastuse määr ja ulatus Cerezyme’ile sõltuvad annusest. Üldiselt võib aktiivsema

regenereerumisvõimega organsüsteemides (nt vereloome) märgata toimet kiiremini kui aeglase

regenereerumisvõimega organsüsteemides (nt luu).

ICGG Gaucher’ Registri analüüsis täheldati 1. tüüpi Gaucher’ tõvega patsientide suures kohordis

(n=528) Cerezyme’i ajast ja annusest sõltuvat toimet hematoloogilistele ja vistseraalsetele näitajatele

(trombotsüütide arv, hemoglobiini kontsentratsioon, põrna ja maksa ruumala) annusvahemikus 15, 30

ja 60 ühikut/kg üks kord iga 2 nädala järel. Patsientidel, keda raviti annustega 60 ühikut/kg üks kord

iga 2 nädala järel, täheldati kiiremat paranemist ja suuremat maksimaalset ravitoimet, võrreldes

patsientidega, kes said väiksemaid annuseid.

Sarnaselt näitas ICGG Gaucher’ Registri põhjal teostatud luukoe mineraalse tiheduse analüüs 342

patsiendil, kasutades kahekordse energiaga röntgenabsorptsiomeetriat (dual-energy X-ray

absorptiometry – DXA), et pärast 8-aastast ravi saavutati normaalne luutihedus Cerezyme’i annusega

60 ühikut/kg üks kord iga 2 nädala järel, kuid mitte väiksemate annustega 15 ja 30 ühikut/kg üks kord

iga 2 nädala järel (Wenstrup et al, 2007).

Uuringus 2 patsientide kohordiga, keda raviti mediaanannusega 80 ühikut/kg kehakaalu kohta iga 4

nädala järel ja 30 ühikut/kg kehakaalu kohta iga 4 nädala järel, saavutati patsientide hulgas, kelle

luuüdi koormuse skoor oli 6, Cerezyme’i 24-kuulise raviga luuüdi skoori langus 2 punkti võrra

suuremal arvul patsientidel suure annuse kohordis (33%; n=22) kui madalama annuse kohordis (10%;

n=13) (de Fost et al, 2006)

Ravi korral Cerezyme’iga annuses 60 ühikut/kg üks kord iga 2 nädala järel näidati luuvalu paranemist

juba 3 ravikuu möödudes, pseudoosteomüeliidi vähenemist 12 ravikuu möödudes ja luu mineraalse

tiheduse paranemist pärast 24 ravikuu möödumist (Sims et al, 2008).

Tavaline infusioonisagedus on üks kord iga 2 nädala järel (vt lõik 4.2). Stabiilse residuaalse I tüüpi

Gaucher’ tõvega täiskasvanud patsientidel on uuritud säilitusravi manustamissagedusega iga 4 nädala

järel (Q4), sama kumulatiivse annusega kui manustamisel igal teisel nädalal (Q2). Eelnevalt

määratletud liittulemusnäitaja hõlmas hemoglobiini, trombotsüütide, maksa ja põrna mahu muutusi

lähteväärtusega võrreldes, pseudoosteomüeliiti ja luuhaigust; lisatulemusnäitajaks oli Gaucher’ tõve

ravieesmärkide saavutamine ja hoidmine hematoloogiliste ja visteraalsete näitajate osas. 24. kuul

saavutati liittulemusnäitaja kuuekümne kolmel protsendil Q4 ja 81% Q2 manustamissagedusega

patsientidest; erinevus ei olnud statistiliselt oluline usaldusvahemikus 95%CI (-0,357;0,058).

Kaheksakümne üheksal protsendil Q4 ja 100% Q2 manustamissagedusega patsientidest saavutati

ravieesmärkidel põhinev tulemusnäitaja; erinevus ei olnud statistiliselt oluline usaldusvahemikus

95%CI (-0,231;0,060). Q4 manustamisrežiim võib olla ravivõimaluseks mõnedel stabiilse residuaalse

I tüüpi Gaucher’ tõvega täiskasvanud patsientidel, kuid kliinilised andmed on piiratud.

Cerezyme’i efektiivsuse kohta selle haiguse neuroloogiliste nähtude suhtes ei ole kontrollitud kliinilisi

uuringuid läbi viidud. Seega ei ole võimalik ka teha järeldusi ensüümasendusravi toime kohta haiguse

neuroloogiliste ilmingute suhtes.

Meditsiini- ja tervishoiutöötajatel soovitatakse registreerida Gaucher’ tõve patsiente, sh ka haiguse

krooniliste neuronopaatiliste ilmingutega patsiente, Gaucher’ tõve registris “ICGG Gaucher Registry”.

Patsientide andmeid kogutakse sellesse registrisse anonüümselt. Registri “ICGG Gaucher Registry”

eesmärgiks on parendada Gaucher’ tõve mõistmist ning hinnata ensüümasendusravi efektiivsust, mis

lõpptulemusena tagab Cerezyme’i parema ohutu ja efektiivse kasutamise.

5.2 Farmakokineetilisid omadused

1 tunni jooksul 4 annuse (7,5; 15; 30; 60 Ü/kg) imiglütseraasi intravenoosse infusiooniga saavutati

püsiv ensümaatiline aktiivsus 30 minutiga. Infusiooni järel langes plasma ensümaatiline aktiivsus

kiiresti (poolväärtusaeg muutus 3,6 kuni 10,4 minutini). Plasma kliirens oli vahemikus 9,8 kuni 20,3

ml/min/kg, (keskmine±S.D. 14,5±4,0 ml/min/kg). Korrigeeritud jaotusruumala kehakaalu arvestades

oli vahemikus 0,09 kuni 0,15 l/kg (keskmine±S.D. 0,12±0,02 l/kg). Need näitajad ei tundu sõltuvat

annusest või infusiooni kestusest, kuigi iga manustamiskoguse ja infusioonikiiruse juures uuriti vaid 1

või 2 patsienti.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, ühekordse ja kroonilise toksilisuse ja genotoksilisuse prekliinilised

uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool, Naatriumtsitraat (pH reguleerimiseks), Sidrunhappe monohüdraat (pH reguleerimiseks),

Polüsorbaat 80

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Kinnised viaalid:

2 aastat.

Lahjendatud lahus:

Mikrobioloogilise ohutuse aspektist lähtudes tuleb preparaati kasutada kohe. Juhul kui preparaati

kohe ei kasutata, vastutab säilitustingimuste ja kasutamiseelsete tingimuste eest kasutaja ning sellisel

juhul on lubatud säilitusaeg kuni 24 tundi temperatuuril 2

C...8

C ja valguse eest kaitstult.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C).

Lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Cerezyme’i turustatakse I tüüpi boorsilikaatklaasist (läbipaistev) 20 ml viaalides. Kinnitus koosneb

silikooniga kaetud butüülsulgurist ja purunemiskindlast krõpsuga (flip-off) korgist.

Korrektseks lahjendamiseks vajaliku mahu saavutamiseks võimaldab iga viaal 0,3 ml ületäitmist.

Pakendi suurused: 1 või 25 viaali pappkarbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kõik Cerezyme’i viaalid on ainult ühekordseks kasutamiseks. Pärast lahustamist sisaldab iga

Cerezyme’i viaal 200 ühikut imiglütseraasi 5,0 milliliitris (40 ühikut milliliitris).

Infusioonilahuse kontsentraadi pulber tuleb lahustada süsteveega, lahjendada intravenoosseks

kasutamiseks mõeldud 0,9% naatriumkloriidi lahusega ja seejärel manustada intravenoosse

infusioonina.

Määrake lahustamiseks vajalike viaalide arv patsiendi individuaalsest annustamisskeemist lähtuvalt ja

võtke vajaminevad viaalid külmkapist.

Mõnikord võib annuseid veidi muuta, et vältida osaliselt kasutatud viaalide äraviskamist. Annuseid

võib ümardada lähima täisviaalini, juhul kui igakuine manustatav annus oluliselt ei muutu.

Järgige aseptikat

Lahustamine

Lahustage iga viaal 5,1 ml süsteveega; vältige süstevee äkilist lisamist pulbrile ja segades

ettevaatlikult, vältige lahuse vahutamist. Lahuse maht on 5,3 ml. Lahuse pH on ligikaudu 6,1.

Pärast lahustamist tekib läbipaistev, värvitu, ilma võõrosakesteta vedelik. Lahustatud lahus tuleb

lahjendada. Enne edasist lahjendamist kontrollige visuaalselt igas viaalis olevat lahust võõrosakeste ja

värvuse muutuse suhtes. Ärge kasutage viaale, mis sisaldavad võõraid osakesi ja mille värv on

muutunud. Pärast lahustamist lahjendage kohe viaalid ja ärge säilitage neid edasiseks kasutamiseks.

Lahjendamine

Ühes milliliitris lahuses on 40 ühikut imiglütseraasi. Lahuse maht igas viaalis on 5,0 ml (võrdne 200

ühikuga). Tõmmake 5,0 ml lahust igast viaalist süstlasse ja koondage väljatõmmatud kogused ühte.

Seejärel lahjendage kogu lahus 0,9% naatriumkloriidi intravenoosseks kasutamiseks mõeldud

lahusega lõppmahuni 100 kuni 200 ml. Segage infusioonilahust ettevaatlikult.

Valguosakeste eemaldamiseks on lahjendatud lahust soovitatav manustada läbi liinisisese valke

vähesiduva 0,2 μm filtri. See ei põhjusta imiglütseraasi aktiivsuse vähenemist. Lahjendatud lahust on

soovitatav manustada 3 tunni jooksul. Ravimi lahus, lahjendatuna 0,9% naatriumkloriidi

intravenoosseks kasutamiseks mõeldud lahusega, on keemiliselt stabiilne kuni 24 tundi säilitatuna

temperatuuril 2

C...8

C ja valguse eest kaitstult; kuid selle mikrobioloogiline ohutus sõltub sellest,

kas lahustamine ja lahjendamine toimus aseptiliselt.

Cerezyme ei sisalda säilitusaineid. Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt

kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Holland.

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/97/053/001

EU/1/97/053/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 17. november 1997

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 17. september 2007

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel